Fase 2-studie med tilsetning av Pracinostat til et hypometylerende middel (HMA) hos pasienter med MDS som ikke klarte å reagere på enkeltmiddel-HMA (MEI-005)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig skriftlig informert samtykke
2. Histologisk eller cytologisk dokumentert diagnose av MDS (enhver fransk-amerikansk-britisk klassifisering [FAB] subtype)
3. Benmargseksplosjoner >5 % og <30 % og et antall perifere hvite blodlegemer (WBC) på <20 000 /µL
4. Benmargsbiopsi, aspirater og utstryk av perifert blod innen 28 dager etter første studiebehandling

5. Gruppe 1:

   Primære svikt: Progresjon etter deres siste HMA-behandling i henhold til IWG-kriterier etter å ha mottatt enkeltmiddel azacitidin og/eller enkeltmiddel decitabin, eller har forverrede cytopenier (økt transfusjonsbehov), økte BM-blaster, progresjon til en høyere FAB-type, eller utvikler ytterligere klinisk signifikante cytogenetiske abnormiteter; Sekundære svikt: Tilbakefall etter innledende CR, PR, HI eller utvikling av klinisk signifikante cytogenetiske abnormiteter til enhver tid i henhold til IWG-kriterier etter å ha mottatt enkeltmiddel azacitidin eller decitabin

   Gruppe 2:

   Unnlatelse av å oppnå en respons (enhver CR, PR eller HI) i henhold til IWGs kriteriedefinisjon av stabil sykdom etter den siste HMA-behandlingen (minst 6 sykluser med azacitidin eller 4 sykluser med decitabin)

6. Må ha demonstrert toleranse for enkeltagent HMA
7. Kunne starte kombinasjonsbehandling innen 3 måneder etter siste enkelt HMA-dose uten annen behandling for sykdom under studie mottatt i løpet av dette intervallet
8. Ikke en kandidat for hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 4 måneder etter screening
9. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

10. Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN eller total bilirubin på ≤2 mg/dL, avhengig av hva som er høyest
    • Serumkreatinin <2 mg/dL, eller kreatininclearance ≥60 mL/min
    • QTcF-intervall ≤470 msek
11. Kvinnelige eller mannlige pasienter ≥18 år
12. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere er pålagt å bruke to former for akseptabel prevensjon; Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ≤7 dager før første studiebehandling.
13. Vilje og evne til å forstå arten av denne rettssaken og til å etterkomme

Ekskluderingskriterier:

1. Mottok noe av det følgende innen den angitte tidsrammen etter den siste enkelt HMA-dosen frem til første administrering av studiemedisin:

   • Enhver behandling for malignitet mellom tidspunktet for enkeltmiddel HMA og første behandling i studien
   • Hydroxyurea innen 48 timer før første studiebehandling
   • Hematopoietiske vekstfaktorer: erytropoietin, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), eller trombopoietinreseptoragonister innen 7 dager (14 dager for Aranesp) før første studiebehandling
   • Større operasjon innen 28 dager etter studiedag 1
2. Pasienter som er kandidater for aggressiv kjemoterapi (f. typisk AML-induksjonsterapi)

3. Kriterier for hjerte- og lungefunksjon:

   • Aktuell ustabil arytmi som krever behandling
   • Historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
   • Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding
   • Nåværende ustabil angina
4. Samtidig behandling med midler som har aktivitet mot HDAC-hemmere er ikke tillatt
5. Klinisk bevis på CNS-involvering
6. Pasienter med gastrointestinal (GI) sykdom, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
7. Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus eller kronisk hepatitt B eller C
8. Livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft eller noen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som potensielt kan forstyrre deltakelse i denne studien
9. Tilstedeværelse av en ondartet sykdom i løpet av de siste 12 månedene, med unntak av tilstrekkelig behandlede in-situ karsinomer, basal- eller plateepitelkarsinom, eller ikke-melanomatøs hudkreft og andre samtidige maligniteter vil bli vurdert fra sak til sak.
10. Manglende evne eller vilje (inkludert psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold) til å overholde