Studie zur Bestimmung, wie Cialis die Nierenfunktion als Reaktion auf Volumenexpansion bei präklinischer systolischer Kardiomyopathie beeinflusst (Aim2) (Aim2)

Beim Einwilligungsbesuch wird eine Blutentnahme durchgeführt, ein 6-minütiger Spaziergang wird durchgeführt, um die Eignung zu bestimmen, und es wird eine körperliche Untersuchung zusammen mit Vitalzeichen, Größe und Gewicht durchgeführt. Eine 24-Stunden-Urinsammlung wird einen Tag vor dem aktiven Studientag erhalten.

Vor Beginn der Studie werden die Probanden mindestens eine Woche lang auf eine salzfreie Diät (120 Milliäquivalente Natrium/Salz pro Tag (mEq Na/Tag)) stabilisiert, die während des gesamten Studienzeitraums beibehalten wird.

Die Probanden werden am Abend vor dem aktiven Studientag in die Clinical Research Unit (CRU) aufgenommen. Sie können eine Mahlzeit ohne Salzzusatz bestellen und haben nach Mitternacht bis zur letzten Blutabnahme zur Nierenreinigung am nächsten Tag nichts zu essen. Es wird ein Blasenscan durchgeführt, um die Urinretention zu beurteilen. Am aktiven Studientag nehmen die Probanden ihre Medikamente nach dem Aufwachen ein, Diabetiker behalten ihre Diabetesmedikamente jedoch bis nach dem letzten renalen Clearance-Test, dann können sie eine reguläre Diätmahlzeit bestellen und ihre Diabetesmedikamente einnehmen. Die Probanden werden gebeten, 5 ml/kg (Milliliter pro Kilogramm Körpergewicht) Wasser zu trinken, um einen ausreichenden Harnfluss sicherzustellen. Eine Anfangsdosis (berechnet nach Körpergröße) von Iothalamat zur Messung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) und von Paraaminohippurat (PAH) zur Messung des effektiven renalen Plasmaflusses (ERPF) wird infundiert, gefolgt von einer intravenösen Erhaltungsdosis mit konstanter Rate (berechnet nach geschätzter Nierenfunktion) von Iothalamat oder PAH. Die Probanden werden gebeten, ihre Blase alle 30 Minuten spontan zu entleeren. Während der gesamten Studie werden die Probanden am Ende jeder 30-minütigen Clearance-Periode gebeten, eine Menge Wasser zu trinken, die der Summe der Blutverluste und des Harnflusses entspricht. Nach einer Äquilibrierungszeit von 45 Minuten wird eine 30-minütige Grundlinie der renalen Clearance durchgeführt.

Der Blutdruck wird in 20-Minuten-Intervallen mit einer automatischen Blutdruckmanschette gemessen, und die Herzfrequenz wird kontinuierlich elektrokardiographisch überwacht. Während dieser Baseline-Clearances wird eine Echokardiographie durchgeführt, um das Volumen des linken Vorhofs (LA) und des linken Ventrikels (LV) sowie die systolische und diastolische Funktion zu bestimmen.

Nach der Baseline-Clearance wird die akute Kochsalzlösung verabreicht (normale Kochsalzlösung 0,9 % 0,25 ml/kg/min für 1 Stunde). Während der einstündigen Beladung mit Kochsalzlösung wird eine 30-minütige Freigabe (wie oben beschrieben) mit den Probanden in Rückenlage wiederholt, wonach eine zweite 30-minütige Freigabe mit der sitzenden Person oder dem Kopfende des Bettes nach oben wiederholt wird. Wie oben werden Blutproben in der Mitte jeder Räumung entnommen und Urinproben werden alle 30 Minuten entnommen. Die Echokardiographie wird unmittelbar nach Ende der Kochsalzinfusion wiederholt.

Nach Abschluss der renalen Clearance-Basisperioden und dem Ansprechen auf eine akute Natriumbelastung werden die Probanden randomisiert entweder Tadalafil oder Placebo zugeteilt. Die Probanden werden im Verhältnis 2:1 randomisiert.

Alle Probanden nehmen einmal täglich oral Tadalafil (5 mg) oder Placebo ein. Der Blutdruck wird vor der Verabreichung des Medikaments kontrolliert. Danach werden sowohl der Blutdruck als auch die Herzfrequenz für die nächsten 4 Stunden überwacht. Wenn nach der ersten Dosis des Studienmedikaments der systolische Blutdruck des Patienten < 85 mmHg systolisch ist und Symptome einer Hypotonie, z. Benommenheit, Schwindel, Ohnmachtsgefühl, verschwommenes Sehen, das Studienmedikament wird abgesetzt, der Proband wird jedoch die Studie fortsetzen. Wenn der Blutdruck nach 2 Stunden > 95 systolisch ist, geben Sie 1 weiteres (5 mg) Tadalafil oder Placebo und überwachen Sie den Blutdruck für 2 Stunden. Wenn der Blutdruck > 95 ist, dann entlassen Sie den Patienten auf 2 (5 mg) Tabletten Tadalafil oder Placebo. Wenn der Blutdruck zwischen 90 und 95 mmHg systolisch liegt, dann nehmen Sie 1 Tablette (5 mg) Tadalafil oder Placebo ab.

Patienten werden dann entlassen. Die Probanden haben auch Zugang zu einer 24-Stunden-Telefonnummer, falls sie Fragen haben oder Nebenwirkungen entwickeln. Die Probanden werden nach einer Woche (+ oder - 4 Tage) zur Elektrolytkontrolle zurückkehren. Sie erhalten außerdem einen wöchentlichen Anruf, um den Status zu überprüfen.

2 Wochen (± 5 Tage) nach der Entlassung, wenn der Blutdruck > 100 ist, dann fügen Sie 1 (5 mg) Tab Tadalafil oder Placebo hinzu, um insgesamt 3 (5 mg) Tabs Tadalafil oder Placebo zu erhalten.

Nach 4 Wochen (± 5 Tage), wenn der Blutdruck > 100 ist, fügen Sie 1 Tablette (5 mg) hinzu, um insgesamt 4 (5 mg) Tadalafil oder Placebo zu erhalten.

Nach sechs Wochen (+ oder - 5 Tagen) wiederholen die Probanden die Blutentnahme für Sicherheitslabore (Gesamtblutbild und Elektrolyte). Für Patienten, die nicht weiter als 40 km entfernt wohnen, werden wir versuchen, diesen Besuch mit dem Hausarzt des Patienten zu arrangieren.

Am Ende des zwölfwöchigen Studienzeitraums (+ oder - 8 Tage) werden die Probanden am Nachmittag vor der renalen Clearance-Studie in die klinische Forschungseinheit aufgenommen. Echokardiographie, renale Clearance, humorale Bestimmung und akute Kochsalzbelastung werden auf die gleiche Weise wie bei der Basisstudie durchgeführt. Die Probanden führen am Tag vor ihrem erneuten Besuch auch eine 24-Stunden-Urinsammlung durch, um die Natriumausscheidung und die Kreatinin-Clearance zu bestimmen. Die Probanden werden nach der renalen Clearance-Studie entlassen.