肺結核およびHIV同時感染における高用量リファンピシンとエファビレンツの相互作用 (RIFAVIRENZ)

正当性: インビトロおよび動物研究では、リファンピシン (R) の用量を増やすと R の滅菌効果が向上することが示されています。 同様の効果が臨床現場で実証できれば、良好な忍容性を維持しながら治療期間を6カ月から4カ月に短縮できる可能性がある。 HIV 陰性患者を対象としたいくつかの第 2 相試験が進行中です。 我々は、この用量でのR誘導に関するデータがないことを考慮して、エファビレンツ(EFV)とR20mg/Kgとの間の最初の相互作用研究を提案する。 CYP2B6 多型には重要な患者間変動があるため、EFV 薬物動態 (Pk) は、結核治療を受けた場合と受けなかった場合の同じ患者で比較されます。

主な目的: 10 および 20 mg/Kg/日の R と 600 および 800 mg/日の EFV を使用して、結核治療の有無で HIV-TB 重複感染患者の EFV の Pk パラメーターを比較すること。

第 2 の目的: R およびイソニアジド (H) の Pk パラメータを説明すること。結核治療反応（結核菌培養8週間後変換、24週間後に治癒）。ウイルス学的反応。重篤な有害事象、特に肝臓および神経系の事象の発生。治療遵守。 EFV、R、H の EFV 代謝に関与する遺伝子、および Pk パラメーターとの関係。

主要評価項目: 4 週間の結核治療 + ARV 後、および 4 週間の結核治療中断後の EFV の AUC0-24、Cmax、Cmin、Tmax。

研究デザイン : 第 2 相ランダム化非盲検 3 群治療試験:

• アーム 1 : 8 週間 R20mg/Kg + H + ピラジンアミド(Z)+ エタンブトール(E) および EFV600mg/J + テノホビル-ラミブジン
• アーム 2: 8 週間 R20mg/Kg + H+Z+E および EFV800mg/J + テノホビル-ラミブジン
• 標準治療群 : 8 週間 R10mg/Kg + H+Z+E および EFV600mg/J + テノホビル-ラミブジン

ARV 治療は、結核治療開始から 4 週間後に開始されます。 8週間後、すべての患者は10mg/Kg/日のRと600mg/日のEFVによるH+Rを16週間受ける。 治療は在宅治療モニター（DTM）によって自宅で観察されます。 患者は結核治療開始後 28 週間追跡調査されます。最初の 8 週間は毎週、その後は 4 週間ごとに来院します。

EFV、R、および H の Pk サンプリングは、w2 (Pk1)、w8 (Pk2)、および w28 (Pk3) になります。 肝機能検査と全血球数は 2、4、8 週間後に測定されます。ベースラインおよびw8での結核の喀痰培養。 HIV-1 RNA はベースライン、w4、w12、w24 でカウントされ、CD4 はベースラインと w24 でカウントされます。

資格基準: 18 歳以上。以前に治療を受けていない肺結核。専門家はMtbがRの影響を受けやすいことを確認。体重 >45kg; CD4 は 50 ～ 250 細胞/mm3。カルノフスキースコア >80%; ALAT/ビルリビン <5xULN;グレード 4 の臨床的/生物学的徴候はありません。妊娠なし+バリア避妊。参加することに同意し、同意書に署名します。

ランダム化ブロック、1:1:1。 サンプルサイズ: 28 人の患者は、R なしと比較して R20mg/Kg を使用した場合の EFV の AUC の減少が 30% 以下であり、20% の減少が期待されることを示しました。 研究群ごとの数は同じですが、患者の離脱またはフォローアップができなくなった場合は 20% 増加し、合計 105 人の患者が発生しました。

現場：ムバララ（ウガンダ）