Étude pour déterminer comment Cialis affecte la fonction rénale en réponse à l'expansion du volume dans la cardiomyopathie systolique préclinique (Aim2) (Aim2)

Lors de la visite de consentement, une prise de sang sera effectuée et une marche de 6 minutes sera effectuée pour déterminer l'éligibilité et un examen physique ainsi que les signes vitaux, la taille et le poids seront effectués. La collecte d'urine de vingt-quatre heures sera obtenue un jour avant la journée d'étude active.

Avant le début de l'étude, les sujets seront stabilisés pendant au moins une semaine avec un régime sans sel ajouté (120 milliéquivalents de sodium/sel par jour (mEq Na/jour) qui sera maintenu tout au long de la période d'étude.

Les sujets seront admis à l'unité de recherche clinique (CRU) la veille de la journée d'étude active. Ils pourront commander un repas sans sel ajouté et n'auront rien à manger après minuit jusqu'à la dernière prise de sang de clairance rénale le lendemain. Une analyse de la vessie sera effectuée pour évaluer la rétention d'urine. Le jour de l'étude active, les sujets prennent leurs médicaments au réveil, cependant, les diabétiques conserveront leurs médicaments contre le diabète jusqu'après le dernier test de clairance rénale, puis ils pourront commander un repas diététique régulier et prendre leurs médicaments contre le diabète. Les sujets seront invités à boire 5 ml/kg (millilitres par kilogramme de poids corporel) d'eau pour assurer un débit urinaire suffisant. Une dose d'amorçage (calculée en fonction de la taille du corps) d'iothalamate, pour mesurer le débit de filtration glomérulaire (GFR) et de para-amino-hippurate (PAH) pour mesurer le débit plasmatique rénal effectif (ERPF) est perfusée, suivie d'une dose de maintien IV à débit constant (calculé en fonction de la fonction rénale estimée) d'iothalamate ou de PAH. Les sujets seront invités à vider spontanément leur vessie toutes les trente minutes. Tout au long de l'étude, à la fin de chaque période de clairance de 30 minutes, il sera demandé aux sujets de boire une quantité d'eau équivalente à la somme des pertes sanguines et du débit urinaire. Après une période d'équilibrage de 45 minutes, une clairance rénale de base de 30 minutes sera effectuée.

La tension artérielle sera mesurée à des intervalles de 20 minutes à l'aide d'un brassard de tensiomètre automatique, et la fréquence cardiaque sera surveillée en continu par électrocardiographie. Une échocardiographie sera effectuée pendant ces clairances de base pour déterminer les volumes de l'oreillette gauche (LA) et du ventricule gauche (LV) et la fonction systolique et diastolique.

Après la clairance de base, la charge saline aiguë sera administrée (solution saline normale 0,9 % 0,25 ml/kg/min pendant 1 heure). Pendant la charge saline d'une heure, un dégagement de 30 minutes (comme indiqué ci-dessus) sera répété avec les sujets en décubitus dorsal, après quoi un deuxième dégagement de 30 minutes sera répété avec le sujet assis ou la tête du lit relevée. Comme ci-dessus, des échantillons de sang sont prélevés à mi-parcours de chaque clairance et des échantillons d'urine sont prélevés toutes les 30 minutes. L'échocardiographie sera répétée immédiatement après la fin de la perfusion saline.

À la fin des périodes de clairance rénale de base et de la réponse à la charge aiguë de sodium, les sujets seront randomisés pour recevoir du tadalafil ou un placebo. Les sujets seront randomisés selon un mode 2:1.

Tous les sujets prendront du tadalafil oral (5 mg) ou un placebo une fois par jour. La pression artérielle sera vérifiée avant l'administration du médicament. Par la suite, la pression artérielle et la fréquence cardiaque continueront d'être surveillées pendant les 4 heures suivantes. Si, après la première dose du médicament à l'étude, la pression artérielle systolique du patient est < 85 mmHg systolique et présente des symptômes d'hypotension, par ex. étourdissements, étourdissements, sensation de faiblesse, vision floue, le médicament à l'étude sera arrêté, mais le sujet poursuivra l'étude. Après 2 heures, si la pression artérielle est > 95 systolique, donnez 1 autre (5 mg) de tadalafil ou un placebo et surveillez la pression artérielle pendant 2 heures. Si la pression artérielle est> 95, renvoyer le sujet sur 2 comprimés (5 mg) de tadalafil ou un placebo. Si la pression artérielle est comprise entre 90 et 95 mmHg systolique, puis rejeter sur 1 onglet (5 mg) de tadalafil ou un placebo.

Les patients seront alors renvoyés. Les sujets auront également accès à un numéro de téléphone 24 heures sur 24 s'ils ont des questions ou développent des effets secondaires. Les sujets reviendront après une semaine (+ ou - 4 jours) pour un contrôle électrolytique. Ils recevront également un appel téléphonique hebdomadaire pour examiner le statut.

À 2 semaines (± 5 jours) après le licenciement, si la pression artérielle est> 100, ajoutez 1 comprimé (5 mg) de tadalafil ou un placebo pour obtenir un total de 3 comprimés (5 mg) de tadalafil ou un placebo.

A 4 semaines (± 5 jours) si la tension artérielle est > 100 ajouter 1 comprimé (5 mg) pour obtenir un total de 4 (5 mg) Tadalafil ou placebo.

Après six semaines (+ ou - 5 jours), les sujets répéteront le prélèvement sanguin pour les laboratoires de sécurité (numération sanguine totale et électrolytes). Pour les patients qui ne vivent pas à plus de 25 miles, nous essaierons d'organiser cette visite avec le médecin local du patient.

À la fin de la période d'étude de douze semaines (+ ou - 8 jours), les sujets seront admis à l'unité de recherche clinique l'après-midi précédant l'étude de clairance rénale. L'échocardiographie, la clairance rénale, la détermination humorale et la charge saline aiguë seront effectuées de la même manière que l'étude de base. Les sujets effectueront également une collecte d'urine de 24 heures la veille de leur visite de retour pour déterminer l'excrétion de sodium et la clairance de la créatinine. Les sujets seront renvoyés après l'étude de clairance rénale.