Le rôle de la pyruvate kinase M2 dans la croissance, l'invasion et la résistance aux médicaments dans le carcinome urothélial humain
24 octobre 2013 mis à jour par: National Taiwan University Hospital
Le carcinome urothélial (CU) de la vessie est une affection maligne courante et son incidence augmente d'années en années à Taïwan.
La chimiorésistance était inévitable dans le traitement de la maladie métastatique et a conduit à des résultats inquiétants.
Développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour surmonter la chimiorésistance est impératif.
Les cellules cancéreuses absorbent le glucose à des taux plus élevés que les tissus normaux, mais utilisent la majeure partie du glucose pour la glycolyse, même dans des conditions de normoxie, ce qui est connu sous le nom d'effet Warburg.
La pyruvate kinase (PK) catalyse la dernière étape du processus de glycolyse, et l'une de ses isoformes - PKM2 a été associée à la progression tumorale et à certains tissus spécifiques et favorise l'effet Warburg dans les cellules cancéreuses.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Description détaillée
La régulation de PKM2 peut être une nouvelle cible du traitement du cancer. Pendant ce temps, PKM2 peut jouer un rôle critique dans le développement de la résistance aux médicaments et peut être une cible prometteuse pour surmonter la résistance aux médicaments.
Dans cette étude, nos objectifs spécifiques sont les suivants :
- Prouver les différents niveaux d'expression de PKM2 dans les cellules UC et les cellules UC résistantes aux médicaments, ainsi que dans les tissus UC humains et les tissus UC résistants aux médicaments.
- Examiner l'effet des réglementations PKM2 (ARNsi PKM2 et shikonine) sur le caractère invasif et la capacité métastatique des cellules UC et clarifier le rôle de PKM2 dans les cellules UC humaines.
- Étudier l'effet combinatoire des réglementations PKM2 (ARNsi PKM2 et shikonine) et des agents chimiothérapeutiques actuellement utilisés (cisplatine, gemcitabine, doxorubicine). La réglementation PKM2 améliore-t-elle l'effet cytotoxique de la chimiothérapie et surmonte-t-elle la chimiorésistance ?
- Pour prouver davantage les découvertes in vitro dans le modèle de xénogreffe de souris nues。
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
25
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Taipei, Taïwan, 10002
- Department of Urology, National Taiwan University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
les patients âgés de 20 à 80 ans et ayant subi une cystectomie radicale ou une néphrectomie entre 2008 et 2012 ont été choisis comme population d'étude.
La description
Critère d'intégration:
- patients âgés de 20 à 80 ans et ayant subi une cystectomie radicale ou une néphrectomie entre 2008 et 2012
Critère d'exclusion:
- les patients dont l'âge n'est pas situé dans l'intervalle de 20 à 80 ans.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
|
résistant aux médicaments
les échantillons proviennent de patients atteints de carcinome urothélial de la vessie résistant aux médicaments.
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|
Ordinaire
les échantillons proviennent de patients atteints d'un carcinome urothélial de la vessie normal.
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non tumoral
les échantillons proviennent de patients non tumoraux.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Le score IHC
Délai: au moment de la chirurgie
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les scores IHC sont acquis par coloration IHC et les comparaisons entre chaque spécimen sont déterminées par les scores IHC.
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au moment de la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kuo-How Huang, M.D., Ph.D., Department of Urology, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB. Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation. Science. 2009 May 22;324(5930):1029-33. doi: 10.1126/science.1160809.
- Christofk HR, Vander Heiden MG, Harris MH, Ramanathan A, Gerszten RE, Wei R, Fleming MD, Schreiber SL, Cantley LC. The M2 splice isoform of pyruvate kinase is important for cancer metabolism and tumour growth. Nature. 2008 Mar 13;452(7184):230-3. doi: 10.1038/nature06734.
- Chen J, Xie J, Jiang Z, Wang B, Wang Y, Hu X. Shikonin and its analogs inhibit cancer cell glycolysis by targeting tumor pyruvate kinase-M2. Oncogene. 2011 Oct 20;30(42):4297-306. doi: 10.1038/onc.2011.137. Epub 2011 Apr 25.
- Yang W, Lu Z. Regulation and function of pyruvate kinase M2 in cancer. Cancer Lett. 2013 Oct 10;339(2):153-8. doi: 10.1016/j.canlet.2013.06.008. Epub 2013 Jun 18.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2014
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 octobre 2013
Première publication (Estimation)
24 octobre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
28 octobre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 octobre 2013
Dernière vérification
1 octobre 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201308044RIN
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