Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 2 по добавлению прациностата к гипометилирующему агенту (HMA) у пациентов с МДС, которые не реагировали на один агент HMA (MEI-005)

22 февраля 2017 г. обновлено: Helsinn Healthcare SA

Двухэтапное исследование Саймона фазы II по добавлению прациностата к гипометилирующему агенту (ГМА) у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС), которые не ответили или не сохранили ответ на ГМА в одиночку

Цель этого открытого исследования состоит в том, чтобы определить, улучшит ли сочетание прациностата (исследуемого препарата) с видазой (азацитидин) или дакогеном (децитабин) клинические ответы у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС), у которых первоначальный гипометилирующий агент (ГМА) оказался неэффективным. , а также для предоставления дополнительных данных по безопасности и эффективности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
        • Southern Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • Sutter Medical Group
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
        • Florida Cancer Specialist South
      • St Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Florida Cancer Specialist North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60601
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky
    • New Jersey
      • Hackensak, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Oncology Hematology Care
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Tennessee Oncology-Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Добровольное письменное информированное согласие
  2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз МДС (любой подтип франко-американо-британской классификации [FAB])
  3. Взрывы костного мозга >5% и <30% и количество периферических лейкоцитов (лейкоцитов) <20 000/мкл
  4. Биопсия костного мозга, аспираты и мазки периферической крови в течение 28 дней после первого исследуемого лечения

  5. Группа 1:

    Первичные неудачи: Прогрессирование после их последней терапии HMA в соответствии с критериями IWG после монотерапии азацитидином и/или монотерапией децитабином, или ухудшение цитопении (повышенная потребность в переливании крови), увеличение количества бластов в костном мозге, прогрессирование до более высокого типа FAB или развитие дополнительных клинически значимые цитогенетические аномалии; Вторичные неудачи: Рецидив после любого начального CR, PR, HI или развитие клинически значимых цитогенетических аномалий в любое время в соответствии с критериями IWG после приема одного агента азацитидина или децитабина.

    Группа 2:

    Отсутствие ответа (любой CR, PR или HI) в соответствии с определением критериев IWG для стабильного заболевания после самой последней терапии HMA (по крайней мере, 6 циклов азацитидина или 4 цикла децитабина)

  6. Должна быть продемонстрирована переносимость одного агента HMA.
  7. Возможность начать комбинированную терапию в течение 3 месяцев после последней дозы HMA с одним препаратом, при этом в течение этого интервала не проводилась никакая другая терапия исследуемого заболевания.
  8. Не кандидат на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 4 месяцев после скрининга
  9. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2

  10. Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют:

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН или общий билирубин ≤2 мг/дл, в зависимости от того, что выше
    • Креатинин сыворотки <2 мг/дл или клиренс креатинина ≥60 мл/мин
    • Интервал QTcF ≤470 мс
  11. Пациенты женского или мужского пола в возрасте ≥18 лет
  12. Пациенты-мужчины с партнершами-женщинами должны использовать две формы приемлемой контрацепции; Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность ≤7 дней до первого исследуемого лечения.
  13. Готовность и способность понять природу этого испытания и соблюдать

Критерий исключения:

  1. Получили любое из следующего в течение указанного периода времени после последней дозы однократного агента HMA до первого введения исследуемого препарата:

    • Любая терапия злокачественных новообразований в период между применением одного агента HMA и первым исследуемым лечением
    • Гидроксимочевина в течение 48 часов до первого исследуемого лечения
    • Гемопоэтические факторы роста: эритропоэтин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) или агонисты рецепторов тромбопоэтина в течение 7 дней (14 дней для Аранеспа) до первого исследуемого лечения.
    • Серьезная операция в течение 28 дней после 1-го дня исследования
  2. Пациенты, являющиеся кандидатами на агрессивную химиотерапию (например, типичная индукционная терапия ОМЛ)

  3. Критерии сердечно-легочной функции:

    • Текущая нестабильная аритмия, требующая лечения
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность в анамнезе (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
    • История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после регистрации
    • Текущая нестабильная стенокардия
  4. Одновременное лечение препаратами, обладающими активностью в отношении ингибиторов HDAC, не допускается.
  5. Клинические признаки поражения ЦНС
  6. Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), неконтролируемыми воспалительными заболеваниями ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит)
  7. Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека или хроническим гепатитом В или С
  8. Опасное для жизни заболевание, не связанное с раком или любым серьезным медицинским или психическим заболеванием, которое потенциально может помешать участию в этом исследовании.
  9. Наличие злокачественного заболевания в течение последних 12 месяцев, за исключением адекватно леченных карцином in situ, базально- или плоскоклеточного рака, немеланоматозного рака кожи и других сопутствующих злокачественных новообразований, будет рассматриваться в каждом конкретном случае.
  10. Неспособность или нежелание (включая психологические, семейные, социологические или географические условия) соблюдать

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Прациностат добавлен в HMA
Прациностат в сочетании с лечением HMA (азацитидином или децитабином), используемым в начальной монотерапии этого пациента
Лекарство: прациностат
Ингибитор гистондеацетилазы (HDACi) Прациностат следует принимать перед введением HMA 3 раза в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу) в течение 3 недель с последующей 1 неделей отдыха в виде 28-дневного цикла. Введение прациностата будет в клинике в 1-й день циклов 1 и 2, а субъект будет самостоятельно вводить его дома во все остальные дни.
Другие имена:
  • SB939
Лекарство: Азацитидин
Все пациенты получат дозу и схему азацитадина, на которые они ранее не реагировали. (например. 75 мг/м2 путем подкожной (п/к) инъекции или внутривенной инфузии, если п/к инъекции непереносимы; 7 дней каждого 28-дневного цикла, либо дни 1-7, либо дни 1-5, отдых в дни 6-7 и прием азацитадина в дни 8-9)
Другие имена:
  • Видаза
Лекарство: Децитабин

Все пациенты получат дозу и график приема децитабина, на которые они ранее не реагировали. Общие 28-дневные схемы лечения включают: 20 мг/м2 внутривенно в течение 5 или 10 дней каждого 28-дневного цикла, 10 мг/м2 внутривенно ежедневно в течение первых 10 дней каждого 28-дневного цикла или 20 мг/м2 подкожно ежедневно. в течение первых 5 дней каждого 28-дневного цикла.

В 6-недельном режиме используется доза 15 мг/м2 путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 часов, повторяемой каждые 8 ​​часов в течение 3 дней, повторяемой каждые 6 недель.

Другие имена:
  • Дакоген

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить клиническое улучшение
Временное ограничение: 6 месяцев
Коэффициент клинического улучшения определяется как доля пациентов с CR, CR костного мозга, PR и HI.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените общую частоту ответа (ЧОО), включая все полные и частичные ответы, CR костного мозга, HI, SD, независимость от переливания и цитогенетические ответы
Временное ограничение: 6 месяцев
Общий показатель ответа (ЧОО), определяемый как доля пациентов с CR, PR, CR костного мозга, HI, SD, независимостью от переливания крови и цитогенетическим ответом в соответствии с критериями IWG.
6 месяцев
Оценить показатель полного ответа (CR)
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота полного ответа (ПО), определяемая как доля пациентов с подтвержденным ПР (т. е. подтвержденным общим анализом крови не менее чем через 4 недели после ПР) в соответствии с критериями IWG.
6 месяцев
Оценка скорости гематологического улучшения (HI)
Временное ограничение: 6 месяцев
Скорость гематологического улучшения (HI), определяемая как доля пациентов, у которых наблюдается значительное гематологическое улучшение в соответствии с критериями IWG. Только пациенты с аномальными значениями до лечения будут рассматриваться для этой конечной точки через 8 недель.
6 месяцев
Оценка продолжительности ответа (DoR)
Временное ограничение: 6 месяцев
Продолжительность ответа (для пациентов, достигших CR, PR или HI), определяемая как время от первоначального определения ответа до времени прогрессирования заболевания или смерти в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше. Для живых пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания в ходе исследования (до получения последующего/нового лечения или трансплантации стволовых клеток), продолжительность ответа будет цензурироваться в день последней адекватной оценки заболевания.
6 месяцев
Оценка выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 6-12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как время от первого дня введения исследуемого препарата (День 1) до прогрессирования заболевания или смерти. Пациенты, которые не прогрессировали или живы, будут подвергаться цензуре на дату последней адекватной оценки заболевания.
6-12 месяцев
Оценка выживаемости без событий (EFS)
Временное ограничение: 12 месяцев
Выживаемость без событий (EFS), определяемая как время от первого дня введения исследуемого препарата (день 1) до отказа или смерти от любой причины в соответствии с критериями ответа IWG. Пациенты, у которых нет прогрессирования, живы или умерли без прогрессирования, будут подвергнуты цензуре на дату последней адекватной оценки заболевания.
12 месяцев
Оценка общей выживаемости (OS)
Временное ограничение: 6-24 месяца
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время от первого дня введения исследуемого препарата (день 1) до смерти во время исследования. Пациенты, которые живы, будут подвергнуты цензуре на дату последней известности.
6-24 месяца
Оценить профиль безопасности комбинации
Временное ограничение: 12 месяцев
Оцените профиль нежелательных явлений (НЯ) прациностата в сочетании с азацитидином или децитабином путем клинического обзора событий безопасности по степени, взаимосвязи и исходам событий.
12 месяцев
Оцените скорость CR костного мозга
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота CR костного мозга, определяемая как <5% миелобластов костного мозга и снижение на > 50% по сравнению с предварительным лечением в соответствии с критериями IWG.
6 месяцев
Оценить независимость от переливания
Временное ограничение: 6 месяцев
Независимость от трансфузии, определяемая как отсутствие переливаний эритроцитов в период лечения в течение любых 56 дней подряд или более.
6 месяцев
Оценка показателя стабильного заболевания (SD)
Временное ограничение: 6 месяцев
Стабильная частота заболевания определяется как неспособность достичь хотя бы PR, но нет признаков прогрессирования в течение > 8 недель в соответствии с критериями IWG.
6 месяцев
Оценить скорость цитогенетического ответа
Временное ограничение: 6 месяцев
Уровень цитогенетического ответа, определяемый как полное исчезновение хромосомной аномалии без появления новых аномалий, или частичный ответ в виде уменьшения хромосомной аномалии не менее чем на 50% в соответствии с критериями IWG.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Helsinn Healthcare SA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 февраля 2017 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MEI-005

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться