단일 제제 HMA에 반응하지 못한 MDS 환자의 저메틸화제(HMA)에 Pracinostat를 추가하는 2상 연구 (MEI-005)
2017년 2월 22일 업데이트: Helsinn Healthcare SA
HMA 단독 요법에 반응하지 않거나 반응을 유지하지 못한 골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 저메틸화제(HMA)에 Pracinostat를 추가한 임상 II상 사이먼 2단계 연구
이 공개 라벨 연구의 목적은 pracinostat(연구 약물)와 Vidaza(아자시티딘) 또는 Dacogen(데시타빈)의 병용이 초기 단일 제제 저메틸화제(HMA)에 실패한 골수이형성 증후군(MDS) 환자의 임상 반응을 개선하는지 여부를 결정하는 것입니다. , 추가 안전성 및 효능 데이터를 제공합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
45
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Mobile, Alabama, 미국, 36608
- Southern Cancer Center
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, 미국, 95816
- Sutter Medical Group
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale School of Medicine
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Florida
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Fort Myers, Florida, 미국, 33916
- Florida Cancer Specialist South
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St Petersburg, Florida, 미국, 33705
- Florida Cancer Specialist North
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60601
- Northwestern University
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- University of Kentucky
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New Jersey
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Hackensak, New Jersey, 미국, 07601
- John Theurer Cancer Center
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Ohio
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Cincinati, Ohio, 미국, 45242
- Oncology Hematology Care
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Science Center
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, 미국, 37404
- Tennessee Oncology-Chattanooga
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor University Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 자발적인 서면 동의서
- MDS의 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 진단(모든 프랑스-미국-영국 분류[FAB] 하위 유형)
- 골수 폭발 >5% 및 <30% 및 <20,000 /µL의 말초 백혈구(WBC) 수
- 첫 번째 연구 치료 후 28일 이내에 골수 생검, 흡인 및 말초 혈액 도말 검사
그룹 1:
1차 실패: 단일 제제 아자시티딘 및/또는 단일 제제 데시타빈을 받은 후 IWG 기준에 따른 가장 최근의 HMA 요법 후 진행, 또는 혈구 감소증 악화(수혈 요구 증가), 골수 모세포 증가, 더 높은 FAB 유형으로의 진행 또는 추가로 발생 임상적으로 유의한 세포유전학적 이상; 2차 실패: 단일 제제 아자시티딘 또는 데시타빈을 투여받은 후 IWG 기준에 따라 임의의 초기 CR, PR, HI 또는 임상적으로 유의한 세포유전학적 이상 발생 후 재발
그룹 2:
가장 최근의 HMA 요법(적어도 6주기의 아자시티딘 또는 4주기의 데시타빈) 후 안정적인 질병의 IWG 기준 정의에 따른 반응 달성 실패(모든 CR, PR 또는 HI)
- 단일 제제 HMA에 대한 내약성을 입증해야 함
- 마지막 단일 제제 HMA 투여 후 3개월 이내에 병용 요법을 시작할 수 있으며, 이 간격 동안 연구 중인 질병에 대해 다른 요법을 받지 않음
- 스크리닝 4개월 이내 조혈모세포이식 대상자가 아닌 경우
- 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
다음에 의해 입증되는 적절한 장기 기능:
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x 정상 상한치(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 ≤2 mg/dL 중 높은 값
- 혈청 크레아티닌 <2 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min
- QTcF 간격 ≤470msec
- 18세 이상의 여성 또는 남성 환자
- 여성 파트너가 있는 남성 환자는 두 가지 형태의 허용되는 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성 환자는 첫 번째 연구 치료 전 ≤7일에 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
- 이 시험의 성격을 이해하고 준수할 의지와 능력
제외 기준:
마지막 단일 제제 HMA 투여 후 연구 약물의 첫 번째 투여까지 지정된 시간 프레임 내에 다음 중 하나를 받음:
- 단일 제제 HMA 시점과 최초 연구 중 치료 시점 사이의 악성 종양에 대한 모든 요법
- 첫 번째 연구 치료 전 48시간 이내의 수산화요소
- 조혈 성장 인자: 에리스로포이에틴, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) 또는 제1 연구 치료 전 7일 이내(아란스프의 경우 14일)의 트롬보포이에틴 수용체 작용제
- 연구 1일로부터 28일 이내 대수술
- 공격적인 화학 요법의 대상자(예: 전형적인 AML 유도 요법)
심폐 기능 기준:
- 현재 치료가 필요한 불안정한 부정맥
- 증후성 울혈성 심부전의 병력(뉴욕심장협회 Class III 또는 IV)
- 등록 6개월 이내의 심근경색 병력
- 현재 불안정 협심증
- HDAC 억제제에 대한 활성이 있는 약제와의 병용 치료는 허용되지 않습니다.
- CNS 침범의 임상적 증거
- 위장관 질환, 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)이 있는 환자
- 인간 면역결핍 바이러스 또는 만성 B형 또는 C형 간염에 의한 활동성 감염
- 암과 관련되지 않은 생명을 위협하는 질병 또는 본 연구 참여를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신과적 질병
- 적절하게 치료된 상피내 암종, 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 및 기타 동시 악성종양을 제외하고 지난 12개월 이내에 악성 질환의 존재는 사례별로 고려됩니다.
- 준수할 능력이 없거나 의지가 없음(심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 포함)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HMA에 추가된 Pracinostat
해당 환자에 대한 초기 단일 제제 치료에 사용되는 HMA 치료(아자시티딘 또는 데시타빈)와 병용한 프라시노스타트
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히스톤 데아세틸라제 억제제(HDACi) Pracinostat는 HMA 투여 전에 3주 동안 주 3회(예: 월요일, 수요일, 금요일) 복용한 후 28일 주기로 1주일 휴식합니다.
Pracinostat 투여는 주기 1 및 2의 1일차에 병원에서 이루어지며 피험자는 다른 모든 날에 집에서 자가 투여합니다.
다른 이름들:
모든 환자는 이전에 반응하지 않았던 아자시타딘의 용량과 일정을 받게 됩니다.
(예.
피하(SC) 주사 또는 피하 주사를 견딜 수 없는 경우 정맥내 주입을 통해 75 mg/m2; 각 28일 주기 중 7일, 1-7일 또는 1-5일, 6-7일 휴식, 8-9일에 아자시타딘 투여)
다른 이름들:
모든 환자는 이전에 반응하지 못한 데시타빈의 용량과 일정을 받게 됩니다. 일반적인 28일 치료 요법에는 다음이 포함됩니다. 각 28일 주기의 5일 또는 10일 동안 20mg/m2 IV, 각 28일 주기의 첫 10일 동안 매일 10mg/m2 정맥 투여 또는 매일 20mg/m2 피하 투여 각 28일 주기의 처음 5일 동안. 6주 요법은 6주마다 반복되는 3일 동안 8시간마다 반복되는 3시간에 걸쳐 연속 정맥 주입으로 15mg/m2의 용량을 사용합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 개선 추정
기간: 6 개월
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CR, 골수 CR, PR 및 HI 환자의 비율로 정의되는 임상적 개선률.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 완전 및 부분 반응, 골수 CR, HI, SD, 수혈 독립성 및 세포유전학적 반응을 포함한 전체 반응률(ORR) 추정
기간: 6 개월
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IWG 기준에 따른 CR, PR, 골수 CR, HI, SD, 수혈 독립성 및 세포유전학적 반응을 보이는 환자의 비율로 정의되는 전체 반응률(ORR)
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6 개월
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완료 응답(CR) 비율 추정
기간: 6 개월
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IWG 기준에 따라 확인된 CR(즉, CR 후 최소 4주 후에 CBC에 의해 확인됨)이 있는 환자의 비율로 정의되는 완전 반응(CR) 비율
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6 개월
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혈액학적 개선(HI) 비율 추정
기간: 6 개월
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IWG 기준에 의해 정의된 주요 혈액학적 개선을 나타내는 환자의 비율로 정의되는 혈액학적 개선(HI) 비율.
치료 전 비정상 값을 가진 환자만 8주에 이 종점에 대해 고려됩니다.
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6 개월
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예상 대응 기간(DoR)
기간: 6 개월
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반응 기간(CR, PR 또는 HI를 달성한 환자의 경우), 반응의 초기 결정부터 질병 진행 시간 또는 연구 중 사망 시간 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다.
살아 있고 연구에서 질병 진행을 경험하지 않은 환자의 경우(후속/새로운 치료 또는 줄기 세포 이식을 받기 전), 반응 기간은 마지막 적절한 질병 평가일에 중도절단됩니다.
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6 개월
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무진행생존기간(PFS) 추정
기간: 6-12개월
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연구 약물 투여 첫날(1일)부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의되는 무진행 생존(PFS).
진행되지 않았거나 살아있는 환자는 마지막 적절한 질병 평가 날짜에 검열됩니다.
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6-12개월
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사건 없는 생존(EFS) 추정
기간: 12 개월
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사건 없는 생존(EFS)은 연구 약물 투여 첫날(1일)부터 IWG 반응 기준에 따라 모든 원인으로 인한 실패 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
진행되지 않았거나, 생존했거나, 진행 없이 사망한 환자는 마지막 적절한 질병 평가 날짜에 검열됩니다.
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12 개월
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전체 생존(OS) 추정
기간: 6-24개월
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연구 약물 투여 첫 날(1일)부터 연구 중 사망까지의 시간으로 정의되는 전체 생존(OS).
살아있는 환자는 마지막으로 알려진 날짜에 검열됩니다.
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6-24개월
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조합의 안전성 프로필 평가
기간: 12 개월
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등급, 관계 및 사건 결과에 따른 안전성 사건의 임상적 검토를 통해 아자시티딘 또는 데시타빈과 병용한 프라시노스타트의 부작용(AE) 프로필을 평가합니다.
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12 개월
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골수 CR 비율 추정
기간: 6 개월
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골수 CR 비율은 골수 <5% 골수모세포로 정의되며 IWG 기준에 따라 전처리에 비해 > 50% 감소합니다.
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6 개월
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수혈 독립성 평가
기간: 6 개월
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치료 기간 동안 환자가 연속 56일 이상 동안 적혈구 수혈을 받지 않은 것으로 정의되는 수혈 독립성.
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6 개월
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안정적인 질병(SD) 비율 추정
기간: 6 개월
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IWG 기준에 따라 최소 PR 달성에 실패했지만 > 8주 동안 진행의 증거가 없는 것으로 정의되는 안정적인 질병 비율.
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6 개월
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세포유전학적 반응률 추정
기간: 6 개월
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새로운 이상이 나타나지 않고 염색체 이상이 완전히 사라지거나 IWG 기준에 따라 염색체 이상이 50% 이상 감소하는 부분 반응으로 정의되는 세포유전학적 반응률.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 11월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 11월 19일
처음 게시됨 (추정)
2013년 11월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 2월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 2월 22일
마지막으로 확인됨
2017년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .