Estudo de Fase 2 Adicionando Pracinostat a um Agente Hipometilante (HMA) em Pacientes com SMD que não responderam ao agente único HMA (MEI-005)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado voluntário por escrito
2. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente documentado de SMD (qualquer subtipo da classificação franco-americana-britânica [FAB])
3. Blastos de medula óssea >5% e <30% e contagem de glóbulos brancos periféricos (WBC) <20.000 /µL
4. Biópsia de medula óssea, aspirados e esfregaços de sangue periférico dentro de 28 dias após o primeiro tratamento do estudo

5. Grupo 1:

   Falhas primárias: Progressão após a terapia HMA mais recente de acordo com os critérios IWG após receber agente único azacitidina e/ou agente único decitabina, ou piora das citopenias (aumento da necessidade de transfusão), aumento de blastos BM, progressão para um tipo FAB superior ou desenvolvimento adicional anormalidades citogenéticas clinicamente significativas; Falhas secundárias: Recaída após qualquer CR inicial, PR, HI ou desenvolvimento de anormalidades citogenéticas clinicamente significativas a qualquer momento de acordo com os critérios do IWG após receber agente único azacitidina ou decitabina

   Grupo 2:

   Falha em obter uma resposta (qualquer CR, PR ou HI) de acordo com a definição de critérios IWG de doença estável após a terapia HMA mais recente (pelo menos 6 ciclos de azacitidina ou 4 ciclos de decitabina)

6. Deve ter demonstrado tolerabilidade ao agente único HMA
7. Capaz de iniciar a terapia combinada dentro de 3 meses após a última dose de agente único de HMA sem nenhuma outra terapia para a doença em estudo recebida durante esse intervalo
8. Não candidato a transplante de células-tronco hematopoiéticas dentro de 4 meses após a triagem
9. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2

10. Função adequada do órgão, conforme evidenciado por:

    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x o limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN ou bilirrubina total ≤2 mg/dL, o que for maior
    • Creatinina sérica <2 mg/dL ou depuração de creatinina ≥60 mL/min
    • Intervalo QTcF ≤470 ms
11. Pacientes do sexo feminino ou masculino ≥18 anos de idade
12. Pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino devem usar duas formas de contracepção aceitáveis; Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo ≤ 7 dias antes do primeiro tratamento do estudo.
13. Vontade e capacidade de entender a natureza deste estudo e de cumprir

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer um dos seguintes dentro do prazo especificado após a última dose de agente único de HMA até a primeira administração da medicação do estudo:

   • Qualquer terapia para malignidade entre o tempo de HMA de agente único e o primeiro tratamento em estudo
   • Hidroxiureia dentro de 48 horas antes do primeiro tratamento do estudo
   • Fatores de crescimento hematopoiéticos: eritropoetina, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos (GM-CSF) ou agonistas do receptor de trombopoietina dentro de 7 dias (14 dias para Aranesp) antes do primeiro tratamento do estudo
   • Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias do dia 1 do estudo
2. Pacientes candidatos a quimioterapia agressiva (p. terapia de indução típica de LMA)

3. Critérios de função cardiopulmonar:

   • Arritmia instável atual que requer tratamento
   • História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe III ou IV da New York Heart Association)
   • História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição
   • Angina instável atual
4. O tratamento concomitante com agentes que tenham atividade contra inibidores de HDAC não é permitido
5. Evidência clínica de envolvimento do SNC
6. Pacientes com doença do trato gastrointestinal (GI), doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
7. Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana ou hepatite crônica B ou C
8. Doença com risco de vida não relacionada ao câncer ou qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo
9. A presença de uma doença maligna nos últimos 12 meses, com exceção de carcinomas in situ adequadamente tratados, carcinoma basocelular ou espinocelular, ou câncer de pele não melanoma e outras malignidades concomitantes, será considerada caso a caso
10. Incapacidade ou falta de vontade (incluindo condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas) para cumprir