Estudio de fase 2 que agrega pracinostat a un agente hipometilante (HMA) en pacientes con SMD que no respondieron al agente único HMA (MEI-005)
22 de febrero de 2017 actualizado por: Helsinn Healthcare SA
Un estudio de dos etapas de Simon de fase II de la adición de pracinostat a un agente hipometilante (HMA) en pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) que no respondieron o mantuvieron una respuesta al HMA solo
El objetivo de este estudio abierto es determinar si la combinación de pracinostat (fármaco del estudio) con Vidaza (azacitidina) o Dacogen (decitabina) mejorará las respuestas clínicas en pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) que no han respondido a un agente hipometilante (HMA) como agente único inicial. , y para proporcionar datos adicionales de seguridad y eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
45
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Southern Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
- Sutter Medical Group
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale School of Medicine
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
- Florida Cancer Specialist South
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St Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialist North
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60601
- Northwestern University
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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New Jersey
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Hackensak, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center
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Ohio
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Cincinati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Science Center
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Tennessee Oncology-Chattanooga
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado voluntario por escrito
- Diagnóstico documentado histológica o citológicamente de MDS (cualquier subtipo de clasificación franco-estadounidense-británica [FAB])
- Blastos en la médula ósea >5 % y <30 % y un recuento de glóbulos blancos (WBC) periféricos de <20 000 /µL
- Biopsia de médula ósea, aspirados y frotis de sangre periférica dentro de los 28 días posteriores al primer tratamiento del estudio
Grupo 1:
Fracasos primarios: Progresión después de su terapia HMA más reciente de acuerdo con los criterios IWG después de recibir azacitidina como agente único y/o decitabina como agente único, o tiene citopenias que empeoran (aumento del requerimiento de transfusión), aumento de blastos en la MO, progresión a un tipo FAB más alto o desarrolla anomalías citogenéticas clínicamente significativas; Fracasos secundarios: recaída después de cualquier RC inicial, PR, HI o desarrollo de anomalías citogenéticas clínicamente significativas en cualquier momento según los criterios del IWG después de recibir azacitidina o decitabina como agente único
Grupo 2:
Fracaso en lograr una respuesta (cualquier RC, PR o HI) de acuerdo con la definición de enfermedad estable de los criterios IWG después de la terapia HMA más reciente (al menos 6 ciclos de azacitidina o 4 ciclos de decitabina)
- Debe haber demostrado tolerabilidad al agente único HMA
- Capaz de comenzar la terapia combinada dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de agente único HMA sin recibir otra terapia para la enfermedad en estudio durante este intervalo
- No es candidato para un trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 4 meses posteriores a la selección
- Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
Función adecuada de los órganos evidenciada por:
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
- Bilirrubina total ≤1.5 x ULN o bilirrubina total de ≤2 mg/dL, lo que sea mayor
- Creatinina sérica <2 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min
- Intervalo QTcF ≤470 ms
- Pacientes femeninos o masculinos ≥18 años de edad
- Los pacientes masculinos con parejas femeninas deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables; Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa ≤7 días antes del primer tratamiento del estudio.
- Voluntad y capacidad para comprender la naturaleza de este ensayo y para cumplir
Criterio de exclusión:
Recibió cualquiera de los siguientes dentro del período de tiempo especificado después de la última dosis de agente único HMA hasta la primera administración del medicamento del estudio:
- Cualquier tratamiento para la malignidad entre el momento del agente único HMA y el primer tratamiento en el estudio
- Hidroxiurea en las 48 horas anteriores al primer tratamiento del estudio
- Factores de crecimiento hematopoyético: eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) o agonistas del receptor de trombopoyetina en los 7 días (14 días para Aranesp) antes del primer tratamiento del estudio
- Cirugía mayor dentro de los 28 días del estudio día 1
- Pacientes que son candidatos para quimioterapia agresiva (p. terapia de inducción típica de AML)
Criterios de función cardiopulmonar:
- Arritmia inestable actual que requiere tratamiento
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association)
- Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Angina inestable actual
- No se permite el tratamiento concomitante con agentes que tengan actividad contra los inhibidores de HDAC.
- Evidencia clínica de afectación del SNC
- Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal (GI), enfermedad GI inflamatoria no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
- Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis crónica B o C
- Enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer o cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que podría interferir potencialmente con la participación en este estudio.
- La presencia de una enfermedad maligna en los últimos 12 meses, con la excepción de carcinomas in situ tratados adecuadamente, carcinoma basocelular o de células escamosas, o cáncer de piel no melanomatoso y otras neoplasias malignas concurrentes se considerarán caso por caso.
- Incapacidad o falta de voluntad (incluidas las condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas) para cumplir
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Pracinostat agregado a HMA
Pracinostat en combinación con tratamiento HMA (ya sea azacitidina o decitabina) utilizado en el tratamiento inicial con un solo agente para ese paciente
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Inhibidor de histona desacetilasa (HDACi) Pracinostat debe tomarse antes de la administración de HMA 3 veces por semana (por ejemplo, lunes, miércoles y viernes) durante 3 semanas, seguido de 1 semana de descanso como un ciclo de 28 días.
La administración de Pracinostat se realizará en la clínica el Día 1 de los Ciclos 1 y 2 y el sujeto se autoadministrará en casa el resto de los días.
Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán la dosis y pauta de azacitadina a la que previamente no respondieron.
(p.ej.
75 mg/m2 vía inyección subcutánea (SC) o infusión intravenosa si las inyecciones SC son intolerables; 7 días de cada ciclo de 28 días, ya sea los días 1 a 7 o los días 1 a 5, descanso los días 6 a 7 y dosificación de azacitadina los días 8 a 9)
Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán la dosis y el esquema de decitabina al que no respondieron previamente. Los regímenes de tratamiento comunes de 28 días incluyen: 20 mg/m2 IV durante 5 o 10 días de cada ciclo de 28 días, 10 mg/m2 administrados por vía intravenosa diariamente durante los primeros 10 días de cada ciclo de 28 días o 20 mg/m2 administrados por vía subcutánea diariamente durante los primeros 5 días de cada ciclo de 28 días. El régimen de 6 semanas utiliza una dosis de 15 mg/m2 por infusión intravenosa continua durante 3 horas repetidas cada 8 horas durante 3 días repetidas cada 6 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estimar mejoría clínica
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasa de mejora clínica definida como la proporción de pacientes con RC, CR de médula, PR e HI.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calcular la tasa de respuesta general (ORR), incluidas todas las respuestas completas y parciales, CR de médula ósea, HI, SD, independencia de transfusiones y respuestas citogenéticas
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasa de respuesta global (ORR), definida como la proporción de pacientes con RC, PR, CR de médula ósea, HI, SD, independencia de transfusiones y respuestas citogenéticas según los criterios del IWG
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6 meses
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Tasa estimada de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasa de respuesta completa (RC), definida como la proporción de pacientes con una RC confirmada (es decir, confirmada por un CBC al menos 4 semanas después de la RC) según los criterios del IWG
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6 meses
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Calcular la tasa de mejora hematológica (HI)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasa de mejoría hematológica (HI), definida como la proporción de pacientes que demuestran una mejoría hematológica importante según lo definido por los criterios IWG.
Solo los pacientes con valores anormales previos al tratamiento se considerarán para este criterio de valoración a las 8 semanas.
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6 meses
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Estimación de la duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Duración de la respuesta (para pacientes que lograron CR, PR o HI), definida como el tiempo desde la determinación inicial de la respuesta hasta el momento de la progresión de la enfermedad o la muerte en el estudio, lo que ocurra primero.
Para los pacientes que están vivos y no han experimentado una progresión de la enfermedad en el estudio (antes de recibir un tratamiento nuevo/posterior o un trasplante de células madre), la duración de la respuesta se censurará el día de la última evaluación adecuada de la enfermedad.
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6 meses
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Estimar la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 6-12 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS), definida como el tiempo desde el primer día de la administración del fármaco del estudio (Día 1) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
Los pacientes que no hayan progresado o estén vivos serán censurados en la fecha de la última evaluación adecuada de la enfermedad.
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6-12 meses
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Estimar supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Supervivencia libre de eventos (EFS) definida como el tiempo desde el primer día de la administración del fármaco del estudio (Día 1) hasta el fracaso o la muerte por cualquier causa según los criterios de respuesta del IWG.
Los pacientes que no han progresado, están vivos o fallecieron sin progresión serán censurados en la fecha de la última evaluación adecuada de la enfermedad.
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12 meses
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Estimar la supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 6-24 meses
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Supervivencia general (SG), definida como el tiempo desde el primer día de la administración del fármaco del estudio (Día 1) hasta la muerte en el estudio.
Los pacientes que están vivos serán censurados en la última fecha conocida con vida.
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6-24 meses
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Evaluar el perfil de seguridad de la combinación.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluar el perfil de eventos adversos (EA) de pracinostat combinado con azacitidina o decitabina mediante una revisión clínica de los eventos de seguridad por grado, relación y resultados del evento.
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12 meses
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Estimación de la tasa de RC de la médula
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasa de CR de médula ósea, definida como <5 % de mieloblastos en la médula ósea y una disminución > 50 % con respecto al pretratamiento según los criterios del IWG.
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6 meses
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Evaluar la independencia transfusional
Periodo de tiempo: 6 meses
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Independencia de transfusiones, definida como durante el período de tratamiento que el paciente no recibió transfusiones de glóbulos rojos durante 56 días consecutivos o más.
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6 meses
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Tasa estimada de enfermedad estable (SD)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasa de enfermedad estable definida como la imposibilidad de lograr al menos una RP, pero sin evidencia de progresión durante > 8 semanas según los criterios del IWG.
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6 meses
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Estimar la tasa de respuesta citogenética
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasa de respuesta citogenética, definida como la desaparición completa de la anomalía cromosómica sin aparición de nuevas anomalías, o respuesta parcial de al menos un 50 % de reducción de la anomalía cromosómica según los criterios del IWG.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de mayo de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de noviembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
25 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
23 de febrero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de febrero de 2017
Última verificación
1 de febrero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Preleucemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Decitabina
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- MEI-005
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
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