Роль пируваткиназы M2 в росте, инвазии и лекарственной устойчивости уротелиальной карциномы человека
24 октября 2013 г. обновлено: National Taiwan University Hospital
Уротелиальная карцинома мочевого пузыря (UC) является распространенным злокачественным новообразованием, и заболеваемость на Тайване с годами увеличивается.
Химиорезистентность была неизбежна при лечении метастатического заболевания и приводила к неблагоприятным исходам.
Крайне важно разработать новые терапевтические стратегии для преодоления химиорезистентности.
Раковые клетки поглощают глюкозу с большей скоростью, чем нормальные ткани, но используют большую часть глюкозы для гликолиза даже в условиях нормоксии, что известно как эффект Варбурга.
Пируваткиназа (ПК) катализирует последнюю стадию процесса гликолиза, и сообщалось, что одна из ее изоформ - ПКМ2 связана с прогрессированием опухоли и некоторыми специфическими тканями и способствует эффекту Варбурга в раковых клетках.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Подробное описание
Регуляция PKM2 может быть новой целью терапии рака. Между тем, PKM2 может играть решающую роль в развитии лекарственной устойчивости и может быть многообещающей мишенью для преодоления лекарственной устойчивости.
В этом исследовании наши конкретные цели заключаются в следующем:
- Доказать дифференцированные уровни экспрессии PKM2 в клетках ЯК и лекарственно-устойчивых клетках ЯК, а также в тканях человека ЯК и лекарственно-устойчивых тканях ЯК.
- Изучить влияние регуляторов PKM2 (миРНК PKM2 и шиконин) на инвазивность и метастатическую способность клеток ЯК и выяснить роль PKM2 в клетках ЯК человека.
- Изучить комбинированный эффект регуляции PKM2 (миРНК PKM2 и шиконин) и используемых в настоящее время химиотерапевтических агентов (цисплатин, гемцитабин, доксорубицин). Усиливают ли регуляторы PKM2 цитотоксический эффект химиотерапии и преодолевают ли химиорезистентность?
- Для дальнейшего подтверждения результатов in vitro на модели ксенотрансплантата голых мышей.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
25
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Department of Urology, National Taiwan University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
В качестве исследуемой группы были выбраны пациенты в возрасте от 20 до 80 лет, перенесшие радикальную цистэктомию или нефрэктомию в период с 2008 по 2012 год.
Описание
Критерии включения:
- пациенты в возрасте от 20 до 80 лет, перенесшие радикальную цистэктомию или нефрэктомию в период с 2008 по 2012 г.
Критерий исключения:
- пациенты с возрастом, не расположенным в интервале 20-80 лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Только для случая
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
лекарственно-устойчивый
образцы получены от пациентов с лекарственно-устойчивым уротелиальным раком мочевого пузыря.
|
|
обычный
образцы получены от пациентов с нормальной уротелиальной карциномой мочевого пузыря.
|
|
неопухолевой
образцы поступают от неопухолевых пациентов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка IHC
Временное ограничение: во время операции
|
баллы IHC получают путем окрашивания IHC, а сравнение каждого образца определяется баллами IHC.
|
во время операции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Kuo-How Huang, M.D., Ph.D., Department of Urology, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB. Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation. Science. 2009 May 22;324(5930):1029-33. doi: 10.1126/science.1160809.
- Christofk HR, Vander Heiden MG, Harris MH, Ramanathan A, Gerszten RE, Wei R, Fleming MD, Schreiber SL, Cantley LC. The M2 splice isoform of pyruvate kinase is important for cancer metabolism and tumour growth. Nature. 2008 Mar 13;452(7184):230-3. doi: 10.1038/nature06734.
- Chen J, Xie J, Jiang Z, Wang B, Wang Y, Hu X. Shikonin and its analogs inhibit cancer cell glycolysis by targeting tumor pyruvate kinase-M2. Oncogene. 2011 Oct 20;30(42):4297-306. doi: 10.1038/onc.2011.137. Epub 2011 Apr 25.
- Yang W, Lu Z. Regulation and function of pyruvate kinase M2 in cancer. Cancer Lett. 2013 Oct 10;339(2):153-8. doi: 10.1016/j.canlet.2013.06.008. Epub 2013 Jun 18.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2014 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2016 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 октября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 октября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 октября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
28 октября 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 октября 2013 г.
Последняя проверка
1 октября 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 201308044RIN
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .