Estudio para determinar cómo Cialis afecta la función renal en respuesta a la expansión de volumen en la miocardiopatía sistólica preclínica (Objetivo 2) (Aim2)

En la visita de consentimiento, se realizará una extracción de sangre, también se realizará una caminata de 6 minutos para determinar la elegibilidad y se realizará un examen físico junto con los signos vitales, la altura y el peso. La recolección de orina de veinticuatro horas se obtendrá un día antes del día del estudio activo.

Antes del inicio del estudio, los sujetos se estabilizarán durante al menos una semana con una dieta sin sal añadida (120 miliequivalentes de sodio/sal por día (mEq Na/día) que se mantendrá durante todo el período del estudio.

Los sujetos serán admitidos en la Unidad de Investigación Clínica (CRU) la noche anterior al día del estudio activo. Podrán pedir una comida sin sal añadida y no tendrán nada para comer después de la medianoche hasta la última extracción de sangre de depuración renal del día siguiente. Se realizará una exploración de la vejiga para evaluar la retención de orina. En el día del estudio activo, los sujetos toman sus medicamentos al despertar, sin embargo, los diabéticos retendrán sus medicamentos para la diabetes hasta después de la última prueba de depuración renal, luego podrán ordenar una comida de dieta regular y tomar sus medicamentos para la diabetes. Se pedirá a los sujetos que beban 5ml/Kg (mililitros por kilogramo de peso corporal) de agua para asegurar un flujo urinario suficiente. Se infunde una dosis inicial (calculada según el tamaño corporal) de iotalamato, para medir la tasa de filtración glomerular (GFR) y para-amino-hipurato (PAH) para medir el flujo plasmático renal efectivo (ERPF), seguido de una dosis de mantenimiento IV de tasa constante (calculado según la función renal estimada) de iotalamato o PAH. Se pedirá a los sujetos que vacíen la vejiga espontáneamente cada treinta minutos. A lo largo del estudio, al final de cada período de eliminación de 30 minutos, se pedirá a los sujetos que beban una cantidad de agua equivalente a la suma de las pérdidas de sangre y el flujo urinario. Después de un período de equilibrio de 45 minutos, se llevará a cabo una depuración renal basal de 30 minutos.

La presión arterial se medirá a intervalos de 20 minutos mediante el uso de un manguito de presión arterial automático, y la frecuencia cardíaca se controlará continuamente mediante electrocardiografía. Se realizará una ecocardiografía durante estos aclaramientos de referencia para determinar los volúmenes de la aurícula izquierda (LA) y el ventrículo izquierdo (LV) y la función sistólica y diastólica.

Después del aclaramiento inicial, se administrará la carga salina aguda (solución salina normal al 0,9 %, 0,25 ml/kg/min durante 1 hora). Durante la carga de solución salina de 1 hora, se repetirá una limpieza de 30 minutos (como se describe anteriormente) con los sujetos en posición supina, después de lo cual se repetirá una segunda limpieza de 30 minutos con el sujeto sentado o con la cabecera de la cama levantada. Como se indicó anteriormente, las muestras de sangre se recolectan a la mitad de cada aclaramiento y las muestras de orina se obtienen cada 30 minutos. La ecocardiografía se repetirá inmediatamente después del final de la infusión de solución salina.

Al completarse los períodos de depuración renal basales y la respuesta a la carga aguda de sodio, los sujetos serán aleatorizados para recibir tadalafilo o placebo. Los sujetos se aleatorizarán de forma 2:1.

Todos los sujetos tomarán Tadalafil oral (5 mg) o placebo una vez al día. Se controlará la presión arterial antes de administrar el fármaco. Posteriormente, se seguirá controlando tanto la presión arterial como la frecuencia cardíaca durante las próximas 4 horas. Si después de la primera dosis del fármaco del estudio, la presión arterial sistólica del paciente es < 85 mmHg y presenta síntomas de hipotensión, p. aturdimiento, mareos, sensación de desmayo, visión borrosa, el fármaco del estudio se suspenderá, sin embargo, el sujeto continuará en el estudio. Después de 2 horas, si la presión arterial es >95 sistólica, administre 1 más (5 mg) de tadalafilo o placebo y controle la presión arterial durante 2 horas. Si la presión arterial es >95, despida al sujeto con 2 comprimidos (5 mg) de tadalafilo o placebo. Si la presión arterial está entre 90 y 95 mmHg sistólica, descárguese con 1 tableta (5 mg) de Tadalafil o placebo.

Luego, los pacientes serán despedidos. Los sujetos también tendrán acceso a un número de teléfono las 24 horas en caso de que tengan alguna pregunta o desarrollen algún efecto secundario. Los sujetos regresarán después de una semana (+ o - 4 días) para el control de electrolitos. También recibirán una llamada telefónica semanal para revisar el estado.

A las 2 semanas (± 5 días) del alta, si la presión arterial es > 100, agregue 1 tableta (5 mg) de tadalafilo o placebo para hacer un total de 3 tabletas (5 mg) de tadalafilo o placebo.

A las 4 semanas (± 5 días) si la presión arterial es > 100, agregue 1 tableta (5 mg) para hacer un total de 4 (5 mg) Tadalafil o placebo.

Después de seis semanas (+ o - 5 días), los sujetos repetirán la extracción de sangre para los laboratorios de seguridad (hemograma total y electrolitos). Para los pacientes que no viven a más de 25 millas de distancia, trataremos de coordinar esta visita con el médico local del paciente.

Al final del período de estudio de doce semanas (+ o - 8 días), los sujetos serán admitidos en la Unidad de Investigación Clínica la tarde anterior al estudio de depuración renal. La ecocardiografía, el aclaramiento renal, la determinación humoral y la carga salina aguda se realizarán de la misma forma que el estudio basal. Los sujetos también realizarán una recolección de orina de 24 horas el día anterior a su visita de regreso para determinar la excreción de sodio y la depuración de creatinina. Los sujetos serán dados de alta después del estudio de depuración renal.