Tanulmány annak meghatározására, hogy a Cialis hogyan befolyásolja a veseműködést a preklinikai szisztolés kardiomiopátia térfogat-növekedésére adott válaszként (2. cél) (Aim2)

A beleegyező vizit alkalmával vérvételre is sor kerül, valamint 6 perces sétát tesznek a jogosultság megállapítására, valamint fizikális vizsgálatot, valamint életjeleket, magasságot és súlyt. Huszonnégy órás vizeletgyűjtést egy nappal az aktív vizsgálati nap előtt végeznek.

A vizsgálat megkezdése előtt az alanyokat legalább egy hétig stabilizálni kell hozzáadott sómentes diétán (120 milliekvivalens nátrium/só naponta (mEq Na/nap), amelyet a vizsgálati időszak alatt fenntartanak).

Az alanyok az aktív tanulmányi nap előtti estén kerülnek felvételre a Klinikai Kutatási Egységbe (CRU). Hozzáadott sómentes ételt rendelhetnek, és éjfél után már nem lesz mit enniük a másnapi utolsó vesetisztulási vérvételig. A húgyhólyag szkennelését végzik el a vizelet-visszatartás megállapítására. Az aktív vizsgálati napon az alanyok ébredéskor veszik be a gyógyszereiket, a cukorbetegek azonban az utolsó vese-clearance tesztig tartják a gyógyszereiket, majd rendelhetnek rendszeres diétás étkezést és szedhetik a diabetikus gyógyszereiket. Az alanyokat megkérik, hogy igyanak meg 5 ml/kg (milliliter testtömeg-kilogrammonként) vizet, hogy biztosítsák a megfelelő vizeletáramlást. A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) és a para-amino-hippurát (PAH) a hatékony renális plazmaáramlás (ERPF) mérésére szolgáló iotalamát (a testméret szerint számítva) indító adagot infundálnak, majd egy állandó sebességű IV fenntartó dózist. (a becsült vesefunkció alapján számítva) iotalamát vagy PAH. Az alanyoknak harminc percenként spontán módon kell kiüríteniük a hólyagjukat. A vizsgálat során minden 30 perces kiürülési periódus végén az alanyokat arra kérik, hogy igyanak annyi vizet, ami megegyezik a vérveszteség és a vizeletáramlás összegével. 45 perces egyensúlyozási időszak után 30 perces kiindulási vese-clearance kerül végrehajtásra.

A vérnyomást 20 perces időközönként mérik az automatikus vérnyomásmérő mandzsetta segítségével, a pulzusszámot pedig folyamatosan monitorozzák elektrokardiográfiával. Ezen alapvonali clearance során echokardiográfiát végeznek a bal pitvari (LA) és a bal kamrai (LV) térfogatok, valamint a szisztolés és diasztolés funkció meghatározására.

Az alapvonal-clearance után az akut sóoldat adagolásra kerül (normál sóoldat 0,9% 0,25 ml/kg/perc 1 órán keresztül). Az 1 órás sóoldat terhelés alatt megismétlődik egy 30 perces ürítés (a fentebb leírtak szerint), ha az alanyok hanyatt fekszenek, majd egy második 30 perces kezelés megismétlődik ülve vagy felemelt ágyfejjel. A fentiek szerint a vérmintákat minden tisztítás felénél gyűjtik, a vizeletmintákat pedig 30 percenként. Az echokardiográfiát a sóoldat beadása után azonnal meg kell ismételni.

A kiindulási vese-clearance periódusok és az akut nátriumterhelésre adott válasz végén az alanyokat tadalafilra vagy placebóra osztják be. Az alanyok véletlenszerű besorolása 2:1 arányban történik.

Minden alany naponta egyszer kap orális Tadalafilt (5 mg) vagy placebót. A vérnyomást a gyógyszer beadása előtt ellenőrizni kell. Ezt követően a vérnyomást és a pulzusszámot is folyamatosan ellenőrizni kell a következő 4 órán keresztül. Ha a vizsgálati gyógyszer első adagja után a beteg szisztolés vérnyomása < 85 Hgmm szisztolés és hipotenzió tünetei vannak, pl. szédülés, szédülés, ájulásérzés, homályos látás, a vizsgált gyógyszert leállítják, azonban az alany folytatja a vizsgálatot. 2 óra elteltével, ha a vérnyomás >95 szisztolés, adjon még 1 (5 mg) Tadalafilt vagy placebót, és 2 órán keresztül ellenőrizze a vérnyomást. Ha a vérnyomás >95, akkor 2 (5 mg) tadalafil vagy placebo beadása mellett hagyja el a témát. Ha a szisztolés vérnyomás 90-95 Hgmm között van, akkor hagyja abba az 1 (5 mg) tadalafil vagy placebo tablettát.

Ezután a betegeket elbocsátják. Az alanyok hozzáférhetnek egy 24 órás telefonszámhoz is, ha kérdéseik vannak, vagy mellékhatásuk jelentkezik. Az alanyok egy hét után (+ vagy - 4 nap) térnek vissza elektrolit-ellenőrzésre. Hetente telefonhívást is kapnak, hogy áttekintsék az állapotukat.

Az elbocsátástól számított 2 hét (± 5 nap) elteltével, ha a vérnyomás > 100, akkor adjon hozzá 1 (5 mg) tablettát Tadalafilt vagy placebót, hogy összesen 3 (5 mg) tabletta Tadalafilt vagy placebót kapjon.

4 hét (± 5 nap) elteltével, ha a vérnyomás > 100, adjon hozzá 1 (5 mg) tablettát, hogy összesen 4 (5 mg) tadalafilt vagy placebót kapjon.

Hat hét (+ vagy - 5 nap) elteltével az alanyok megismétlik a vérvételt a biztonsági laboratóriumokhoz (teljes vérkép és elektrolitok). Azon betegek esetében, akik 25 mérföldnél távolabb élnek, megpróbáljuk megbeszélni ezt a látogatást a beteg helyi orvosával.

A tizenkét hetes vizsgálati időszak végén (+ vagy - 8 nap) az alanyokat a vese clearance-vizsgálatot megelőző délutánon veszik fel a Klinikai Kutatási Osztályra. Az echokardiográfiát, a vese clearance-ét, a humorális meghatározást és az akut sóterhelést ugyanúgy kell elvégezni, mint az alapvizsgálatot. Az alanyok 24 órás vizeletgyűjtést is végeznek a visszatérő látogatásuk előtti napon a nátrium-kiválasztás és a kreatinin-clearance meghatározására. Az alanyokat a vese-clearance vizsgálat után elbocsátják.