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Phase-2-Studie zur Zugabe von Pracinostat zu einem hypomethylierenden Wirkstoff (HMA) bei Patienten mit MDS, die auf HMA mit einem einzelnen Wirkstoff nicht ansprachen (MEI-005)

22. Februar 2017 aktualisiert von: Helsinn Healthcare SA

Eine zweistufige Phase-II-Studie von Simon zur Zugabe von Pracinostat zu einem Hypomethylierungsmittel (HMA) bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS), die auf das HMA allein nicht ansprechen oder nicht ansprechen

Der Zweck dieser Open-Label-Studie besteht darin, festzustellen, ob die Kombination von Pracinostat (Studienmedikament) mit Vidaza (Azacitidin) oder Dacogen (Decitabin) das klinische Ansprechen bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) verbessern wird, bei denen ein anfängliches hypomethylierendes Mittel (HMA) mit einem einzigen Wirkstoff versagt hat. , und um zusätzliche Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten bereitzustellen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36608
        • Southern Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95816
        • Sutter Medical Group
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33916
        • Florida Cancer Specialist South
      • St Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33705
        • Florida Cancer Specialist North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60601
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky
    • New Jersey
      • Hackensak, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
        • Oncology Hematology Care
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • Tennessee Oncology-Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung
  2. Histologisch oder zytologisch dokumentierte Diagnose von MDS (jeder Subtyp der französisch-amerikanisch-britischen Klassifikation [FAB])
  3. Knochenmarkblasten > 5 % und < 30 % und eine Anzahl peripherer weißer Blutkörperchen (WBC) von < 20.000 / µl
  4. Knochenmarkbiopsie, Aspirate und periphere Blutausstriche innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Studienbehandlung

  5. Gruppe 1:

    Primärversagen: Progression nach ihrer letzten HMA-Therapie gemäß IWG-Kriterien nach Erhalt von Azacitidin als Einzelwirkstoff und/oder Decitabin als Einzelwirkstoff, oder hat sich verschlechternde Zytopenien (erhöhter Transfusionsbedarf), vermehrte BM-Blasten, Progression zu einem höheren FAB-Typ oder entwickelt sich zusätzlich klinisch signifikante zytogenetische Anomalien; Sekundärversagen: Rezidiv nach anfänglicher CR, PR, HI oder Entwicklung klinisch signifikanter zytogenetischer Anomalien zu einem beliebigen Zeitpunkt gemäß den IWG-Kriterien nach Gabe von Azacitidin oder Decitabin als Monotherapie

    Gruppe 2:

    Kein Ansprechen (jede CR, PR oder HI) gemäß IWG-Kriteriendefinition einer stabilen Erkrankung nach der letzten HMA-Therapie (mindestens 6 Zyklen Azacitidin oder 4 Zyklen Decitabin)

  6. Muss Verträglichkeit gegenüber Einzelwirkstoff-HMA nachgewiesen haben
  7. Kann die Kombinationstherapie innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Einzelwirkstoff-HMA-Dosis beginnen, ohne dass während dieses Intervalls eine andere Therapie für die zu untersuchende Krankheit erhalten wird
  8. Kein Kandidat für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening
  9. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2

  10. Angemessene Organfunktion, nachgewiesen durch:

    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN oder Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dL, je nachdem, welcher Wert höher ist
    • Serumkreatinin < 2 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
    • QTcF-Intervall ≤470 ms
  11. Weibliche oder männliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
  12. Männliche Patienten mit weiblichen Partnern müssen zwei Formen der akzeptablen Empfängnisverhütung anwenden; Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen ≤ 7 Tage vor der ersten Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
  13. Bereitschaft und Fähigkeit, die Natur dieser Studie zu verstehen und sich daran zu halten

Ausschlusskriterien:

  1. Innerhalb des angegebenen Zeitrahmens nach der letzten Einzelwirkstoff-HMA-Dosis bis zur ersten Verabreichung der Studienmedikation eines der folgenden Arzneimittel erhalten:

    • Jegliche Malignitätstherapie zwischen dem Zeitpunkt der Einzelwirkstoff-HMA und der ersten Behandlung während der Studie
    • Hydroxyharnstoff innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Studienbehandlung
    • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Erythropoietin, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) oder Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten innerhalb von 7 Tagen (14 Tage für Aranesp) vor der ersten Studienbehandlung
    • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Studientag 1
  2. Patienten, die Kandidaten für eine aggressive Chemotherapie sind (z. typische AML-Induktionstherapie)

  3. Kriterien der Herz-Lungen-Funktion:

    • Aktuelle instabile Arrhythmie, die eine Behandlung erfordert
    • Vorgeschichte einer symptomatischen kongestiven Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV)
    • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
    • Aktuelle instabile Angina
  4. Eine gleichzeitige Behandlung mit Mitteln, die gegen HDAC-Hemmer wirksam sind, ist nicht zulässig
  5. Klinischer Nachweis einer ZNS-Beteiligung
  6. Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), unkontrollierter entzündlicher GI-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
  7. Aktive Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus oder chronischer Hepatitis B oder C
  8. Lebensbedrohliche Krankheit, die nicht mit Krebs oder einer ernsthaften medizinischen oder psychiatrischen Krankheit zusammenhängt, die möglicherweise die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnte
  9. Das Vorhandensein einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 12 Monate, mit Ausnahme von angemessen behandelten in-situ-Karzinomen, Basal- oder Plattenepithelkarzinomen oder nicht-melanomatösem Hautkrebs und anderen gleichzeitig auftretenden bösartigen Erkrankungen, wird von Fall zu Fall geprüft
  10. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft (einschließlich psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Bedingungen), sich daran zu halten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Pracinostat zu HMA hinzugefügt
Pracinostat in Kombination mit einer HMA-Behandlung (entweder Azacitidin oder Decitabin), die bei der anfänglichen Monotherapie dieses Patienten angewendet wurde
Arzneimittel: Pracinostat
Der Histon-Deacetylase-Hemmer (HDACi) Pracinostat ist vor der Verabreichung von HMA 3-mal pro Woche (z. B. Montag, Mittwoch und Freitag) für 3 Wochen einzunehmen, gefolgt von 1 Woche Pause als 28-Tage-Zyklus. Die Pracinostat-Verabreichung erfolgt an Tag 1 der Zyklen 1 und 2 in der Klinik, und an allen anderen Tagen wird sich der Proband zu Hause selbst verabreichen
Andere Namen:
  • SB939
Arzneimittel: Azacitidin
Alle Patienten erhalten die Dosis und das Schema von Azacitadin, auf die sie zuvor nicht angesprochen haben. (z.B. 75 mg/m2 als subkutane (s.c.) Injektion oder intravenöse Infusion, wenn subkutane Injektionen nicht tolerierbar sind; 7 Tage jedes 28-Tage-Zyklus, entweder Tage 1-7 oder Tage 1-5, Ruhe an den Tagen 6-7 und Azacitadin-Dosierung an den Tagen 8-9)
Andere Namen:
  • Vidaza
Arzneimittel: Decitabin

Alle Patienten erhalten die Dosis und das Dosierungsschema von Decitabin, auf die sie zuvor nicht angesprochen haben. Übliche 28-tägige Behandlungsschemata umfassen: 20 mg/m2 i.v. an entweder 5 oder 10 Tagen jedes 28-tägigen Zyklus, 10 mg/m2 täglich intravenös an den ersten 10 Tagen jedes 28-tägigen Zyklus oder 20 mg/m2 täglich subkutan für die ersten 5 Tage jedes 28-Tage-Zyklus.

Das 6-wöchige Regime verwendet eine Dosis von 15 mg/m2 durch kontinuierliche intravenöse Infusion über 3 Stunden, wiederholt alle 8 Stunden für 3 Tage, wiederholt alle 6 Wochen.

Andere Namen:
  • Dacogen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schätzen Sie die klinische Verbesserung ein
Zeitfenster: 6 Monate
Klinische Verbesserungsrate, definiert als Anteil der Patienten mit CR, Marrow CR, PR und HI.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schätzen Sie die Gesamtansprechrate (ORR), einschließlich aller vollständigen und partiellen Remission, Mark CR, HI, SD, Transfusionsunabhängigkeit und zytogenetische Responses
Zeitfenster: 6 Monate
Gesamtansprechrate (ORR), definiert als Anteil der Patienten mit CR, PR, Marrow CR, HI, SD, Transfusionsunabhängigkeit und zytogenetischem Ansprechen gemäß den IWG-Kriterien
6 Monate
Schätzen Sie die Rate des vollständigen Ansprechens (CR).
Zeitfenster: 6 Monate
Rate des vollständigen Ansprechens (CR), definiert als Anteil der Patienten mit bestätigtem CR (d. h. bestätigt durch ein CBC mindestens 4 Wochen nach CR) gemäß den IWG-Kriterien
6 Monate
Schätzen Sie die hämatologische Verbesserungsrate (HI).
Zeitfenster: 6 Monate
Hämatologische Verbesserungsrate (HI), definiert als der Anteil der Patienten, die eine erhebliche hämatologische Verbesserung gemäß den IWG-Kriterien zeigen. Für diesen Endpunkt nach 8 Wochen werden nur Patienten mit anormalen Werten vor der Behandlung berücksichtigt.
6 Monate
Geschätzte Dauer des Ansprechens (DoR)
Zeitfenster: 6 Monate
Dauer des Ansprechens (für Patienten, die CR, PR oder HI erreicht haben), definiert als die Zeit von der anfänglichen Feststellung des Ansprechens bis zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression oder des Todes während der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt. Bei lebenden Patienten, bei denen während der Studie keine Krankheitsprogression aufgetreten ist (vor Erhalt einer weiteren/neuen Behandlung oder Stammzelltransplantation), wird die Dauer des Ansprechens am Tag der letzten adäquaten Beurteilung der Krankheit zensiert.
6 Monate
Schätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: 6-12 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als die Zeit vom ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) bis entweder zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod. Patienten, die keine Krankheitsprogression aufweisen oder noch am Leben sind, werden zum Zeitpunkt der letzten adäquaten Beurteilung der Erkrankung zensiert
6-12 Monate
Schätzung des ereignisfreien Überlebens (EFS)
Zeitfenster: 12 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS) definiert als die Zeit vom ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Versagen oder Tod jeglicher Ursache gemäß den IWG-Ansprechkriterien. Patienten, die keine Krankheitsprogression aufweisen, am Leben sind oder ohne Progression gestorben sind, werden zum Zeitpunkt der letzten adäquaten Beurteilung der Erkrankung zensiert
12 Monate
Schätzung des Gesamtüberlebens (OS)
Zeitfenster: 6-24 Monate
Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit vom ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Tod während der Studie. Patienten, die am Leben sind, werden an dem Datum zensiert, an dem sie zuletzt als lebend bekannt sind.
6-24 Monate
Bewerten Sie das Sicherheitsprofil der Kombination
Zeitfenster: 12 Monate
Bewerten Sie das Nebenwirkungsprofil (AE) von Pracinostat in Kombination mit entweder Azacitidin oder Decitabin durch klinische Überprüfung von Sicherheitsereignissen nach Schweregrad, Beziehung und Ereignisergebnissen.
12 Monate
Schätzen Sie die CR-Rate des Knochenmarks
Zeitfenster: 6 Monate
Mark-CR-Rate, definiert als Knochenmark <5 % Myeloblasten und Abnahme um > 50 % gegenüber der Vorbehandlung gemäß den IWG-Kriterien.
6 Monate
Beurteilen Sie die Transfusionsunabhängigkeit
Zeitfenster: 6 Monate
Transfusionsunabhängigkeit, definiert als während des Behandlungszeitraums, dass der Patient an mindestens 56 aufeinanderfolgenden Tagen keine Erythrozytentransfusionen erhalten hat.
6 Monate
Schätzen Sie die Stable Disease (SD)-Rate
Zeitfenster: 6 Monate
Stabile Krankheitsrate, definiert als Nichterreichen mindestens einer PR, aber keine Anzeichen einer Progression für > 8 Wochen gemäß IWG-Kriterien.
6 Monate
Schätzen Sie die zytogenetische Ansprechrate
Zeitfenster: 6 Monate
Zytogenetische Ansprechrate, definiert als vollständiges Verschwinden der Chromosomenanomalie ohne Auftreten neuer Anomalien oder partielles Ansprechen von mindestens 50 % Reduktion der Chromosomenanomalie gemäß den IWG-Kriterien.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Helsinn Healthcare SA

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

25. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

23. Februar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Februar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MEI-005

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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