Estudo para determinar como o Cialis afeta a função renal em resposta à expansão de volume na cardiomiopatia sistólica pré-clínica (Aim2) (Aim2)

Na visita de consentimento, uma coleta de sangue também será feita e uma caminhada de 6 minutos será feita para determinar a elegibilidade e um exame físico juntamente com sinais vitais, altura e peso serão feitos. A coleta de urina de vinte e quatro horas será obtida um dia antes do dia de estudo ativo.

Antes do início do estudo, os indivíduos serão estabilizados por pelo menos uma semana em uma dieta sem adição de sal (120 miliequivalentes de sódio/sal por dia (mEq Na/dia), que será mantida durante todo o período do estudo.

Os indivíduos serão admitidos na Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) na noite anterior ao dia de estudo ativo. Eles poderão pedir uma refeição sem adição de sal e não terão nada para comer depois da meia-noite até a última coleta de sangue para depuração renal no dia seguinte. A varredura da bexiga será realizada para avaliar a retenção de urina. No dia do estudo ativo, os indivíduos tomam seus medicamentos ao acordar, no entanto, os diabéticos manterão seus medicamentos diabéticos até depois do último teste de depuração renal, então eles poderão pedir uma refeição dietética regular e tomar seus medicamentos diabéticos. Os indivíduos serão solicitados a beber 5ml/Kg (mililitros por quilograma de peso corporal) de água para garantir um fluxo urinário suficiente. Uma dose primária (calculada de acordo com o tamanho do corpo) de Iothalamate, para medir a taxa de filtração glomerular (GFR) e para-amino-hipurato (PAH) para medir o fluxo plasmático renal efetivo (ERPF) é infundida, seguida por uma taxa constante IV dose de manutenção (calculado de acordo com a função renal estimada) de Iothalamate ou PAH. Os sujeitos serão solicitados a esvaziar a bexiga espontaneamente a cada trinta minutos. Ao longo do estudo, ao final de cada período de depuração de 30 minutos, os indivíduos serão solicitados a beber uma quantidade de água equivalente à soma das perdas de sangue e do fluxo urinário. Após um período de equilíbrio de 45 minutos, será realizada uma depuração renal basal de 30 minutos.

A pressão arterial será medida em intervalos de 20 minutos usando um manguito automático de pressão arterial, e a frequência cardíaca será continuamente monitorada por eletrocardiografia. A ecocardiografia será realizada durante essas depurações de linha de base para determinar os volumes do átrio esquerdo (LA) e do ventrículo esquerdo (LV) e a função sistólica e diastólica.

Após a eliminação da linha de base, a carga aguda de solução salina será administrada (solução salina normal 0,9% 0,25 ml/kg/min por 1 hora). Durante a carga salina de 1 hora, uma depuração de 30 minutos (conforme descrito acima) será repetida com os sujeitos em posição supina, após a qual uma segunda depuração de 30 minutos será repetida com o sujeito sentado ou com a cabeceira da cama levantada. Como acima, as amostras de sangue são coletadas no meio de cada limpeza e as amostras de urina são obtidas a cada 30 minutos. O ecocardiograma será repetido imediatamente após o término da infusão salina.

Após a conclusão dos períodos basais de depuração renal e resposta à carga aguda de sódio, os indivíduos serão randomizados para Tadalafil ou placebo. Os indivíduos serão randomizados de forma 2:1.

Todos os indivíduos tomarão Tadalafil oral (5 mg) ou placebo uma vez ao dia. A pressão arterial será verificada antes da administração do medicamento. Depois disso, tanto a pressão arterial quanto a frequência cardíaca continuarão a ser monitoradas pelas próximas 4 horas. Se, após a primeira dose do medicamento do estudo, a pressão arterial sistólica do paciente for < 85 mmHg sistólica e apresentar sintomas de hipotensão, por ex. tontura, tontura, sensação de desmaio, visão turva, o medicamento do estudo será interrompido, mas o sujeito continuará no estudo. Após 2 horas, se a pressão arterial for >95 sistólica, administre mais 1 (5 mg) de Tadalafil ou placebo e monitore a pressão arterial por 2 horas. Se a pressão arterial for > 95, então descarte o sujeito em 2 (5 mg) guias de tadalafil ou placebo. Se a pressão arterial estiver entre 90 - 95 mmHg sistólica, descarte em 1 (5 mg) guia de Tadalafil ou placebo.

Os pacientes serão dispensados. Os indivíduos também terão acesso a um número de telefone 24 horas caso tenham alguma dúvida ou desenvolvam algum efeito colateral. Os indivíduos retornarão após uma semana (+ ou - 4 dias) para verificação de eletrólitos. Eles também receberão um telefonema semanal para revisar o status.

Em 2 semanas (± 5 dias) da alta, se a pressão arterial for > 100, adicione 1 (5 mg) comprimido de Tadalafil ou placebo para perfazer um total de 3 (5 mg) comprimidos de Tadalafil ou placebo.

Em 4 semanas (± 5 dias), se a pressão arterial for > 100, adicione 1 comprimido (5 mg) para perfazer um total de 4 (5 mg) Tadalafil ou placebo.

Após seis semanas (+ ou - 5 dias), os indivíduos repetirão a coleta de sangue para laboratórios de segurança (hemograma total e eletrólitos). Para pacientes que não moram a mais de 25 milhas de distância, tentaremos marcar essa visita com o médico local do paciente.

No final do período de estudo de doze semanas (+ ou - 8 dias), os indivíduos serão admitidos na Unidade de Pesquisa Clínica na tarde anterior ao estudo de depuração renal. A ecocardiografia, a depuração renal, a determinação humoral e a carga salina aguda serão realizadas da mesma maneira que o estudo inicial. Os indivíduos também realizarão uma coleta de urina de 24 horas no dia anterior à visita de retorno para determinação da excreção de sódio e depuração de creatinina. Os indivíduos serão dispensados ​​após o estudo de depuração renal.