単剤 HMA に反応しなかった MDS 患者における低メチル化剤 (HMA) にプラシノスタットを追加する第 2 相試験 (MEI-005)
2017年2月22日 更新者：Helsinn Healthcare SA
骨髄異形成症候群 (MDS) 患者における低メチル化剤 (HMA) へのプラシノスタットの追加に関する第 II 相サイモン 2 段階研究
この非盲検試験の目的は、プラシノスタット（治験薬）とビダーザ（アザシチジン）またはダコゲン（デシタビン）の併用が、最初の単剤低メチル化剤（HMA）に失敗した骨髄異形成症候群（MDS）患者の臨床反応を改善するかどうかを判断することです。 、および追加の安全性と有効性データを提供します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Mobile、Alabama、アメリカ、36608
- Southern Cancer Center
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95816
- Sutter Medical Group
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale School of Medicine
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
- Florida Cancer Specialist South
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St Petersburg、Florida、アメリカ、33705
- Florida Cancer Specialist North
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60601
- Northwestern University
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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New Jersey
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Hackensak、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center
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Ohio
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Cincinati、Ohio、アメリカ、45242
- Oncology Hematology Care
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Science Center
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- Tennessee Oncology-Chattanooga
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Cancer Care Centers of South Texas
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 自発的な書面によるインフォームドコンセント
- -組織学的または細胞学的に文書化されたMDSの診断（フランス、アメリカ、イギリスの分類[FAB]サブタイプ）
- 骨髄芽球が 5% を超えて 30% 未満で、末梢白血球 (WBC) 数が 20,000 /µL 未満
- -最初の研究治療から28日以内の骨髄生検、吸引物、および末梢血塗抹標本
グループ 1:
一次失敗: 単剤アザシチジンおよび/または単剤デシタビンを投与された後の IWG 基準による最新の HMA 治療後の進行、または血球減少症の悪化 (輸血要件の増加)、BM 芽球の増加、より高い FAB タイプへの進行、または追加の臨床的に重要な細胞遺伝学的異常;二次的失敗: アザシチジンまたはデシタビンの単剤投与後、IWG 基準に従って任意の時点で最初の CR、PR、HI、または臨床的に重要な細胞遺伝学的異常が発生した後の再発
グループ 2:
-最近のHMA療法（少なくとも6サイクルのアザシチジンまたは4サイクルのデシタビン）の後に安定した疾患のIWG基準の定義に従って応答（CR、PR、またはHI）を達成できない
- 単剤HMAに対する忍容性を実証している必要があります
- -最後の単剤HMA投与から3か月以内に併用療法を開始でき、この期間中に研究中の疾患に対する他の治療を受けていない
- -スクリーニングの4か月以内に造血幹細胞移植の候補者ではない
- 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス
以下によって証明される適切な臓器機能：
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）
- -総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは総ビリルビン≤2 mg / dLのいずれか高い方
- 血清クレアチニン＜2mg/dL、またはクレアチニンクリアランス≧60mL/分
- QTcF 間隔 ≤470 ミリ秒
- -18歳以上の女性または男性患者
- 女性のパートナーを持つ男性患者は、2 種類の許容される避妊法を使用する必要があります。 -出産の可能性のある女性患者は、最初の研究治療の7日前までに妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -この試験の性質を理解し、遵守する意欲と能力
除外基準:
-最後の単剤HMA投与後から治験薬の最初の投与までの指定された時間枠内に以下のいずれかを受けた：
- -単剤HMAの時間と最初の研究中の治療の間の悪性腫瘍の治療
- 最初の試験治療前48時間以内のヒドロキシ尿素
- -造血成長因子：エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、または7日以内のトロンボポエチン受容体アゴニスト（Aranespの場合は14日）最初の研究治療の前
- -研究1日目から28日以内の大手術
- -積極的な化学療法の候補である患者（例： 典型的なAML導入療法）
心肺機能の基準:
- -治療を必要とする現在の不安定な不整脈
- 症候性うっ血性心不全の病歴 (ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV)
- -登録後6か月以内の心筋梗塞の病歴
- 現在の不安定狭心症
- -HDAC阻害剤に対する活性を有する薬剤との併用治療は許可されていません
- CNS 関与の臨床的証拠
- -消化管（GI）管疾患、制御されていない炎症性GI疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）の患者
- ヒト免疫不全ウイルスまたは慢性B型またはC型肝炎による活動性感染症
- -癌または深刻な医学的または精神的疾患とは関係のない生命を脅かす病気で、この研究への参加を妨げる可能性がある
- -過去12か月以内の悪性疾患の存在。ただし、適切に治療された上皮内がん、基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または非黒色腫性皮膚がんおよびその他の同時発生の悪性腫瘍は、ケースバイケースで考慮されます
- 従うことができない、または望まない (心理的、家族的、社会的、または地理的条件を含む)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HMAに追加されたプラシノスタット
その患者の最初の単剤治療で使用される HMA 治療 (アザシチジンまたはデシタビンのいずれか) と組み合わせたプラシノスタット
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ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDACi) プラシノスタットは、HMA 投与前に週 3 回 (例: 月曜日、水曜日、金曜日) 3 週間服用し、その後 1 週間の休薬を 28 日サイクルとして服用します。
プラシノスタットの投与は、サイクル1および2の1日目にクリニックで行われ、被験者は他のすべての日は自宅で自己管理します
他の名前：
すべての患者は、以前に反応しなかったアザシタジンの用量とスケジュールを受け取ります。
（例えば。
皮下 (SC) 注射または静脈内注入による 75 mg/m2 (SC 注射が耐えられない場合);各 28 日サイクルの 7 日間、1 ～ 7 日目または 1 ～ 5 日目のいずれか、6 ～ 7 日目は休息、8 ～ 9 日目はアザシタジン投与）
他の名前：
すべての患者は、以前に反応しなかったデシタビンの用量とスケジュールを受け取ります。 一般的な 28 日間の治療レジメンには、次のものが含まれます。各 28 日サイクルの 5 日間または 10 日間のいずれかで 20 mg/m2 を IV、各 28 日サイクルの最初の 10 日間で毎日 10 mg/m2 を静脈内投与、または毎日 20 mg/m2 を皮下投与各 28 日サイクルの最初の 5 日間。 6 週間のレジメンでは、6 週間ごとに 3 日間、8 時間ごとに繰り返される 3 時間にわたる連続静脈内注入による 15 mg/m2 の用量を利用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的改善を推定する
時間枠：6ヵ月
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臨床的改善率は、CR、骨髄 CR、PR、および HI の患者の割合として定義されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての完全奏効および部分奏効、骨髄 CR、HI、SD、輸血非依存性、および細胞遺伝学的奏効を含む、全体奏効率 (ORR) の推定
時間枠：6ヵ月
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IWG 基準に従って、CR、PR、骨髄 CR、HI、SD、輸血非依存性、および細胞遺伝学的反応を示した患者の割合として定義される全奏効率 (ORR)
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6ヵ月
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完全奏効 (CR) 率の推定
時間枠：6ヵ月
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IWG基準に従ってCRが確認された（すなわち、CRの少なくとも4週間後にCBCによって確認された）患者の割合として定義される完全奏効（CR）率
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6ヵ月
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血液学的改善 (HI) 率の推定
時間枠：6ヵ月
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血液学的改善 (HI) 率。IWG 基準で定義された主要な血液学的改善を示す患者の割合として定義されます。
治療前に異常値を示した患者のみが、8 週間でこのエンドポイントに考慮されます。
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6ヵ月
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応答期間 (DoR) の推定
時間枠：6ヵ月
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応答期間（CR、PR、または HI を達成した患者の場合）は、応答の最初の決定から疾患の進行または研究での死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
生存しており、研究で疾患の進行を経験していない患者（その後の/新しい治療または幹細胞移植を受ける前）の場合、応答の持続時間は、最後の適切な疾患評価の日に打ち切られます。
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6ヵ月
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無増悪生存期間 (PFS) の推定
時間枠：6-12ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) は、治験薬投与の初日 (1 日目) から疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。
進行していない、または生存している患者は、最後の適切な疾患評価の日に検閲されます
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6-12ヶ月
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イベントフリーサバイバル (EFS) の推定
時間枠：12ヶ月
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IWG応答基準に従って、治験薬投与の初日（1日目）から失敗または何らかの原因による死亡までの時間として定義されるイベントフリーサバイバル（EFS）。
進行していない、生存している、または進行なしに死亡した患者は、最後の適切な疾患評価の日に打ち切られます
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12ヶ月
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全生存期間 (OS) の推定
時間枠：6～24ヶ月
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全生存期間（OS）は、治験薬投与の初日（1日目）から治験での死亡までの時間として定義されます。
生存している患者は、生存が最後に確認された日付で検閲されます。
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6～24ヶ月
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組み合わせの安全性プロファイルを評価する
時間枠：12ヶ月
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プラシノスタットとアザシチジンまたはデシタビンを併用した場合の有害事象 (AE) プロファイルを評価するために、グレード、関係、および事象の結果による安全性事象の臨床レビューを行います。
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12ヶ月
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骨髄CR率の推定
時間枠：6ヵ月
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-骨髄の<5％の骨髄芽球として定義され、IWG基準に従って前治療より> 50％減少する骨髄CR率。
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6ヵ月
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輸血の独立性を評価する
時間枠：6ヵ月
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輸血非依存性とは、治療期間中、患者が 56 日以上連続して RBC 輸血を受けなかったことと定義されます。
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6ヵ月
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安定病（SD）率の推定
時間枠：6ヵ月
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安定した疾患率は、少なくとも PR を達成できないこととして定義されますが、IWG 基準に従って 8 週間を超える進行の証拠はありません。
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6ヵ月
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細胞遺伝学的奏効率の推定
時間枠：6ヵ月
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細胞遺伝学的反応率は、新しい異常の出現を伴わない染色体異常の完全な消失、または IWG 基準による染色体異常の少なくとも 50% 減少の部分的反応として定義されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年12月1日
一次修了 (実際)
2015年5月1日
研究の完了 (実際)
2016年6月1日
試験登録日
最初に提出
2013年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月19日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年2月22日
最終確認日
2017年2月1日
詳しくは
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