Studie k určení, jak Cialis ovlivňuje renální funkce v reakci na objemovou expanzi u preklinické systolické kardiomyopatie (Cíl 2) (Aim2)

Při souhlasné návštěvě bude také proveden odběr krve a bude provedena 6minutová procházka k určení způsobilosti a fyzické vyšetření spolu s vitálními funkcemi, výškou a hmotností. Sběr moči po dobu 24 hodin bude získán jeden den před dnem aktivní studie.

Před zahájením studie budou subjekty stabilizovány po dobu alespoň jednoho týdne na dietě bez přidané soli (120 miliekvivalentů sodíku/sůl za den (mEq Na/den), která bude udržována po celou dobu studie.

Subjekty budou přijaty do klinické výzkumné jednotky (CRU) večer před dnem aktivní studie. Budou si moci objednat jídlo bez přidané soli a po půlnoci nebudou mít co jíst až do posledního renálního odběru krve následující den. Bude provedeno skenování močového měchýře, aby se zjistila retence moči. V den aktivní studie si subjekty po probuzení vezmou své léky, avšak diabetici si své diabetické léky ponechají až do posledního testu renální clearance, kdy si budou moci objednat běžné dietní jídlo a vzít si své diabetické léky. Subjekty budou požádány, aby vypily 5 ml/kg (mililitry na kilogram tělesné hmotnosti) vody, aby se zajistil dostatečný průtok moči. Podává se primární dávka (vypočítaná podle tělesné velikosti) iothalamátu pro měření rychlosti glomerulární filtrace (GFR) a para-aminohippurátu (PAH) pro měření efektivního renálního průtoku plazmy (ERPF), po níž následuje udržovací IV dávka s konstantní rychlostí (vypočteno podle odhadované funkce ledvin) iothalamátu nebo PAH. Subjekty budou požádány, aby spontánně vyprázdnily močový měchýř každých třicet minut. V průběhu studie, na konci každé 30minutové periody čištění, budou subjekty požádány, aby vypily množství vody ekvivalentní součtu ztrát krve a průtoku moči. Po 45minutové ekvilibrační periodě bude provedena 30minutová základní renální clearance.

Krevní tlak bude měřen ve 20minutových intervalech pomocí automatické manžety krevního tlaku a srdeční frekvence bude nepřetržitě monitorována elektrokardiografií. Během těchto výchozích clearance bude provedena echokardiografie ke stanovení objemu levé síně (LA) a levé komory (LV) a systolické a diastolické funkce.

Po základní clearance bude podána akutní dávka fyziologického roztoku (normální fyziologický roztok 0,9 % 0,25 ml/kg/min po dobu 1 hodiny). Během 1 hodiny fyziologického roztoku se bude opakovat jedno 30minutové uvolnění (jak je uvedeno výše) se subjekty v poloze na zádech, načež se bude opakovat druhé 30minutové uvolnění se subjektem sedícím nebo zvednutým čelem postele. Jak je uvedeno výše, vzorky krve se odebírají uprostřed každé clearance a vzorky moči se odebírají každých 30 minut. Echokardiografie se zopakuje ihned po ukončení infuze fyziologického roztoku.

Po dokončení výchozích období renální clearance a odpovědi na akutní zátěž sodíkem budou subjekty randomizovány k užívání tadalafilu nebo placeba. Subjekty budou randomizovány způsobem 2:1.

Všichni jedinci budou užívat perorálně Tadalafil (5 mg) nebo placebo jednou denně. Před podáním léku bude zkontrolován krevní tlak. Poté bude krevní tlak a srdeční frekvence nadále sledována po dobu dalších 4 hodin. Pokud je po první dávce hodnoceného léku pacientův systolický krevní tlak < 85 mmHg systolický a má příznaky hypotenze, např. točení hlavy, závratě, pocit na omdlení, rozmazané vidění, studované léčivo bude zastaveno, avšak subjekt bude ve studii pokračovat. Po 2 hodinách, pokud je krevní tlak > 95 systolický, podejte ještě 1 (5 mg) tadalafilu nebo placeba a sledujte krevní tlak po dobu 2 hodin. Pokud je krevní tlak > 95, vysaďte subjekt na 2 (5 mg) tabletách tadalafilu nebo placeba. Pokud je krevní tlak mezi 90 - 95 mmHg systolický, pak vysaďte 1 (5 mg) tabletu tadalafilu nebo placeba.

Pacienti budou následně propuštěni. Subjekty budou mít také přístup k 24hodinovému telefonnímu číslu, pokud budou mít nějaké dotazy nebo se u nich objeví nějaké vedlejší účinky. Subjekty se vrátí po jednom týdnu (+ nebo - 4 dny) na kontrolu elektrolytů. Také jim bude každý týden telefonovat, aby zkontrolovali stav.

Po 2 týdnech (± 5 dnech) po propuštění, pokud je krevní tlak > 100, přidejte 1 (5 mg) tabletu tadalafilu nebo placeba, abyste získali celkem 3 (5 mg) tablety tadalafilu nebo placeba.

Po 4 týdnech (± 5 dnech), pokud je krevní tlak > 100, přidejte 1 tabletu (5 mg), abyste získali celkem 4 (5 mg) tadalafilu nebo placeba.

Po šesti týdnech (+ nebo - 5 dnech) budou subjekty opakovat odběr krve pro bezpečnostní laboratoře (celkový krevní obraz a elektrolyty). Pro pacienty, kteří nežijí dále než 25 mil daleko, se pokusíme domluvit tuto návštěvu s místním lékařem pacienta.

Na konci dvanáctitýdenního studijního období (+ nebo - 8 dní) budou subjekty přijaty na oddělení klinického výzkumu odpoledne před studií renální clearance. Echokardiografie, renální clearance, humorální stanovení a akutní zátěž fyziologickým roztokem budou provedeny stejným způsobem jako základní studie. Subjekty také provedou 24hodinový sběr moči den před jejich zpětnou návštěvou pro stanovení vylučování sodíku a clearance kreatininu. Subjekty budou vyřazeny po studii renální clearance.