シアリスが前臨床収縮期心筋症の容量拡張に応じて腎機能にどのように影響するかを判断するための研究 (Aim2) (Aim2)

同意の訪問では、採血が行われ、適格性を判断するために6分間の散歩が行われ、バイタルサイン、身長、体重とともに身体検査が行われます. 24時間の尿収集は、アクティブな研究日の1日前に取得されます。

研究の開始前に、被験者は無塩食（1日あたり120ミリ当量のナトリウム/塩（mEq Na /日））で少なくとも1週間安定し、研究期間を通じて維持されます。

被験者は、アクティブな研究日の前夜に臨床研究ユニット（CRU）に入院します。 彼らは無塩の食事を注文することができ、真夜中以降、翌日の最後の腎クリアランス採血まで何も食べることができません. 膀胱スキャンを実施して、尿の貯留を評価します。 アクティブな研究日に、被験者は目覚めたときに薬を服用しますが、糖尿病患者は、最後の腎クリアランステストが終わるまで糖尿病薬を保持し、その後、通常の食事を注文して糖尿病薬を服用することができます. 被験者は、十分な尿の流れを確保するために、5ml/Kg (体重 1 キログラムあたりのミリリットル) の水を飲むように求められます。 糸球体濾過率 (GFR) を測定するためのイオタラム酸と有効腎血漿流量 (ERPF) を測定するためのパラアミノ馬尿酸 (PAH) のプライミング用量 (体の大きさに応じて計算) を注入し、続いて一定速度の IV 持続用量を注入します。 (推定腎機能に基づいて計算) イオタラメートまたは PAH。 対象者は、30 分ごとに自然に膀胱を空にするように求められます。 試験中、各 30 分間のクリアランス期間の終わりに、被験者は失血量と尿量の合計に相当する量の水を飲むように求められます。 45 分間の平衡期間の後、30 分間のベースライン腎クリアランスが実行されます。

血圧は自動血圧計で20分間隔で測定し、心電図で心拍数を継続的に測定します。 これらのベースライン クリアランス中に心エコー検査を実施して、左心房 (LA) と左心室 (LV) の容積、および収縮期と拡張期の機能を決定します。

ベースラインクリアランス後、急性生理食塩水負荷が投与される（生理食塩水 0.9% 0.25 ml/kg/min で 1 時間）。 1時間の生理食塩水負荷の間、被験者を仰臥位にして30分間のクリアランスを1回（上記のように）繰り返し、その後、被験者を座らせるかベッドの頭を上にして2回目の30分間のクリアランスを繰り返す。 上記のように、血液サンプルは各クリアランスの途中で採取され、尿サンプルは 30 分ごとに採取されます。 心エコー検査は、生理食塩水注入の終了直後に繰り返されます。

ベースラインの腎クリアランス期間および急性ナトリウム負荷への反応が完了した時点で、被験者はタダラフィルまたはプラセボに無作為に割り付けられます。 被験者は 2:1 で無作為化されます。

すべての被験者は経口タダラフィル（5mg）またはプラセボを1日1回服用します。 薬を投与する前に血圧をチェックします。その後、血圧と心拍数の両方を次の4時間監視し続けます。 -治験薬の初回投与後、患者の収縮期血圧が収縮期< 85 mmHgであり、低血圧などの症状がある場合。 立ちくらみ、めまい、失神、かすみ目、治験薬は中止されますが、被験者は治験を継続します。 2 時間後、収縮期血圧が 95 を超える場合は、さらに 1 回 (5 mg) のタダラフィルまたはプラセボを投与し、血圧を 2 時間監視します。 血圧が 95 を超える場合は、タダラフィルまたはプラセボの 2 (5 mg) タブで被験者を退院させます。 血圧が 90 ～ 95 mmHg 収縮期の場合は、タダラフィルまたはプラセボの 1 (5 mg) タブで却下します。

その後、患者は解雇されます。 また、被験者は、質問がある場合や副作用が発生した場合に備えて、24 時間対応の電話番号にアクセスできます。 被験者は、電解質チェックのために1週間（+または-4日）後に戻ってきます。 また、ステータスを確認するために毎週電話がかかります。

血圧が 100 を超える場合は、退院から 2 週間 (± 5 日) 後にタダラフィルまたはプラセボの 1 (5 mg) タブを追加して、タダラフィルまたはプラセボの合計 3 (5 mg) タブを作成します。

4 週間 (± 5 日) で血圧が > 100 の場合は、1 (5 mg) のタブを追加して合計 4 (5 mg) のタダラフィルまたはプラセボを作成します。

6 週間 (± 5 日) 後、被験者は安全検査室 (総血球数と電解質) のために採血を繰り返します。 25 マイル以上離れた場所に住んでいない患者については、患者の地元の医師とのこの訪問を手配しようとします。

12週間の研究期間（+または-8日）の終わりに、被験者は腎クリアランス研究の前の午後に臨床研究ユニットに入院します。 心エコー検査、腎クリアランス、体液性測定、および急性生理食塩水負荷は、ベースライン研究と同じ方法で実行されます。 被験者はまた、ナトリウム排泄およびクレアチニンクリアランスを決定するために、再来日の前日に24時間尿収集を行います。 被験者は、腎クリアランス研究後に解雇されます。