Исследование для определения того, как Сиалис влияет на функцию почек в ответ на увеличение объема при доклинической систолической кардиомиопатии (Цель 2) (Aim2)

Во время визита для получения согласия будет сделан забор крови, также будет проведена 6-минутная прогулка, чтобы определить соответствие требованиям, и будет проведен медицинский осмотр, а также жизненные показатели, рост и вес. Сбор мочи за 24 часа будет производиться за один день до дня активного исследования.

Перед началом исследования субъекты будут стабилизированы в течение как минимум одной недели на диете без добавления соли (120 миллиэквивалентов натрия/соли в день (мэкв Na/день), которая будет поддерживаться в течение всего периода исследования).

Субъекты будут допущены в отделение клинических исследований (CRU) вечером накануне дня активного исследования. Они смогут заказать еду без добавления соли и не будут ничего есть после полуночи до тех пор, пока на следующий день не будет проведен последний анализ почечной крови. Сканирование мочевого пузыря будет проводиться для оценки задержки мочи. В активный день исследования субъекты принимают свои лекарства после пробуждения, однако диабетики не будут принимать свои лекарства от диабета до тех пор, пока не пройдет последний тест на очистку почек, после чего они смогут заказать обычную диетическую еду и принять свои лекарства от диабета. Субъектам будет предложено выпить 5 мл/кг (миллилитров на килограмм массы тела) воды, чтобы обеспечить достаточный поток мочи. Первичная доза (рассчитанная в соответствии с размером тела) йоталамата для измерения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и парааминогиппурата (ПАГ) для измерения эффективного почечного плазмотока (ERPF) вводится с последующим внутривенным введением поддерживающей дозы с постоянной скоростью. (рассчитано на основе предполагаемой функции почек) йоталамата или ПАУ. Субъектов просят спонтанно опорожнять мочевой пузырь каждые тридцать минут. На протяжении всего исследования в конце каждого 30-минутного периода очищения испытуемых просили выпить количество воды, эквивалентное сумме кровопотери и потока мочи. После 45-минутного периода уравновешивания проводится 30-минутный базовый почечный клиренс.

Артериальное давление будет измеряться с 20-минутными интервалами с помощью автоматической манжеты для измерения артериального давления, а частота сердечных сокращений будет постоянно контролироваться с помощью электрокардиографии. Эхокардиография будет выполняться во время этих исходных клиренсов для определения объемов левого предсердия (LA) и левого желудочка (LV), а также систолической и диастолической функции.

После исходного клиренса будет назначена острая солевая нагрузка (физиологический раствор 0,9% 0,25 мл/кг/мин в течение 1 часа). В течение 1 часа солевой нагрузки будет повторяться одно 30-минутное очищение (как указано выше) с субъектами в положении лежа на спине, после чего будет повторено второе 30-минутное очищение с субъектом, сидящим или изголовьем кровати. Как и выше, образцы крови берутся в середине каждой очистки, а образцы мочи берутся каждые 30 минут. Эхокардиографию повторяют сразу после окончания инфузии физиологического раствора.

По завершении исходных периодов почечного клиренса и ответа на острую нагрузку натрия субъекты будут рандомизированы для приема тадалафила или плацебо. Субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1.

Все субъекты будут принимать перорально тадалафил (5 мг) или плацебо один раз в день. Перед введением препарата будет проверено артериальное давление. После этого артериальное давление и частота сердечных сокращений будут продолжать контролироваться в течение следующих 4 часов. Если после первой дозы исследуемого препарата систолическое артериальное давление пациента < 85 мм рт.ст. и имеются симптомы гипотензии, т.е. легкомысленность, головокружение, чувство слабости, помутнение зрения, прием исследуемого препарата будет прекращен, однако субъект продолжит участие в исследовании. Через 2 часа, если артериальное давление выше 95 систолического, введите еще 1 (5 мг) тадалафила или плацебо и контролируйте артериальное давление в течение 2 часов. Если артериальное давление > 95, откажитесь от пациента, приняв 2 таблетки (5 мг) тадалафила или плацебо. Если артериальное давление находится в пределах 90 - 95 мм рт.ст. систолическое, то отменяют по 1 (5 мг) тадалафилу или плацебо.

После этого пациентов будут увольнять. Субъекты также будут иметь доступ к круглосуточному номеру телефона, если у них возникнут какие-либо вопросы или появятся какие-либо побочные эффекты. Субъекты вернутся через неделю (+ или - 4 дня) для проверки электролитов. Они также будут получать еженедельные телефонные звонки для проверки статуса.

Через 2 недели (± 5 дней) после выписки, если артериальное давление > 100, добавьте 1 (5 мг) таблетку тадалафила или плацебо, чтобы получить в общей сложности 3 (5 мг) таблетки тадалафила или плацебо.

Через 4 недели (± 5 дней), если артериальное давление > 100, добавьте 1 таблетку (5 мг), чтобы получить в общей сложности 4 (5 мг) тадалафила или плацебо.

Через шесть недель (+ или - 5 дней) испытуемые повторно берут кровь для лабораторий безопасности (общий анализ крови и электролиты). Для пациентов, которые не живут более чем в 25 милях от нас, мы постараемся организовать этот визит с местным врачом пациента.

В конце двенадцатинедельного периода исследования (+ или - 8 дней) субъекты будут госпитализированы в отделение клинических исследований во второй половине дня перед исследованием почечного клиренса. Эхокардиография, почечный клиренс, гуморальное определение и острая физиологическая нагрузка будут выполняться так же, как и при исходном исследовании. Субъекты также будут выполнять 24-часовой сбор мочи за день до их повторного визита для определения экскреции натрия и клиренса креатинина. Субъекты будут уволены после исследования почечного клиренса.