Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2 přidání pracinostatu k hypomethylačnímu činidlu (HMA) u pacientů s MDS, kteří nereagovali na HMA s jedním činidlem (MEI-005)

22. února 2017 aktualizováno: Helsinn Healthcare SA

Simon Dvoustupňová studie fáze II o přidání pracinostatu k hypometylačnímu činidlu (HMA) u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS), kteří nedokázali reagovat nebo neudrželi odpověď na samotný HMA

Účelem této otevřené studie je určit, zda kombinace pracinostatu (studovaného léku) s Vidaza (azacitidin) nebo Dacogen (decitabin) zlepší klinické odpovědi u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS), u kterých selhala úvodní jediná hypomethylační látka (HMA). a poskytnout další údaje o bezpečnosti a účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Spojené státy, 36608
        • Southern Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • Sutter Medical Group
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33916
        • Florida Cancer Specialist South
      • St Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
        • Florida Cancer Specialist North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60601
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky
    • New Jersey
      • Hackensak, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Oncology Hematology Care
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • Tennessee Oncology-Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dobrovolný písemný informovaný souhlas
  2. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná diagnóza MDS (jakýkoli podtyp francouzsko-americké-britské klasifikace [FAB])
  3. Výbuchy v kostní dřeni >5 % a <30 % a počet periferních bílých krvinek (WBC) <20 000 /µl
  4. Biopsie kostní dřeně, aspiráty a nátěry periferní krve do 28 dnů od první studijní léčby

  5. Skupina 1:

    Primární selhání: Progrese po jejich poslední terapii HMA podle kritérií IWG po podání samotného azacitidinu a/nebo decitabinu v monoterapii nebo se zhoršující se cytopenie (zvýšená potřeba transfuze), zvýšené BM blasty, progrese do vyššího typu FAB nebo se rozvine další klinicky významné cytogenetické abnormality; Sekundární selhání: Relaps po jakékoli počáteční CR, PR, HI nebo rozvoji klinicky významných cytogenetických abnormalit kdykoli podle kritérií IWG po podání samotného azacitidinu nebo decitabinu

    Skupina 2:

    Nedosažení odpovědi (jakékoli CR, PR nebo HI) podle definice stabilního onemocnění IWG po poslední terapii HMA (alespoň 6 cyklů azacitidinu nebo 4 cykly decitabinu)

  6. Musí prokázat snášenlivost vůči HMA s jediným činidlem
  7. Schopnost zahájit kombinovanou léčbu do 3 měsíců od poslední dávky HMA v monoterapii, aniž by během tohoto intervalu byla přijata žádná jiná léčba pro studované onemocnění
  8. Není kandidátem na transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 4 měsíců od screeningu
  9. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2

  10. Přiměřená funkce orgánů, o čemž svědčí:

    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl, podle toho, která hodnota je vyšší
    • Sérový kreatinin <2 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min
    • QTcF interval ≤470 msec
  11. Ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let
  12. Mužští pacienti s partnerkami jsou povinni používat dvě formy přijatelné antikoncepce; Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test ≤ 7 dní před první léčbou ve studii.
  13. Ochota a schopnost porozumět podstatě této zkoušky a vyhovět

Kritéria vyloučení:

  1. V určeném časovém rámci po poslední dávce HMA samostatného činidla až do prvního podání studijního léku jste obdrželi cokoli z následujícího:

    • Jakákoli terapie malignity mezi dobou HMA s jedním agens a první léčbou ve studii
    • Hydroxymočovina do 48 hodin před první léčbou ve studii
    • Hematopoetické růstové faktory: erytropoetin, faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) nebo agonisté receptoru trombopoetinu během 7 dnů (14 dnů pro Aranesp) před první léčbou ve studii
    • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od 1. dne studie
  2. Pacienti, kteří jsou kandidáty na agresivní chemoterapii (např. typická indukční terapie AML)

  3. Kritéria kardiopulmonální funkce:

    • Současná nestabilní arytmie vyžadující léčbu
    • Anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
    • Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců od zařazení
    • Současná nestabilní angina pectoris
  4. Současná léčba látkami, které mají aktivitu proti inhibitorům HDAC, není povolena
  5. Klinický průkaz postižení CNS
  6. Pacienti s onemocněním gastrointestinálního traktu, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním gastrointestinálního traktu (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
  7. Aktivní infekce virem lidské imunodeficience nebo chronickou hepatitidou B nebo C
  8. Život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou nebo jakýmkoli závažným lékařským nebo psychiatrickým onemocněním, které by mohlo potenciálně narušovat účast v této studii
  9. Přítomnost zhoubného onemocnění během posledních 12 měsíců, s výjimkou adekvátně léčených in situ karcinomů, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo nemelanomatózního karcinomu kůže a dalších souběžných malignit bude posuzována případ od případu.
  10. Neschopnost nebo neochota (včetně psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek) vyhovět

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Pracinostat přidán do HMA
Pracinostat v kombinaci s léčbou HMA (buď azacitidinem nebo decitabinem) používaným při počáteční léčbě jedním přípravkem u tohoto pacienta
Lék: pracinostat
Inhibitor histonové deacetylázy (HDACi) Pracinostat se má užívat před podáním HMA 3krát týdně (např. pondělí, středa a pátek) po dobu 3 týdnů, poté následuje 1 týden přestávka jako 28denní cyklus. Pracinostat se bude podávat na klinice v den 1 cyklů 1 a 2 a všechny ostatní dny si pacient bude podávat sám doma
Ostatní jména:
  • SB939
Lék: Azacitidin
Všichni pacienti dostanou dávku a schéma azacitadinu, na které dříve nereagovali. (např. 75 mg/m2 prostřednictvím subkutánní (SC) injekce nebo intravenózní infuze, pokud jsou SC injekce netolerovatelné; 7 dní každého 28denního cyklu, buď 1.–7. nebo 1.–5. den, 6.–7. den odpočinek a 8–9.
Ostatní jména:
  • Vidaza
Lék: Decitabin

Všichni pacienti dostanou dávku a schéma decitabinu, na které dříve nereagovali. Běžné 28denní léčebné režimy zahrnují: 20 mg/m2 IV po dobu 5 nebo 10 dnů každého 28denního cyklu, 10 mg/m2 podávaných intravenózně denně po dobu prvních 10 dnů každého 28denního cyklu nebo 20 mg/m2 podávaných subkutánně denně prvních 5 dnů každého 28denního cyklu.

Šestitýdenní režim využívá dávku 15 mg/m2 kontinuální intravenózní infuzí po dobu 3 hodin opakovanou každých 8 hodin po 3 dny opakovanou každých 6 týdnů.

Ostatní jména:
  • Dacogen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadněte klinické zlepšení
Časové okno: 6 měsíců
Míra klinického zlepšení definovaná jako podíl pacientů s CR, Marrow CR, PR a HI.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadnout celkovou míru odpovědi (ORR), včetně všech kompletních a částečných odpovědí, CR, HI, SD, nezávislosti na transfuzi a cytogenetických odpovědí
Časové okno: 6 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR), definovaná jako podíl pacientů s CR, PR, CR, HI, SD, nezávislostí na transfuzi a cytogenetickými odpověďmi podle kritérií IWG
6 měsíců
Odhadnout míru kompletní odpovědi (CR).
Časové okno: 6 měsíců
Míra kompletní odpovědi (CR) definovaná jako podíl pacientů s potvrzenou CR (tj. potvrzenou CBC alespoň 4 týdny po CR) podle kritérií IWG
6 měsíců
Odhadněte míru hematologického zlepšení (HI).
Časové okno: 6 měsíců
Míra hematologického zlepšení (HI), definovaná jako podíl pacientů, kteří vykazují velké hematologické zlepšení, jak je definováno kritérii IWG. Pro tento cílový bod budou po 8 týdnech zvažováni pouze pacienti s abnormálními hodnotami před léčbou.
6 měsíců
Odhadovaná doba odezvy (DoR)
Časové okno: 6 měsíců
Doba trvání odpovědi (pro pacienty, kteří dosáhli CR, PR nebo HI), definovaná jako doba od počátečního stanovení odpovědi do doby progrese onemocnění nebo úmrtí ve studii, podle toho, co nastane dříve. U pacientů, kteří jsou naživu a nezaznamenali progresi onemocnění ve studii (před přijetím následné/nové léčby nebo transplantace kmenových buněk), bude trvání odpovědi cenzurováno v den posledního adekvátního hodnocení onemocnění.
6 měsíců
Odhadněte přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6-12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS), definované jako doba od prvního dne podávání studovaného léku (den 1) buď do progrese onemocnění, nebo do smrti. Pacienti, kteří neprogredovali nebo jsou naživu, budou cenzurováni k datu posledního adekvátního posouzení onemocnění
6-12 měsíců
Odhadnout přežití zdarma (EFS)
Časové okno: 12 měsíců
Přežití bez událostí (EFS) definované jako čas od prvního dne podávání studovaného léku (den 1) do selhání nebo smrti z jakékoli příčiny podle kritérií odezvy IWG. Pacienti, kteří neprogredovali, jsou naživu nebo zemřeli bez progrese, budou cenzurováni k datu posledního adekvátního posouzení onemocnění
12 měsíců
Odhadnout celkové přežití (OS)
Časové okno: 6-24 měsíců
Celkové přežití (OS), definované jako doba od prvního dne podávání studovaného léku (den 1) do smrti ve studii. Pacienti, kteří jsou naživu, budou cenzurováni k datu, kdy byli naposledy známi naživu.
6-24 měsíců
Posuďte bezpečnostní profil kombinace
Časové okno: 12 měsíců
Posuďte profil nežádoucích příhod (AE) pracinostatu kombinovaného buď s azacitidinem nebo decitabinem klinickým přehledem bezpečnostních příhod podle stupně, vztahu a výsledků příhod.
12 měsíců
Odhadněte míru CR dřeně
Časové okno: 6 měsíců
Míra CR v kostní dřeni, definovaná jako kostní dřeň <5 % myeloblastů a pokles o > 50 % oproti předléčení podle kritérií IWG.
6 měsíců
Posoudit nezávislost transfuze
Časové okno: 6 měsíců
Nezávislost na transfuzi, definovaná tak, že během léčebného období pacient neměl žádné transfuze červených krvinek po dobu 56 po sobě jdoucích dnů nebo déle.
6 měsíců
Odhadněte míru stabilního onemocnění (SD).
Časové okno: 6 měsíců
Stabilní míra onemocnění definovaná jako selhání dosažení alespoň PR, ale žádný důkaz progrese po dobu > 8 týdnů podle kritérií IWG.
6 měsíců
Odhadněte míru cytogenetické odpovědi
Časové okno: 6 měsíců
Cytogenetická odezva, definovaná jako úplné vymizení chromozomální abnormality bez objevení se nových abnormalit, nebo částečná odezva alespoň 50% snížení chromozomální abnormality podle IWG kritérií.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Helsinn Healthcare SA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2013

První zveřejněno (ODHAD)

25. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MEI-005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit