Badanie fazy 2 dotyczące dodania pracinostatu do środka hipometylującego (HMA) u pacjentów z MDS, u których nie wystąpiła odpowiedź na pojedynczy środek HMA (MEI-005)
22 lutego 2017 zaktualizowane przez: Helsinn Healthcare SA
Dwuetapowe badanie fazy II Simona dotyczące dodania pracinostatu do środka hipometylującego (HMA) u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS), którzy nie zareagowali lub nie utrzymali odpowiedzi na samą HMA
Celem tego otwartego badania jest ustalenie, czy połączenie pracinostatu (badany lek) z Vidazą (azacytydyna) lub Dacogenem (decytabina) poprawi odpowiedź kliniczną u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS), u których nie powiodło się początkowe leczenie pojedynczym lekiem hipometylującym (HMA). oraz dostarczenie dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
45
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36608
- Southern Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95816
- Sutter Medical Group
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33916
- Florida Cancer Specialist South
-
St Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
- Florida Cancer Specialist North
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60601
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
- University of Kentucky
-
-
New Jersey
-
Hackensak, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
- Oncology Hematology Care
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Science Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
- Tennessee Oncology-Chattanooga
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dobrowolna pisemna świadoma zgoda
- Rozpoznanie MDS udokumentowane histologicznie lub cytologicznie (dowolny podtyp francusko-amerykańsko-brytyjski [FAB])
- Blasty w szpiku kostnym >5% i <30% oraz liczba białych krwinek obwodowych (WBC) <20 000 /µL
- Biopsja szpiku kostnego, aspiraty i rozmazy krwi obwodowej w ciągu 28 dni od pierwszego leczenia w ramach badania
Grupa 1:
Pierwotne niepowodzenia: progresja po ostatniej terapii HMA zgodnie z kryteriami IWG po otrzymaniu azacytydyny w monoterapii i/lub decytabiny w monoterapii lub pogorszenie cytopenii (zwiększone zapotrzebowanie na transfuzję), zwiększenie liczby blastów BM, progresja do wyższego typu FAB lub rozwój dodatkowych klinicznie istotne nieprawidłowości cytogenetyczne; Wtórne niepowodzenia: Nawrót po jakimkolwiek początkowym CR, PR, HI lub wystąpieniu klinicznie istotnych nieprawidłowości cytogenetycznych w dowolnym momencie, zgodnie z kryteriami IWG po otrzymaniu azacytydyny lub decytabiny w monoterapii
Grupa 2:
Nieosiągnięcie odpowiedzi (jakiejkolwiek CR, PR lub HI) zgodnie z kryteriami IWG definiującymi stabilizację choroby po ostatniej terapii HMA (co najmniej 6 cykli azacytydyny lub 4 cykle decytabiny)
- Musi wykazywać tolerancję na pojedynczy czynnik HMA
- Zdolność do rozpoczęcia terapii skojarzonej w ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki pojedynczego środka HMA bez żadnej innej terapii badanej choroby otrzymanej w tym okresie
- Nie jest kandydatem do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 4 miesięcy od badania przesiewowego
- Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2
Odpowiednia funkcja narządów, o czym świadczą:
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita ≤1,5 x GGN lub bilirubina całkowita ≤2 mg/dl, w zależności od tego, która wartość jest wyższa
- Stężenie kreatyniny w surowicy <2 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min
- Odstęp QTcF ≤470 ms
- Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej w wieku ≥18 lat
- Pacjenci płci męskiej mający partnerki są zobowiązani do stosowania dwóch dopuszczalnych form antykoncepcji; Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ≤7 dni przed pierwszym leczeniem w ramach badania.
- Chęć i zdolność zrozumienia natury tej próby i podporządkowania się
Kryteria wyłączenia:
Otrzymał którekolwiek z poniższych w określonych ramach czasowych od ostatniej dawki pojedynczego środka HMA do pierwszego podania badanego leku:
- Dowolna terapia nowotworu złośliwego od czasu HMA w monoterapii do pierwszego leczenia w ramach badania
- hydroksymocznika w ciągu 48 godzin przed pierwszym badanym lekiem
- Hematopoetyczne czynniki wzrostu: erytropoetyna, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) lub agoniści receptora trombopoetyny w ciągu 7 dni (14 dni dla Aranesp) przed pierwszym badanym leczeniem
- Poważna operacja w ciągu 28 dni od pierwszego dnia badania
- Pacjenci, którzy są kandydatami do agresywnej chemioterapii (np. typowa terapia indukcyjna AML)
Kryteria funkcji krążeniowo-oddechowej:
- Obecna niestabilna arytmia wymagająca leczenia
- Historia objawowej zastoinowej niewydolności serca (klasa III lub IV według New York Heart Association)
- Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
- Obecna niestabilna dławica piersiowa
- Jednoczesne leczenie lekami działającymi na inhibitory HDAC jest niedozwolone
- Kliniczne dowody zajęcia OUN
- Pacjenci z chorobą przewodu pokarmowego, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
- Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
- Zagrażająca życiu choroba niezwiązana z rakiem lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która mogłaby potencjalnie zakłócić udział w tym badaniu
- Obecność choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy, z wyjątkiem odpowiednio leczonych raków in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nieczerniakowego raka skóry i innych współistniejących nowotworów, będzie rozpatrywana indywidualnie.
- Niezdolność lub niechęć (w tym uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne) do przestrzegania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Pracinostat dodany do HMA
Pracinostat w skojarzeniu z leczeniem HMA (azacytydyną lub decytabiną) stosowany w początkowej monoterapii tego pacjenta
|
Inhibitor deacetylazy histonowej (HDACi) Pracinostat należy przyjmować przed podaniem HMA 3 razy w tygodniu (np. w poniedziałek, środę i piątek) przez 3 tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy jako cykl 28-dniowy.
Podawanie pracinostatu będzie odbywać się w klinice w dniu 1 cykli 1 i 2, a pacjent będzie samodzielnie podawał w domu we wszystkie pozostałe dni
Inne nazwy:
Wszyscy pacjenci otrzymają dawkę i schemat azacytadyny, na które wcześniej nie reagowali.
(np.
75 mg/m2 we wstrzyknięciu podskórnym (SC) lub w infuzji dożylnej, jeśli wstrzyknięcia podskórne są nie do zniesienia; 7 dni każdego 28-dniowego cyklu, albo dni 1-7, albo dni 1-5, przerwa w dniach 6-7 i podawanie azacytadyny w dniach 8-9)
Inne nazwy:
Wszyscy pacjenci otrzymają dawkę i schemat decytabiny, na które wcześniej nie reagowali. Typowe 28-dniowe schematy leczenia obejmują: 20 mg/m2 dożylnie przez 5 lub 10 dni każdego 28-dniowego cyklu, 10 mg/m2 podawane dożylnie codziennie przez pierwsze 10 dni każdego 28-dniowego cyklu lub 20 mg/m2 podawane codziennie podskórnie przez pierwsze 5 dni każdego 28-dniowego cyklu. W schemacie 6-tygodniowym stosuje się dawkę 15 mg/m2 pc. w ciągłym wlewie dożylnym przez 3 godziny, powtarzane co 8 godzin przez 3 dni, powtarzane co 6 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oszacuj poprawę kliniczną
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wskaźnik poprawy klinicznej zdefiniowany jako odsetek pacjentów z CR, CR szpiku, PR i HI.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oszacowanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR), w tym wszystkich odpowiedzi całkowitych i częściowych, CR, HI, SD szpiku, niezależności od transfuzji i odpowiedzi cytogenetycznych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR), zdefiniowany jako odsetek pacjentów z CR, PR, CR szpiku, HI, SD, niezależnymi od transfuzji i odpowiedziami cytogenetycznymi zgodnie z kryteriami IWG
|
6 miesięcy
|
|
Oszacuj odsetek całkowitych odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek odpowiedzi całkowitych (CR), zdefiniowany jako odsetek pacjentów z potwierdzoną CR (tj. potwierdzoną przez CBC co najmniej 4 tygodnie po CR) zgodnie z kryteriami IWG
|
6 miesięcy
|
|
Oszacuj wskaźnik poprawy hematologicznej (HI).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wskaźnik poprawy hematologicznej (HI), zdefiniowany jako odsetek pacjentów wykazujących znaczną poprawę hematologiczną zgodnie z kryteriami IWG.
Tylko pacjenci z nieprawidłowymi wartościami przed leczeniem będą brani pod uwagę pod kątem tego punktu końcowego po 8 tygodniach.
|
6 miesięcy
|
|
Szacowany czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas trwania odpowiedzi (dla pacjentów, którzy osiągnęli CR, PR lub HI), zdefiniowany jako czas od wstępnego określenia odpowiedzi do czasu progresji choroby lub zgonu w badaniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
W przypadku pacjentów, którzy żyją i nie doświadczyli progresji choroby podczas badania (przed otrzymaniem kolejnego/nowego leczenia lub przeszczepu komórek macierzystych), czas trwania odpowiedzi zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny choroby.
|
6 miesięcy
|
|
Oszacuj czas przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 6-12 miesięcy
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS), zdefiniowany jako czas od pierwszego dnia podania badanego leku (dzień 1) do progresji choroby lub zgonu.
Pacjenci, u których nie doszło do progresji lub którzy żyją, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej odpowiedniej oceny choroby
|
6-12 miesięcy
|
|
Oszacuj przeżycie bez zdarzenia (EFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Przeżycie bez zdarzenia (ang. Event Free Survival, EFS) zdefiniowane jako czas od pierwszego dnia podania badanego leku (dzień 1) do niepowodzenia lub zgonu z dowolnej przyczyny zgodnie z kryteriami odpowiedzi IWG.
Pacjenci, u których nie wystąpiła progresja, żyją lub zmarli bez progresji, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej odpowiedniej oceny choroby
|
12 miesięcy
|
|
Oszacuj całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 6-24 miesiące
|
Całkowite przeżycie (OS), zdefiniowane jako czas od pierwszego dnia podania badanego leku (dzień 1) do zgonu w trakcie badania.
Pacjenci, którzy żyją, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego znanego żywego.
|
6-24 miesiące
|
|
Ocenić profil bezpieczeństwa kombinacji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocenić profil zdarzeń niepożądanych (AE) pracinostatu w skojarzeniu z azacytydyną lub decytabiną poprzez przegląd kliniczny zdarzeń związanych z bezpieczeństwem według stopnia, związku i wyników zdarzeń.
|
12 miesięcy
|
|
Oszacuj wskaźnik CR szpiku
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Współczynnik CR szpiku, zdefiniowany jako szpik kostny <5% mieloblastów i spadek o > 50% w stosunku do leczenia wstępnego zgodnie z kryteriami IWG.
|
6 miesięcy
|
|
Oceń niezależność od transfuzji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Niezależność od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji krwinek czerwonych w okresie leczenia przez co najmniej 56 kolejnych dni.
|
6 miesięcy
|
|
Oszacuj wskaźnik stabilnej choroby (SD).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wskaźnik stabilnej choroby zdefiniowany jako nieosiągnięcie co najmniej PR, ale brak oznak progresji przez > 8 tygodni zgodnie z kryteriami IWG.
|
6 miesięcy
|
|
Oszacuj wskaźnik odpowiedzi cytogenetycznej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Współczynnik odpowiedzi cytogenetycznej, definiowany jako całkowity zanik nieprawidłowości chromosomalnych bez pojawienia się nowych nieprawidłowości lub odpowiedź częściowa wynosząca co najmniej 50% redukcję nieprawidłowości chromosomalnych zgodnie z kryteriami IWG.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 maja 2015
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 czerwca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 listopada 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 listopada 2013
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
25 listopada 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
23 lutego 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 lutego 2017
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Choroba
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Zespół
- Zespoły mielodysplastyczne
- Stan przedbiałaczkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Decytabina
- Azacytydyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- MEI-005
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .