Étude de phase 2 ajoutant du pracinostat à un agent hypométhylant (HMA) chez des patients atteints de SMD qui n'ont pas répondu à l'HMA à agent unique (MEI-005)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit volontaire
2. Diagnostic documenté histologiquement ou cytologiquement de SMD (tout sous-type de la classification franco-américaine-britannique [FAB])
3. Explosions de moelle osseuse > 5 % et < 30 % et nombre de globules blancs périphériques (GB) < 20 000/µL
4. Biopsie de la moelle osseuse, aspirations et frottis sanguins périphériques dans les 28 jours suivant le premier traitement à l'étude

5. Groupe 1:

   Échecs primaires : progression après leur traitement HMA le plus récent selon les critères de l'IWG après avoir reçu de l'azacitidine en monothérapie et/ou de la décitabine en monothérapie, ou une aggravation des cytopénies (nécessité d'une transfusion accrue), une augmentation des blastes de BM, une progression vers un type FAB plus élevé, ou développe d'autres anomalies cytogénétiques cliniquement significatives ; Échecs secondaires : rechute après toute RC, RP, IH initiale ou développement d'anomalies cytogénétiques cliniquement significatives à tout moment selon les critères de l'IWG après avoir reçu de l'azacitidine ou de la décitabine en monothérapie

   Groupe 2 :

   Échec de l'obtention d'une réponse (toute RC, RP ou IH) selon la définition des critères IWG d'une maladie stable après le traitement HMA le plus récent (au moins 6 cycles d'azacitidine ou 4 cycles de décitabine)

6. Doit avoir démontré sa tolérance au HMA à agent unique
7. Capable de commencer une thérapie combinée dans les 3 mois suivant la dernière dose d'agent HMA en monothérapie sans autre traitement pour la maladie à l'étude reçue pendant cet intervalle
8. Pas un candidat à la greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 4 mois suivant le dépistage
9. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2

10. Fonction organique adéquate, comme en témoignent :

    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine totale ≤ 2 mg/dL, selon la valeur la plus élevée
    • Créatinine sérique <2 mg/dL, ou clairance de la créatinine ≥60 mL/min
    • Intervalle QTcF ≤470 ms
11. Patients de sexe féminin ou masculin âgés de ≥ 18 ans
12. Les patients masculins avec des partenaires féminines sont tenus d'utiliser deux formes de contraception acceptables ; Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif ≤ 7 jours avant le premier traitement de l'étude.
13. Volonté et capacité à comprendre la nature de cet essai et à s'y conformer

Critère d'exclusion:

1. A reçu l'un des éléments suivants dans le délai spécifié après la dernière dose de HMA à agent unique jusqu'à la première administration du médicament à l'étude :

   • Toute thérapie pour la malignité entre le moment de l'agent HMA en monothérapie et le premier traitement à l'étude
   • Hydroxyurée dans les 48 heures précédant le premier traitement à l'étude
   • Facteurs de croissance hématopoïétiques : érythropoïétine, facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) ou agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine dans les 7 jours (14 jours pour Aranesp) avant le premier traitement à l'étude
   • Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant le jour 1 de l'étude
2. Les patients candidats à une chimiothérapie agressive (par ex. traitement d'induction AML typique)

3. Critères de fonction cardiopulmonaire :

   • Arythmie instable actuelle nécessitant un traitement
   • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Classe III ou IV)
   • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription
   • Angor instable actuel
4. Le traitement concomitant avec des agents ayant une activité contre les inhibiteurs d'HDAC n'est pas autorisé
5. Preuve clinique de l'implication du SNC
6. Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal (GI), d'une maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse)
7. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine ou hépatite chronique B ou C
8. Maladie potentiellement mortelle non liée au cancer ou à toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait potentiellement interférer avec la participation à cette étude
9. La présence d'une maladie maligne au cours des 12 derniers mois, à l'exception des carcinomes in situ, des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes, ou des cancers de la peau non mélanomateux et d'autres tumeurs malignes concomitantes, sera examinée au cas par cas.
10. Incapacité ou refus (y compris les conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques) de se conformer