전임상 수축기 심근병증에서 시알리스가 체적 팽창에 반응하여 신장 기능에 미치는 영향을 결정하기 위한 연구(목표 2) (Aim2)

동의 방문 시 채혈이 이루어지며 적격 여부를 결정하기 위해 6분 동안 걸으며 활력 징후, 키 및 체중과 함께 신체 검사가 이루어집니다. 활성 연구일 하루 전에 24시간 소변 수집이 이루어집니다.

연구가 시작되기 전에 대상자는 무염식(120mEq Na/day)으로 최소 1주일 동안 안정화되며 이는 연구 기간 내내 유지됩니다.

피험자는 활성 연구일 전날 저녁에 CRU(Clinical Research Unit)에 입실합니다. 그들은 소금이 첨가되지 않은 식사를 주문할 수 있으며 자정 이후에는 다음날 마지막 신장 제거 혈액 채취까지 아무것도 먹지 않을 것입니다. 소변 정체를 평가하기 위해 방광 스캔을 실시합니다. 활성 연구일에 피험자는 깨어날 때 약을 복용하지만, 당뇨병 환자는 마지막 신장 청소율 검사가 끝날 때까지 당뇨병 약을 복용한 다음 규칙적인 식사를 주문하고 당뇨병 약을 복용할 수 있습니다. 피험자는 충분한 소변 흐름을 보장하기 위해 5ml/Kg(체중 킬로그램당 밀리리터)의 물을 마시도록 요청받습니다. 사구체여과율(GFR)을 측정하기 위한 이오탈라메이트의 프라이밍 용량(신체 크기에 따라 계산됨)과 효과적인 신혈장 흐름(ERPF)을 측정하기 위한 파라아미노히푸레이트(PAH)를 주입한 후 일정 속도 IV 지속 용량을 주입합니다. (추정 신장 기능에 따라 계산됨) Iothalamate 또는 PAH. 피험자는 30분마다 자발적으로 방광을 비우도록 요청받습니다. 연구 전반에 걸쳐 각 30분의 청소 기간이 끝날 때 피험자는 혈액 손실과 소변 흐름의 합에 해당하는 양의 물을 마시도록 요청받습니다. 45분의 평형 기간 후, 30분 기준선 신장 제거가 수행됩니다.

자동혈압계를 이용하여 20분 간격으로 혈압을 측정하고, 심전도를 통해 심박수를 지속적으로 모니터링합니다. 좌심방(LA) 및 좌심실(LV) 용적과 수축기 및 이완기 기능을 결정하기 위해 이러한 기준선 청소 동안 심초음파 검사를 수행합니다.

기준선 클리어런스 후 급성 식염수 부하가 투여됩니다(정상 식염수 0.9% 0.25 ml/kg/min, 1시간 동안). 1시간 식염수 부하 동안 피험자가 누운 자세로 30분 간 청소(위에서 설명한 대로)를 반복한 후 피험자가 앉거나 침대 머리를 위로 한 상태에서 두 번째 30분 간 청소를 반복합니다. 위와 같이 혈액 샘플은 각 청소 중간에 수집되고 소변 샘플은 30분마다 수집됩니다. 식염수 주입 종료 직후 심초음파 검사를 반복합니다.

기준선 신장 제거 기간이 완료되고 급성 나트륨 부하에 대한 반응이 완료되면 피험자는 Tadalafil 또는 위약으로 무작위 배정됩니다. 대상자는 2:1 방식으로 무작위 배정됩니다.

모든 피험자는 타다라필(5mg) 또는 위약을 1일 1회 복용합니다. 약물을 투여하기 전에 혈압을 확인합니다. 그 후 혈압과 심박수를 모두 다음 4시간 동안 계속 모니터링합니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 환자의 수축기 혈압이 수축기 혈압이 85mmHg 미만이고 저혈압 증상이 있는 경우(예: 현기증, 어지러움, 현기증, 시야 흐림, 연구 약물은 중단되지만 피험자는 연구를 계속할 것입니다. 2시간 후 혈압이 >95 수축기이면 Tadalafil 또는 위약 1정(5mg)을 더 투여하고 2시간 동안 혈압을 모니터링합니다. 혈압이 >95이면 tadalafil 또는 위약 2정(5mg)으로 피험자를 무시합니다. 수축기 혈압이 90 - 95mmHg 사이이면 Tadalafil 또는 위약 1정(5mg)을 중단합니다.

그런 다음 환자는 해고됩니다. 피험자는 질문이 있거나 부작용이 발생할 경우 24시간 전화번호를 이용할 수 있습니다. 피험자는 전해질 검사를 위해 1주(+ 또는 - 4일) 후에 돌아올 것입니다. 또한 상태를 검토하기 위해 매주 전화를 받습니다.

해고 후 2주(± 5일)에 혈압이 > 100인 경우 Tadalafil 또는 위약 1정(5mg)을 추가하여 총 3정(5mg)의 Tadalafil 또는 위약을 만듭니다.

4주(±5일)에 혈압이 > 100이면 1(5mg)정을 추가하여 총 4(5mg) Tadalafil 또는 위약을 만듭니다.

6주 후(+ 또는 - 5일) 피험자는 안전 실험실(총 혈구 수 및 전해질)을 위해 채혈을 반복합니다. 25마일 이상 떨어져 살지 않는 환자의 경우 환자의 지역 의사와 방문을 주선하도록 노력할 것입니다.

12주의 연구 기간(+ 또는 - 8일) 종료 시, 피험자는 신장 제거 연구 전 오후에 임상 연구실에 입장할 것입니다. 심장초음파검사, 신장 청소율, 체액 측정 및 급성 식염수 부하는 기준선 연구와 동일한 방식으로 수행됩니다. 피험자는 또한 나트륨 배설 및 크레아티닌 청소율을 결정하기 위해 재방문 전날 24시간 소변 수집을 수행합니다. 대상체는 신장 제거 연구 후에 해고될 것이다.