Studie om te bepalen hoe Cialis de nierfunctie beïnvloedt als reactie op volume-uitbreiding bij preklinische systolische cardiomyopathie (Aim2) (Aim2)
Definieer in preklinische systolische disfunctie (PSD) met nierdisfunctie, de cardiorenale en humorale acties van chronische type V fosfodiësterase (PDEV) remming
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij het toestemmingsbezoek wordt er bloed afgenomen en wordt er een wandeling van 6 minuten gemaakt om te bepalen of u in aanmerking komt en wordt er een lichamelijk onderzoek gedaan, samen met vitale functies, lengte en gewicht. Een dag voorafgaand aan de actieve studiedag wordt 24 uur per dag urine verzameld.
Voorafgaand aan de start van het onderzoek zullen de proefpersonen gedurende ten minste één week gestabiliseerd zijn op een dieet zonder toegevoegd zout (120 milli-equivalenten natrium/zout per dag (mEq Na/dag) dat gedurende de hele onderzoeksperiode zal worden gehandhaafd.
Proefpersonen worden op de avond voorafgaand aan de actieve studiedag opgenomen in de Clinical Research Unit (CRU). Ze kunnen een maaltijd zonder toegevoegd zout bestellen en hebben na middernacht niets meer te eten tot de laatste bloedafname van de nieren de volgende dag. Blaas scan zal worden uitgevoerd om te beoordelen op urineretentie. Op de actieve studiedag nemen proefpersonen hun medicijnen in bij het ontwaken, maar diabetici houden hun diabetesmedicatie vast tot na de laatste nierklaringstest, waarna ze een normale dieetmaaltijd kunnen bestellen en hun diabetesmedicatie kunnen innemen. Proefpersonen wordt gevraagd om 5 ml/kg (milliliter per kilogram lichaamsgewicht) water te drinken om voldoende urinestroom te verzekeren. Een voorbereidende dosis (berekend op basis van lichaamsgrootte) Iothalamaat, om de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en para-amino-hippuraat (PAH) om de effectieve renale plasmastroom (ERPF) te meten, wordt geïnfundeerd, gevolgd door een IV-aanhoudende dosis met een constante snelheid (berekend op basis van geschatte nierfunctie) van Iothalamate of PAH. De proefpersonen wordt gevraagd om elke dertig minuten spontaan hun blaas te legen. Gedurende het hele onderzoek, aan het einde van elke klaringsperiode van 30 minuten, wordt de proefpersonen gevraagd een hoeveelheid water te drinken die gelijk is aan de som van het bloedverlies en de urinestroom. Na een equilibratieperiode van 45 minuten wordt een baseline nierklaring van 30 minuten uitgevoerd.
De bloeddruk wordt met tussenpozen van 20 minuten gemeten met behulp van een automatische bloeddrukmanchet en de hartslag wordt continu gecontroleerd door middel van elektrocardiografie. Echocardiografie zal worden uitgevoerd tijdens deze basisklaringen om het linker atrium (LA) en linker ventrikel (LV) volume en de systolische en diastolische functie te bepalen.
Na de nulklaring wordt de acute zoutoplossing toegediend (normale zoutoplossing 0,9% 0,25 ml/kg/min gedurende 1 uur). Tijdens de zoutoplossing van 1 uur wordt een klaring van 30 minuten (zoals hierboven beschreven) herhaald met de proefpersonen in rugligging, waarna een tweede klaring van 30 minuten wordt herhaald met de proefpersoon zittend of het hoofdeinde van het bed omhoog. Zoals hierboven, worden halverwege elke klaring bloedmonsters verzameld en elke 30 minuten urinemonsters genomen. Echocardiografie zal onmiddellijk na het einde van de infusie met zoutoplossing worden herhaald.
Na voltooiing van de baseline renale klaringsperioden en respons op acute natriumbelasting, zullen proefpersonen worden gerandomiseerd naar Tadalafil of placebo. Onderwerpen worden gerandomiseerd op een 2:1 manier.
Alle proefpersonen zullen eenmaal daags oraal Tadalafil (5 mg) of placebo innemen. De bloeddruk wordt gecontroleerd voordat het medicijn wordt toegediend. Daarna worden zowel de bloeddruk als de hartslag gedurende de volgende 4 uur gecontroleerd. Als na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel de systolische bloeddruk van de patiënt < 85 mmHg systolisch is en symptomen van hypotensie vertoont, b.v. licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, zich zwak voelen, wazig zien, het onderzoeksgeneesmiddel zal worden stopgezet, maar de proefpersoon zal doorgaan met het onderzoek. Als de bloeddruk na 2 uur >95 systolisch is, geef dan nog 1 (5 mg) Tadalafil of placebo en controleer de bloeddruk gedurende 2 uur. Als de bloeddruk >95 is, ontsla dan de patiënt met 2 (5 mg) tabs tadalafil of placebo. Als de bloeddruk tussen 90 - 95 mmHg systolisch is, stop dan met 1 (5 mg) tab Tadalafil of placebo.
Patiënten worden dan ontslagen. Onderwerpen hebben ook toegang tot een 24-uurs telefoonnummer als ze vragen hebben of bijwerkingen krijgen. De proefpersonen komen na een week (+ of - 4 dagen) terug voor een elektrolytencontrole. Ze krijgen ook wekelijks een telefoontje om de status te bekijken.
Als de bloeddruk 2 weken (± 5 dagen) > 100 is, voeg dan 1 (5 mg) tab Tadalafil of placebo toe om in totaal 3 (5 mg) tabs Tadalafil of placebo te maken.
Voeg na 4 weken (± 5 dagen) als de bloeddruk > 100 is 1 tablet (5 mg) toe om in totaal 4 (5 mg) tadalafil of placebo te maken.
Na zes weken (+ of - 5 dagen) zullen proefpersonen opnieuw bloed afnemen voor veiligheidslaboratoria (totaal bloedbeeld en elektrolyten). Voor patiënten die niet meer dan 40 kilometer verderop wonen, zullen we proberen dit bezoek te regelen met de lokale arts van de patiënt.
Aan het einde van de studieperiode van twaalf weken (+ of - 8 dagen) worden de proefpersonen de middag voorafgaand aan het nierklaringsonderzoek opgenomen in de Clinical Research Unit. Echocardiografie, renale klaring, humorale bepaling en acute zoutoplossing zullen op dezelfde manier worden uitgevoerd als het basisonderzoek. Proefpersonen zullen ook een 24-uurs urineverzameling uitvoeren op de dag voorafgaand aan hun volgende bezoek voor bepaling van natriumuitscheiding en creatinineklaring. Proefpersonen zullen worden ontslagen na het nierklaringsonderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een totaal van 39 patiënten met PSD zoals gedefinieerd door een ejectiefractie van minder dan 40%, geen klinische tekenen of symptomen van congestief hartfalen, een minimale afstand van 6 minuten lopen van gelijk aan of> 450 meter zullen worden gerekruteerd en berekend creatinineklaring van gelijk aan of minder dan 90 ml/min en meer dan 30 ml/min, met behulp van de (MDRD-meting van nierdisfunctie, formule) beoordeeld in de afgelopen 24 maanden. Als de proefpersoon niet in staat is om 450 meter te lopen vanwege pijn in heupen en knieën en niet door vermoeidheid of kortademigheid, dan komen ze toch in aanmerking voor het protocol.
Uitsluitingscriteria:
Huidige of verwachte toekomstige behoefte aan nitraattherapie
- Systolische bloeddruk < 90 mmHg of > 180 mm Hg
- Diastolische bloeddruk < 40 mmHg of > 100 mmHg
- Patiënten die alfa-antagonisten of cytochroom P450 3A4-remmers gebruiken (ketoconazol, itraconazol, erythromycine, saquinavir, cimetidine of serumproteasenremmers voor hiv) en die tijdens de duur van het onderzoek niet van deze medicijnen kunnen worden afgehouden.
- Patiënten die de volgende selectieve alfablokkers gebruiken en die niet kunnen stoppen voor de duur van het onderzoek;
- Alfuzosine
- Prazosine
- Doxazosine
- tamsulosine
- terazosine
- Silodosine
- Patiënten met retinitis pigmentosa, eerdere diagnose van niet-ischemische optische neuropathie, onbehandelde proliferatieve retinopathie of onverklaarde visuele stoornis
- Patiënten met sikkelcelanemie, multipel myeloom, leukemie of misvormingen van de penis waardoor ze risico lopen op priapisme (angulatie, cavernosale fibrose of de ziekte van Peyronie)
- Patiënten met een allergie voor jodium.
- Patiënten op PDEV-remming voor pulmonale hypertensie
- Patiënten op PDEV-remming voor erectiestoornissen die niet bereid zijn om de medicatie te stoppen voor de duur van het onderzoek
- Klepaandoening (> matige aorta- of mitralisstenose; > matige aorta- of mitralisinsufficiëntie)
- Obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
- Infiltratieve of inflammatoire myocardziekte (amyloïde, sarcoïd)
- Pericardiale ziekte
- Een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris hebben gehad, of percutane transluminale coronaire angiografie (PTCA) of coronaire bypassoperatie (CABG) hebben ondergaan binnen 60 dagen voorafgaand aan toestemming, of PTCA of CABG nodig hebben op het moment van toestemming
- Ernstige aangeboren hartafwijkingen
- Aanhoudende ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie binnen 14 dagen na screening
- Tweede- of derdegraads hartblok zonder permanente pacemaker
- Beroerte binnen 3 maanden na screening of ander bewijs van significant aangetaste perfusie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Hemoglobine <9 g/dL
- Patiënten met een ernstige leveraandoening (AST > 3x normaal, alkalische fosfatase of bilirubine > 2x normaal)
- Serumnatrium van < 125 mEq/dL of > 150 mEq/dL
- Serumkalium van < 3,2 mEq/dL of > 5,9 mEq/dL
- Voorafgaande diagnose van intrinsieke nieraandoeningen, waaronder nierarteriestenose van > 50%
- Peritoneale of hemodialyse binnen 90 dagen of anticipatie dat dialyse of ultrafiltratie van welke vorm dan ook nodig zal zijn tijdens de onderzoeksperiode
- Minder dan 21 jaar oud
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen negatieve zwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek en die geen effectieve anticonceptie gebruiken
- Niet-cardiale aandoening die de levensverwachting beperkt tot minder dan een jaar, volgens het oordeel van de arts
- Andere acute of chronische medische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die de risico's verbonden aan deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van de gegevens kunnen verstoren
- Binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering een onderzoeksgeneesmiddel gekregen
- Naar de mening van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat het onderzoek voldoet aan het onderzoeksprotocol of om welke reden dan ook ongeschikt is
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Tadalafil
De proefpersoon krijgt in totaal 12 weken dagelijks Tadalafil
|
Tadalafil 5 mg tablet.
Dagelijks.
De dosis tadalafil varieert van 5 mg tot 20 mg gedurende 12 weken.
Als de bloeddruk >95 is, wordt de proefpersoon ontslagen uit de Clinical Research Unit (CRU) op 2 (5 mg) tabletten tadalafil of placebo.
Als de bloeddruk tussen 90 - 95 mmHg systolisch is, stop dan met 1 (5 mg) tablet Tadalafil.
Als de bloeddruk na 2 weken (± 5 dagen) > 100 is, voeg dan 1 (5 mg) tab Tadalafil toe om in totaal 3 (5 mg) tabs Tadalafil te maken.
Voeg na 4 weken (± 5 dagen) als de bloeddruk > 100 is 1 tablet (5 mg) toe om in totaal 4 (5 mg) tabletten Tadalafil te maken.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De proefpersoon krijgt gedurende in totaal 12 weken dagelijks placebo
|
Placebo-tablet.
Dagelijks.
Placebo-tabletten gemaakt om het uiterlijk van Tadalafil-tabletten van 5 mg te evenaren.
De placebodosis varieert van 5 mg tot 20 mg (1 tot 4 tabletten) gedurende 12 weken.
Als de bloeddruk >95 is, wordt de proefpersoon ontslagen van CRU op 2 tabletten placebo.
Als de bloeddruk tussen 90 - 95 mmHg systolisch is, stop dan met 1 (5 mg) tablet placebo.
Als de bloeddruk na 2 weken (± 5 dagen) > 100 is, voeg dan 1 tablet placebo toe om in totaal 3 tabletten placebo te maken.
Voeg na 4 weken (± 5 dagen) als de bloeddruk > 100 is 1 tablet (5 mg) toe om in totaal 4 placebotabletten te maken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in natriumuitscheiding via de urine
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
Verandering in de totale natriumuitscheiding via de urine zoals gemeten in MEq/min
|
Basislijn, 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
Verandering in totale GFR zoals gemeten in ml/1,72 m2
|
Basislijn, 12 weken
|
|
Verandering in urinaire cyclische guanosine 3',5'-monofosfaat (cGMP) hormoonuitscheiding
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
Verandering in totale excretie van cGMP-hormonen in de urine zoals gemeten in pmol/min
|
Basislijn, 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 11-004644
- HL76611-07P3 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .