Badanie mające na celu określenie, w jaki sposób Cialis wpływa na czynność nerek w odpowiedzi na zwiększenie objętości w przedklinicznej kardiomiopatii skurczowej (Cel 2) (Aim2)

Podczas wizyty w celu uzyskania zgody zostanie wykonane pobranie krwi, a także 6-minutowy spacer w celu określenia uprawnień oraz badanie fizykalne wraz z pomiarem parametrów życiowych, wzrostu i wagi. Dwudziestoczterogodzinna zbiórka moczu zostanie uzyskana jeden dzień przed aktywnym dniem badania.

Przed rozpoczęciem badania osobniki będą ustabilizowane przez co najmniej jeden tydzień na diecie bez dodatku soli (120 miliekwiwalentów sodu/soli dziennie (mEq Na/dzień), która będzie utrzymywana przez cały okres badania.

Pacjenci zostaną przyjęci do Jednostki Badań Klinicznych (CRU) wieczorem przed dniem aktywnego badania. Będą mogli zamówić posiłek bez dodatku soli i nie będą mieli nic do jedzenia po północy aż do ostatniego pobrania krwi klirensu nerkowego następnego dnia. Zostanie przeprowadzone badanie pęcherza moczowego w celu oceny zatrzymania moczu. W dniu aktywnego badania badani przyjmują swoje leki po przebudzeniu, jednak diabetycy wstrzymają swoje leki na cukrzycę do czasu ostatniego badania klirensu nerkowego, kiedy to będą mogli zamówić zwykły posiłek dietetyczny i przyjąć swoje leki na cukrzycę. Pacjenci zostaną poproszeni o wypicie 5 ml/kg (mililitrów na kilogram masy ciała) wody, aby zapewnić wystarczający przepływ moczu. Podawana jest dawka pierwotna (obliczona na podstawie masy ciała) jotalamitu w celu pomiaru współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) i para-amino-hipuranu (PAH) w celu pomiaru efektywnego nerkowego przepływu osocza (ERPF), a następnie podawana jest stała dawka podtrzymująca dożylna (obliczona na podstawie szacowanej czynności nerek) jotalaminu lub WWA. Pacjenci będą proszeni o spontaniczne opróżnianie pęcherza co trzydzieści minut. W trakcie badania, pod koniec każdego 30-minutowego okresu klirensu, pacjenci będą proszeni o wypicie ilości wody równoważnej sumie utraty krwi i przepływu moczu. Po okresie równoważenia wynoszącym 45 minut zostanie przeprowadzony 30-minutowy wyjściowy klirens nerkowy.

Ciśnienie krwi będzie mierzone w odstępach 20-minutowych za pomocą automatycznego mankietu do pomiaru ciśnienia krwi, a tętno będzie stale monitorowane za pomocą elektrokardiografii. Podczas tych klirensów wyjściowych zostanie przeprowadzona echokardiografia w celu określenia objętości lewego przedsionka (LA) i lewej komory (LV) oraz funkcji skurczowej i rozkurczowej.

Po klirensie wyjściowym zostanie podane ostre obciążenie solą fizjologiczną (normalna sól fizjologiczna 0,9% 0,25 ml/kg/min przez 1 godzinę). Podczas 1-godzinnego obciążenia solą fizjologiczną powtórzy się jedną 30-minutową przerwę (jak opisano powyżej) z pacjentami w pozycji leżącej, po czym powtórzy się drugą 30-minutową przerwę z pacjentem siedzącym lub wezgłowiem łóżka do góry. Jak wyżej, próbki krwi pobiera się w połowie każdego klirensu, a próbki moczu pobiera się co 30 minut. Echokardiografia zostanie powtórzona natychmiast po zakończeniu wlewu soli fizjologicznej.

Po zakończeniu początkowych okresów klirensu nerkowego i odpowiedzi na ostre obciążenie sodem, pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej tadalafil lub placebo. Osoby badane zostaną losowo przydzielone w stosunku 2:1.

Wszyscy pacjenci będą przyjmować doustnie Tadalafil (5 mg) lub placebo raz dziennie. Ciśnienie krwi zostanie sprawdzone przed podaniem leku. Następnie zarówno ciśnienie krwi, jak i tętno będą nadal monitorowane przez następne 4 godziny. Jeżeli po podaniu pierwszej dawki badanego leku ciśnienie skurczowe pacjenta wynosi < 85 mmHg skurczowe i występują u niego objawy niedociśnienia, np. zawroty głowy, uczucie omdlenia, niewyraźne widzenie, podawanie badanego leku zostanie przerwane, jednak pacjent będzie kontynuował badanie. Po 2 godzinach, jeśli skurczowe ciśnienie krwi >95, należy podać jeszcze 1 (5 mg) tadalafilu lub placebo i monitorować ciśnienie krwi przez 2 godziny. Jeśli ciśnienie krwi wynosi > 95, zwolnij pacjenta na 2 (5 mg) tabletkach tadalafilu lub placebo. Jeśli skurczowe ciśnienie krwi wynosi od 90 do 95 mmHg, odrzuć 1 (5 mg) tabletkę Tadalafilu lub placebo.

Pacjenci będą wtedy zwalniani. Badani będą mieli również dostęp do całodobowego numeru telefonu, jeśli będą mieli jakiekolwiek pytania lub wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne. Badani wrócą po tygodniu (+ lub - 4 dni) w celu sprawdzenia poziomu elektrolitów. Otrzymają również cotygodniową rozmowę telefoniczną w celu sprawdzenia statusu.

Po 2 tygodniach (± 5 dni) od zwolnienia, jeśli ciśnienie krwi jest > 100, należy dodać 1 (5 mg) tabletkę Tadalafilu lub placebo, aby uzyskać w sumie 3 (5 mg) tabletki Tadalafilu lub placebo.

Po 4 tygodniach (± 5 dni), jeśli ciśnienie krwi wynosi > 100, dodać 1 tabletkę (5 mg), aby otrzymać łącznie 4 (5 mg) tadalafilu lub placebo.

Po sześciu tygodniach (+ lub - 5 dni) badani ponownie pobiorą krew do badań laboratoryjnych (całkowita morfologia krwi i elektrolity). W przypadku pacjentów, którzy nie mieszkają dalej niż 25 mil, postaramy się umówić tę wizytę z miejscowym lekarzem pacjenta.

Pod koniec dwunastotygodniowego okresu badania (+ lub - 8 dni), pacjenci zostaną przyjęci do Jednostki Badań Klinicznych po południu przed badaniem klirensu nerkowego. Echokardiografia, klirens nerkowy, oznaczenie humoralne i ostre obciążenie solą fizjologiczną zostaną przeprowadzone w taki sam sposób, jak w badaniu wyjściowym. Pacjenci wykonają również 24-godzinną zbiórkę moczu na dzień przed wizytą powrotną w celu określenia wydalania sodu i klirensu kreatyniny. Pacjenci zostaną zwolnieni po badaniu klirensu nerkowego.