Studio per determinare in che modo il Cialis influisce sulla funzione renale in risposta all'espansione del volume nella cardiomiopatia sistolica preclinica (Obiettivo 2) (Aim2)

Alla visita di consenso verrà eseguito anche un prelievo di sangue e verrà eseguita una passeggiata di 6 minuti per determinare l'idoneità e verrà eseguito un esame fisico insieme a segni vitali, altezza e peso. La raccolta delle urine delle 24 ore sarà ottenuta un giorno prima del giorno di studio attivo.

Prima dell'inizio dello studio, i soggetti saranno stabilizzati per almeno una settimana con una dieta senza sale aggiunto (120 milliequivalenti di sodio/sale al giorno (mEq Na/giorno) che sarà mantenuta per tutto il periodo dello studio.

I soggetti saranno ammessi all'Unità di ricerca clinica (CRU) la sera prima del giorno di studio attivo. Potranno ordinare un pasto senza sale aggiunto e non avranno nulla da mangiare dopo la mezzanotte fino all'ultimo prelievo di sangue per la clearance renale del giorno successivo. Verrà eseguita la scansione della vescica per valutare la ritenzione urinaria. Nel giorno dello studio attivo, i soggetti assumono i loro farmaci al risveglio, tuttavia, i diabetici manterranno i loro farmaci per il diabete fino a dopo l'ultimo test di clearance renale, quindi potranno ordinare un pasto dietetico regolare e assumere i loro farmaci per il diabete. Ai soggetti verrà chiesto di bere 5 ml/Kg (millilitri per chilogrammo di peso corporeo) di acqua per assicurare un flusso urinario sufficiente. Viene infusa una dose iniziale (calcolata in base alla dimensione corporea) di iotalamato, per misurare la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) e di para-amino-ippurato (PAH) per misurare il flusso plasmatico renale effettivo (ERPF), seguita da una dose di mantenimento a velocità costante IV (calcolato in base alla funzione renale stimata) di iotalamato o PAH. Ai soggetti verrà chiesto di svuotare spontaneamente la vescica ogni trenta minuti. Durante lo studio, alla fine di ogni periodo di eliminazione di 30 minuti, ai soggetti verrà chiesto di bere una quantità di acqua equivalente alla somma delle perdite ematiche e del flusso urinario. Dopo un periodo di equilibrio di 45 minuti, verrà eseguita una clearance renale basale di 30 minuti.

La pressione sanguigna sarà misurata a intervalli di 20 minuti utilizzando il bracciale automatico per la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca sarà continuamente monitorata mediante elettrocardiografia. L'ecocardiografia verrà eseguita durante queste autorizzazioni basali per determinare i volumi atriale sinistro (LA) e ventricolare sinistro (LV) e la funzione sistolica e diastolica.

Dopo la clearance basale verrà somministrato il carico salino acuto (soluzione fisiologica normale 0,9% 0,25 ml/kg/min per 1 ora). Durante il carico salino di 1 ora, verrà ripetuta una rimozione di 30 minuti (come descritto sopra) con i soggetti in posizione supina, dopodiché verrà ripetuta una seconda rimozione di 30 minuti con il soggetto seduto o con la testata del letto sollevata. Come sopra, i campioni di sangue vengono raccolti a metà durante ogni clearance e i campioni di urina vengono prelevati ogni 30 minuti. L'ecocardiografia verrà ripetuta immediatamente dopo la fine dell'infusione salina.

Al completamento dei periodi di clearance renale al basale e della risposta al carico acuto di sodio, i soggetti saranno randomizzati a Tadalafil o placebo. I soggetti saranno randomizzati in modo 2:1.

Tutti i soggetti assumeranno Tadalafil per via orale (5 mg) o placebo una volta al giorno. La pressione sanguigna verrà controllata prima della somministrazione del farmaco. Successivamente, sia la pressione sanguigna che la frequenza cardiaca continueranno a essere monitorate per le successive 4 ore. Se dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio la pressione arteriosa sistolica del paziente è < 85 mmHg sistolica e presenta sintomi di ipotensione, ad es. vertigini, vertigini, sensazione di svenimento, visione offuscata, il farmaco in studio verrà interrotto, tuttavia il soggetto continuerà nello studio. Dopo 2 ore, se la pressione arteriosa è >95 sistolica, somministrare 1 altro (5 mg) di tadalafil o placebo e monitorare la pressione arteriosa per 2 ore. Se la pressione sanguigna è> 95, licenziare il soggetto con 2 compresse (5 mg) di tadalafil o placebo. Se la pressione arteriosa è compresa tra 90 e 95 mmHg sistolica, eliminare 1 compressa (5 mg) di Tadalafil o placebo.

I pazienti verranno quindi dimessi. I soggetti avranno anche accesso a un numero di telefono attivo 24 ore su 24 in caso di domande o sviluppo di effetti collaterali. I soggetti torneranno dopo una settimana (+ o - 4 giorni) per il controllo degli elettroliti. Riceveranno anche una telefonata settimanale per rivedere lo stato.

A 2 settimane (± 5 giorni) dal licenziamento se la pressione sanguigna è> 100, aggiungere 1 compressa (5 mg) di Tadalafil o placebo per un totale di 3 compresse (5 mg) di Tadalafil o placebo.

A 4 settimane (± 5 giorni) se la pressione sanguigna è > 100, aggiungere 1 compressa (5 mg) per un totale di 4 (5 mg) di tadalafil o placebo.

Dopo sei settimane (+ o - 5 giorni), i soggetti ripeteranno il prelievo di sangue per i laboratori di sicurezza (conta ematica totale ed elettroliti). Per i pazienti che non vivono a più di 25 miglia di distanza cercheremo di organizzare questa visita con il medico locale del paziente.

Alla fine del periodo di studio di dodici settimane (+ o - 8 giorni), i soggetti saranno ammessi all'Unità di ricerca clinica il pomeriggio prima dello studio sulla clearance renale. L'ecocardiografia, la clearance renale, la determinazione umorale e il carico salino acuto saranno eseguiti nello stesso modo dello studio di riferimento. I soggetti eseguiranno anche una raccolta delle urine delle 24 ore il giorno prima della visita di ritorno per la determinazione dell'escrezione di sodio e della clearance della creatinina. I soggetti verranno dimessi dopo lo studio sulla clearance renale.