Tutkimus sen määrittämiseksi, kuinka Cialis vaikuttaa munuaisten toimintaan vasteena tilavuuden kasvuun prekliinisessä systolisessa kardiomyopatiassa (tavoite 2) (Aim2)

Suostumuskäynnillä tehdään myös verikoe, 6 minuutin kävelymatka kelpoisuuden selvittämiseksi sekä fyysinen tarkastus sekä elintoiminnot, pituus ja paino. 24 tunnin virtsankeruu otetaan päivää ennen aktiivista tutkimuspäivää.

Ennen tutkimuksen aloittamista koehenkilöt stabiloidaan vähintään yhden viikon ajan ilman lisättyä suolaa (120 milliekvivalenttia natriumia/suolaa päivässä (mEq Na/vrk), jota ylläpidetään koko tutkimusjakson ajan).

Koehenkilöt otetaan kliinisen tutkimuksen yksikköön (CRU) aktiivista opintopäivää edeltävänä iltana. He voivat tilata suolattoman aterian, eikä heillä ole mitään syötävää puolenyön jälkeen ennen kuin seuraavana päivänä otetaan viimeinen munuaispuhdistuma. Virtsarakon skannaus suoritetaan virtsan pidättymisen arvioimiseksi. Aktiivisena opiskelupäivänä koehenkilöt ottavat lääkkeensä heräämisen yhteydessä, mutta diabeetikot pitävät diabeteslääkkeensä viimeiseen munuaispuhdistumatestiin asti, jolloin he voivat tilata säännöllisen dieettiaterian ja ottaa diabeteslääkkeensä. Koehenkilöitä pyydetään juomaan 5 ml/kg (millilitraa painokiloa kohden) vettä riittävän virtsan virtauksen varmistamiseksi. Alkuannos (laskettu kehon koon mukaan) jotalamaattia glomerulusten suodatusnopeuden (GFR) ja paraaminohippuraatin (PAH) mittaamiseksi tehokkaan munuaisten plasmavirtauksen (ERPF) mittaamiseksi infusoidaan, minkä jälkeen annetaan vakionopeudella IV ylläpitävä annos. (laskettu arvioidun munuaisten toiminnan mukaan) jotalamaatin tai PAH:n. Koehenkilöitä pyydetään tyhjentämään rakkonsa spontaanisti 30 minuutin välein. Koko tutkimuksen ajan kunkin 30 minuutin puhdistumajakson lopussa koehenkilöitä pyydetään juomaan vettä, joka vastaa veren menetysten ja virtsan virtauksen summaa. 45 minuutin tasapainotusjakson jälkeen suoritetaan 30 minuutin lähtötilanteen munuaispuhdistuma.

Verenpainetta mitataan 20 minuutin välein automaattisen verenpainemansetin avulla ja sykettä seurataan jatkuvasti elektrokardiografialla. Ekokardiografia suoritetaan näiden peruspuhdistumien aikana vasemman eteisen (LA) ja vasemman kammion (LV) tilavuuden sekä systolisen ja diastolisen toiminnan määrittämiseksi.

Perustason puhdistuman jälkeen annetaan akuutti suolaliuos (normaali suolaliuos 0,9 % 0,25 ml/kg/min 1 tunnin ajan). Yhden tunnin suolaliuoksen kuormituksen aikana toistetaan yksi 30 minuutin puhdistuma (kuten yllä on kuvattu) koehenkilöiden ollessa makuuasennossa, minkä jälkeen toinen 30 minuutin poisto toistetaan koehenkilön istuessa tai sängyn pään ollessa ylhäällä. Kuten edellä, verinäytteet kerätään puolivälissä jokaisen puhdistuksen aikana ja virtsanäytteet otetaan 30 minuutin välein. Ekokardiografia toistetaan välittömästi suolaliuosinfuusion päätyttyä.

Munuaisten lähtötilanteen puhdistumajaksojen päätyttyä ja vasteen akuuttiin natriumkuormitukseen potilaat satunnaistetaan tadalafiiliin tai lumelääkkeeseen. Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 2:1.

Kaikki tutkittavat ottavat suun kautta Tadalafiilia (5 mg) tai lumelääkettä kerran päivässä. Verenpaine mitataan ennen lääkkeen antamista. Sen jälkeen sekä verenpainetta että sykettä seurataan seuraavat 4 tuntia. Jos ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen potilaan systolinen verenpaine on < 85 mmHg ja hänellä on hypotension oireita esim. huimaus, pyörrytys, pyörtymä, näön hämärtyminen, tutkimuslääkkeen käyttö lopetetaan, vaikka koehenkilö jatkaa tutkimuksessa. 2 tunnin kuluttua, jos verenpaine on >95 systolinen, anna sitten vielä 1 (5 mg) Tadalafiilia tai lumelääkettä ja tarkkaile verenpainetta 2 tunnin ajan. Jos verenpaine on > 95, jätä tutkittava 2 (5 mg) tablettia tadalafiilia tai lumelääkettä. Jos systolinen verenpaine on 90-95 mmHg, hylkää sitten 1 (5 mg) Tadalafiili- tai lumelääketabletti.

Tämän jälkeen potilaat irtisanotaan. Koehenkilöillä on myös pääsy 24 tunnin puhelinnumeroon, jos heillä on kysyttävää tai havaitaan sivuvaikutuksia. Koehenkilöt palaavat viikon (+ tai -4 päivän) kuluttua elektrolyyttitarkastukseen. He saavat myös viikoittain puhelun tilan arvioimiseksi.

2 viikon (± 5 päivän) kuluttua irtisanomisesta, jos verenpaine on > 100, lisää sitten 1 (5 mg) tabletti Tadalafiilia tai lumelääkettä, jolloin saadaan yhteensä 3 (5 mg) tablettia Tadalafiilia tai lumelääkettä.

4 viikon (± 5 päivän) kohdalla, jos verenpaine on > 100, lisää 1 (5 mg) välilehti, jolloin saat yhteensä 4 (5 mg) Tadalafiilia tai lumelääkettä.

Kuuden viikon (+ tai -5 päivän) kuluttua koehenkilöt toistavat verikokeen turvalaboratorioita varten (kokonaisverenkuva ja elektrolyytit). Potilaille, jotka eivät asu yli 25 mailin päässä, yritämme sopia tämän käynnin potilaan paikallisen lääkärin kanssa.

Kahdentoista viikon tutkimusjakson päätyttyä (+ tai -8 päivää) koehenkilöt otetaan kliinisen tutkimuksen yksikköön munuaispuhdistumatutkimusta edeltävänä iltapäivänä. Ekokardiografia, munuaispuhdistuma, humoraalinen määritys ja akuutti suolaliuosmäärä suoritetaan samalla tavalla kuin perustutkimus. Koehenkilöt suorittavat myös 24 tunnin virtsankeräyksen päivää ennen paluukäyntiään natriumin erittymisen ja kreatiniinin puhdistuman määrittämiseksi. Koehenkilöt erotetaan munuaispuhdistumatutkimuksen jälkeen.