- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01968928
Pyruvaattikinaasi M2:n rooli kasvussa, invaasiossa ja lääkeresistenssissä ihmisen virtsaputken karsinoomassa
torstai 24. lokakuuta 2013 päivittänyt: National Taiwan University Hospital
Virtsarakon uroteelikarsinooma (UC) on yleinen pahanlaatuinen syöpä, ja ilmaantuvuus lisääntyy vuosilla Taiwanissa.
Kemoresistenssi oli väistämätöntä metastaattisen taudin hoidossa ja johti pahaenteisiin lopputuloksiin.
On välttämätöntä kehittää uusia terapeuttisia strategioita kemoresistenssin voittamiseksi.
Syöpäsolut ottavat glukoosia nopeammin kuin normaali kudos, mutta käyttävät suurimman osan glukoosista glykolyysiin jopa normoksiatilassa, joka tunnetaan Warburgin efektinä.
Pyruvaattikinaasi (PK) katalysoi glykolyysiprosessin viimeistä vaihetta, ja yhden sen isoformin - PKM2:n on raportoitu liittyvän kasvaimen etenemiseen ja joihinkin spesifisiin kudoksiin ja se edistää Warburgin vaikutusta syöpäsoluissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
PKM2:n säätely voi olla uusi syöpähoidon kohde. Samaan aikaan PKM2:lla voi olla kriittinen rooli lääkeresistenssin kehittymisessä ja se voi olla lupaava kohde lääkeresistenssin voittamiseksi.
Tässä tutkimuksessa erityistavoitteemme ovat seuraavat:
- Todistaa PKM2:n differentiaekspressiotasot UC-soluissa ja lääkeresistenteissä UC-soluissa sekä ihmisen UC-kudoksissa ja lääkeresistenteissä UC-kudoksissa.
- Tutkia PKM2-säätelyn (PKM2 siRNA ja shikonin) vaikutusta UC-solujen invasiivisuuteen ja metastaattisuuteen ja selvittää PKM2:n roolia ihmisen UC-soluissa.
- PKM2-säännösten (PKM2 siRNA:n ja shikoniinin) ja tällä hetkellä käytettyjen kemoterapeuttisten aineiden (sisplatiini, gemsitabiini, doksorubisiini) yhdistelmävaikutuksen tutkiminen. Vahvistavatko PKM2-säännökset kemoterapian sytotoksista vaikutusta ja voittavatko kemoresistenssi?
- In vitro -löydösten lisäämiseksi nude-hiirten ksenograftimallissa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
25
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Department of Urology, National Taiwan University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatioksi valittiin potilaat, joiden ikä oli 20–80 vuotta ja jotka olivat tehneet radikaalin kystectomian tai nefrektomia vuosina 2008–2012.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 20–80-vuotiaat potilaat, jotka olivat tehneet radikaalin kystektomia tai nefrektomia vuosina 2008–2012
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat, joiden ikä ei ole 20-80 vuoden ikärajalla.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
lääkeresistentti
näytteet ovat peräisin lääkeresistenteiltä virtsarakon uroteelikarsinoomapotilailta.
|
|
normaali
näytteet ovat peräisin normaaleista virtsarakon uroteelikarsinoomapotilaista.
|
|
ei-kasvain
näytteet ovat peräisin ei-kasvainpotilailta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IHC-pisteet
Aikaikkuna: leikkauksen aikaan
|
IHC-pisteet saadaan IHC-värjäyksellä ja kunkin näytteen vertailut määritetään IHC-pisteillä.
|
leikkauksen aikaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kuo-How Huang, M.D., Ph.D., Department of Urology, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB. Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation. Science. 2009 May 22;324(5930):1029-33. doi: 10.1126/science.1160809.
- Christofk HR, Vander Heiden MG, Harris MH, Ramanathan A, Gerszten RE, Wei R, Fleming MD, Schreiber SL, Cantley LC. The M2 splice isoform of pyruvate kinase is important for cancer metabolism and tumour growth. Nature. 2008 Mar 13;452(7184):230-3. doi: 10.1038/nature06734.
- Chen J, Xie J, Jiang Z, Wang B, Wang Y, Hu X. Shikonin and its analogs inhibit cancer cell glycolysis by targeting tumor pyruvate kinase-M2. Oncogene. 2011 Oct 20;30(42):4297-306. doi: 10.1038/onc.2011.137. Epub 2011 Apr 25.
- Yang W, Lu Z. Regulation and function of pyruvate kinase M2 in cancer. Cancer Lett. 2013 Oct 10;339(2):153-8. doi: 10.1016/j.canlet.2013.06.008. Epub 2013 Jun 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 24. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 28. lokakuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. lokakuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201308044RIN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .