Vaiheen 2 tutkimus Pracinostatin lisäämisestä hypometyloivaan aineeseen (HMA) potilailla, joilla on MDS ja jotka eivät reagoineet yksittäisen aineen HMA:han (MEI-005)
keskiviikko 22. helmikuuta 2017 päivittänyt: Helsinn Healthcare SA
Vaiheen II Simon kaksivaiheinen tutkimus pracinostaatin lisäämisestä hypometyloivaan aineeseen (HMA) potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja jotka eivät ole pystyneet reagoimaan tai ylläpitämään vastetta HMA:lle yksin
Tämän avoimen tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, parantaako pracinostaatin (tutkimuslääke) yhdistäminen Vidazan (atsasitidiini) tai Dacogenin (desitabiini) kanssa myelodysplastista oireyhtymää (MDS) sairastavien potilaiden kliinisiä vasteita, joille ei ole onnistuttu antamaan alkuperäistä hypometyloivaa ainetta (HMA). ja tarjota lisätietoa turvallisuudesta ja tehokkuudesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36608
- Southern Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95816
- Sutter Medical Group
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33916
- Florida Cancer Specialist South
-
St Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33705
- Florida Cancer Specialist North
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60601
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky
-
-
New Jersey
-
Hackensak, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinati, Ohio, Yhdysvallat, 45242
- Oncology Hematology Care
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Science Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37404
- Tennessee Oncology-Chattanooga
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu MDS-diagnoosi (mikä tahansa ranskalais-amerikkalais-brittiläinen luokituksen [FAB] alatyyppi)
- Luuydinblastit >5 % ja <30 % ja perifeeristen valkosolujen (WBC) määrä <20 000 /µL
- Luuydinbiopsia, aspiraatiot ja perifeerisen veren näytteet 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta
Ryhmä 1:
Ensisijaiset epäonnistumiset: Edistyminen viimeisimmän HMA-hoidon jälkeen IWG-kriteerien mukaan sen jälkeen, kun he ovat saaneet yksinään atsasitidiinia ja/tai desitabiinia yksinään, tai sytopeniat pahenevat (lisääntynyt verensiirtotarve), lisääntyneet BM-blastit, eteneminen korkeampaan FAB-tyyppiin tai kehittyy lisää kliinisesti merkittävät sytogeneettiset poikkeavuudet; Toissijaiset epäonnistumiset: Relapsi minkä tahansa alkuperäisen CR-, PR-, HI- tai kliinisesti merkittävien sytogeneettisten poikkeavuuksien kehittymisen jälkeen milloin tahansa IWG-kriteerien mukaan sen jälkeen, kun atsasitidiinia tai desitabiinia on annettu yksinään
Ryhmä 2:
Epäonnistunut vaste (mikä tahansa CR, PR tai HI) IWG-kriteerien stabiilin taudin määritelmän mukaisesti viimeisimmän HMA-hoidon jälkeen (vähintään 6 sykliä atsasitidiinia tai 4 sykliä desitabiinia)
- On täytynyt osoittaa siedettävyys yksittäiselle HMA:lle
- Pystyy aloittamaan yhdistelmähoidon 3 kuukauden sisällä viimeisestä yksittäisestä HMA-annoksesta ilman muuta tutkittavana olevan sairauden hoitoa tänä aikana
- Ei ehdokas hematopoieettiseen kantasolusiirtoon 4 kuukauden sisällä seulonnasta
- ECOG-suorituskykytila on 0, 1 tai 2
Riittävä elimen toiminta, josta on osoituksena:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl sen mukaan kumpi on suurempi
- Seerumin kreatiniini <2 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
- QTcF-väli ≤470 ms
- Nais- tai miespotilaat ≥18-vuotiaat
- Miespotilaiden, joilla on naiskumppani, on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisyä; Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
- Halu ja kyky ymmärtää tämän kokeen luonne ja noudattaa sitä
Poissulkemiskriteerit:
Sai minkä tahansa seuraavista määritetyn ajan kuluessa viimeisen yksittäisen aineen HMA-annoksen jälkeen tutkimuslääkkeen ensimmäiseen antoon asti:
- Mikä tahansa pahanlaatuisuuden hoito yksittäisen aineen HMA:n ja ensimmäisen tutkimuksen aikana suoritetun hoidon välillä
- Hydroksiurea 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
- Hematopoieettiset kasvutekijät: erytropoietiini, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) tai trombopoietiinireseptoriagonistit 7 päivän sisällä (14 päivää Aranespille) ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1
- Potilaat, jotka ovat ehdokkaita aggressiiviseen kemoterapiaan (esim. tyypillinen AML-induktiohoito)
Kardiopulmonaalisen toiminnan kriteerit:
- Nykyinen epävakaa rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa
- Oireellinen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
- Anamneesissa sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Nykyinen epävakaa angina
- Samanaikainen hoito HDAC-estäjiä vastaan vaikuttavilla aineilla ei ole sallittua
- Kliiniset todisteet keskushermoston vaikutuksesta
- Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) sairaus, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
- Aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen tai kroonisen hepatiitti B- tai C-infektio
- Henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi mahdollisesti häiritä osallistumista tähän tutkimukseen
- Pahanlaatuisen sairauden esiintyminen viimeisen 12 kuukauden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja in situ -syöpää, tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai ei-melanomatoottista ihosyöpää ja muita samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia, otetaan huomioon tapauskohtaisesti
- Kyvyttömyys tai haluttomuus (mukaan lukien psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet) noudattaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Pracinostat lisätty HMA:han
Pracinostaatti yhdessä HMA-hoidon (joko atsasitidiinin tai desitabiinin) kanssa, jota käytetään tämän potilaan alkuperäisessä hoidossa yksinään
|
Histonideasetylaasi-inhibiittori (HDACi) Pracinostat tulee ottaa ennen HMA:n antoa 3 kertaa viikossa (esim. maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina) 3 viikon ajan, jonka jälkeen on 1 viikon lepo 28 päivän syklinä.
Pracinostat-anto annetaan klinikalla syklien 1 ja 2 päivänä 1 ja koehenkilö antaa itsensä kotona kaikkina muina päivinä
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat atsasitadiiniannoksen ja -aikataulun, johon he eivät aiemmin vastanneet.
(esim.
75 mg/m2 subkutaanisena (SC) injektiona tai suonensisäisenä infuusiona, jos SC-injektiot eivät ole siedettyjä; 7 päivää kustakin 28 päivän syklistä, joko päivinä 1-7 tai päivinä 1-5, lepopäivinä 6-7 ja atsasitadiinin annostelu päivinä 8-9)
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat sen desitabiiniannoksen ja -aikataulun, johon he eivät aiemmin vastanneet. Yleisiä 28 päivän hoito-ohjelmia ovat: 20 mg/m2 IV joko 5 tai 10 päivää kustakin 28 päivän syklistä, 10 mg/m2 laskimoon päivittäin jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisen 10 päivän ajan tai 20 mg/m2 ihonalaisesti päivittäin. kunkin 28 päivän syklin ensimmäisten 5 päivän ajan. Kuuden viikon hoito-ohjelmassa käytetään 15 mg/m2 annosta jatkuvana 3 tunnin suonensisäisenä infuusiona, joka toistetaan 8 tunnin välein 3 päivän ajan ja toistetaan 6 viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi kliininen paraneminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kliininen paranemisaste määritellään potilaiden osuudena, joilla on CR, luuytimen CR, PR ja HI.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvio kokonaisvasteprosentti (ORR), mukaan lukien kaikki täydelliset ja osittaiset vasteet, luuytimen CR, HI, SD, verensiirtoriippumattomuus ja sytogeneettiset vasteet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR), joka määritellään niiden potilaiden osuudena, joilla on CR, PR, luuytimen CR, HI, SD, verensiirtoon riippumattomuus ja sytogeneettiset vasteet IWG-kriteerien mukaan.
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi täydellinen vastausprosentti (CR).
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Täydellisen vasteen (CR) osuus, joka määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on vahvistettu CR (eli CBC:llä vahvistettu vähintään 4 viikkoa CR:n jälkeen) IWG-kriteerien mukaan
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi hematologisen paranemisen (HI) määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Hematologisen paranemisen (HI) prosenttiosuus, joka määritellään niiden potilaiden osuutena, joiden hematologinen paraneminen on merkittävä IWG-kriteerien mukaan.
Vain potilaat, joiden arvot ovat poikkeavia ennen hoitoa, otetaan huomioon tässä päätetapahtumassa 8 viikon kohdalla.
|
6 kuukautta
|
|
Arvioitu vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vasteen kesto (potilaille, jotka ovat saavuttaneet CR:n, PR:n tai HI:n), määritellään ajaksi ensimmäisestä vasteen määrittämisestä taudin etenemiseen tai kuolemaan tutkimuksessa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Potilaiden, jotka ovat elossa ja jotka eivät ole kokeneet sairauden etenemistä tutkimuksessa (ennen myöhemmän/uuden hoidon tai kantasolusiirtoa), vasteen kesto sensuroidaan päivänä, jona viimeinen riittävä sairausarviointi tehdään.
|
6 kuukautta
|
|
Arvio etenemisvapaasta selviytymisestä (PFS)
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta
|
Progression-free survival (PFS), joka määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä (päivä 1) joko taudin etenemiseen tai kuolemaan.
Potilaat, jotka eivät ole edenneet tai ovat elossa, sensuroidaan viimeisen riittävän sairauden arvioinnin ajankohtana
|
6-12 kuukautta
|
|
Estimate Event Free Survival (EFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisen päivästä (päivä 1) epäonnistumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä IWG:n vastekriteerien mukaan.
Potilaat, jotka eivät ole edenneet, ovat elossa tai kuolevat ilman etenemistä, sensuroidaan viimeisen riittävän taudin arvioinnin päivämääränä
|
12 kuukautta
|
|
Arvio kokonaiseloonjäämisestä (OS)
Aikaikkuna: 6-24 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS), joka määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä (päivä 1) kuolemaan tutkimuksessa.
Elossa olevat potilaat sensuroidaan viimeisenä elossa olevana päivänä.
|
6-24 kuukautta
|
|
Arvioi yhdistelmän turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi pracinostaatin haittavaikutusten (AE) profiili yhdessä atsasitidiinin tai desitabiinin kanssa tekemällä kliininen katsaus turvallisuustapahtumiin asteen, suhteen ja tapahtumatulosten mukaan.
|
12 kuukautta
|
|
Arvioi Marrow CR -prosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Luuytimen CR määrä, joka määritellään luuytimen <5 % myeloblastiksi ja laskee > 50 % esikäsittelyyn verrattuna IWG-kriteerien mukaan.
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi verensiirron riippumattomuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Verensiirrosta riippumattomuus, joka määritellään hoitojakson aikana, kun potilaalla ei ollut punasolusiirtoja minkään 56 peräkkäisen päivän aikana tai kauemmin.
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi vakaan sairauden (SD) määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vakaa tautiaste määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa vähintään PR, mutta ei todisteita etenemisestä > 8 viikon ajan IWG-kriteerien mukaan.
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi sytogeneettinen vastenopeus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sytogeneettinen vasteaste, joka määritellään kromosomaalisen poikkeavuuden täydelliseksi häviämiseksi ilman uusien poikkeavuuksien ilmaantumista tai osittaiseksi vasteeksi, jossa kromosomipoikkeavuus vähenee vähintään 50 % IWG-kriteerien mukaan.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. marraskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. marraskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 25. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 23. helmikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. helmikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Preleukemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Desitabiini
- Atsasitidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEI-005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .