Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2-undersøgelse med tilsætning af Pracinostat til et hypomethylerende middel (HMA) hos patienter med MDS, som ikke reagerede på enkeltstof-HMA (MEI-005)

22. februar 2017 opdateret af: Helsinn Healthcare SA

En fase II Simon-to-trins undersøgelse af tilsætning af pracinostat til et hypomethylerende middel (HMA) hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS), som har undladt at reagere eller opretholde en reaktion på HMA alene

Formålet med denne åbne undersøgelse er at bestemme, om kombination af pracinostat (undersøgelseslægemiddel) med Vidaza (azacitidin) eller Dacogen (decitabin) vil forbedre klinisk respons hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS), som har svigtet et initialt enkeltstof hypomethylerende middel (HMA) , og for at give yderligere sikkerheds- og effektdata.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36608
        • Southern Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95816
        • Sutter Medical Group
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33916
        • Florida Cancer Specialist South
      • St Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
        • Florida Cancer Specialist North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60601
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky
    • New Jersey
      • Hackensak, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • Oncology Hematology Care
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Tennessee Oncology-Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Frivilligt skriftligt informeret samtykke
  2. Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af MDS (enhver fransk-amerikansk-britisk klassifikation [FAB] undertype)
  3. Knoglemarvsblaster >5 % og <30 % og et antal perifere hvide blodlegemer (WBC) på <20.000 /µL
  4. Knoglemarvsbiopsi, aspirater og udstrygninger af perifert blod inden for 28 dage efter første undersøgelsesbehandling

  5. Gruppe 1:

    Primære svigt: Progression efter deres seneste HMA-behandling i henhold til IWG-kriterier efter at have fået enkeltmiddel azacitidin og/eller enkeltmiddel decitabin, eller har forværrede cytopenier (øget transfusionsbehov), øget BM-blaster, progression til en højere FAB-type eller udvikler yderligere klinisk signifikante cytogenetiske abnormiteter; Sekundære svigt: Tilbagefald efter enhver indledende CR, PR, HI eller udvikling af klinisk signifikante cytogenetiske abnormiteter på ethvert tidspunkt i henhold til IWG-kriterier efter modtagelse af enkeltmiddel azacitidin eller decitabin

    Gruppe 2:

    Manglende opnåelse af et respons (enhver CR, PR eller HI) i henhold til IWG-kriteriernes definition af stabil sygdom efter den seneste HMA-behandling (mindst 6 cyklusser af azacitidin eller 4 cyklusser af decitabin)

  6. Skal have demonstreret tolerance over for enkeltagent HMA
  7. I stand til at starte kombinationsbehandling inden for 3 måneder efter den sidste enkelt HMA-dosis uden anden behandling for sygdom under undersøgelse modtaget i dette interval
  8. Ikke en kandidat til hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 4 måneder efter screening
  9. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2

  10. Tilstrækkelig organfunktion som det fremgår af:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN eller total bilirubin på ≤2 mg/dL, alt efter hvad der er højere
    • Serumkreatinin <2 mg/dL eller kreatininclearance ≥60 ml/min.
    • QTcF-interval ≤470 msek
  11. Kvindelige eller mandlige patienter ≥18 år
  12. Mandlige patienter med kvindelige partnere skal bruge to former for acceptabel prævention; Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ≤7 dage før første undersøgelsesbehandling.
  13. Vilje og evne til at forstå arten af ​​denne retssag og til at efterkomme

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtog et af følgende inden for den angivne tidsramme efter den sidste enkelt HMA dosis indtil den første administration af undersøgelsesmedicin:

    • Enhver terapi for malignitet mellem tidspunktet for enkeltstof HMA og den første behandling i undersøgelsen
    • Hydroxyurea inden for 48 timer før første undersøgelsesbehandling
    • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: erythropoietin, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller trombopoietinreceptoragonister inden for 7 dage (14 dage for Aranesp) før første undersøgelsesbehandling
    • Større operation inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 1
  2. Patienter, der er kandidater til aggressiv kemoterapi (f. typisk AML-induktionsterapi)

  3. Kardiopulmonale funktionskriterier:

    • Aktuel ustabil arytmi, der kræver behandling
    • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)
    • Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding
    • Aktuel ustabil angina
  4. Samtidig behandling med midler, der har aktivitet mod HDAC-hæmmere, er ikke tilladt
  5. Klinisk bevis på CNS-involvering
  6. Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
  7. Aktiv infektion med human immundefektvirus eller kronisk hepatitis B eller C
  8. Livstruende sygdom, der ikke er relateret til kræft eller nogen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der potentielt kan forstyrre deltagelse i denne undersøgelse
  9. Tilstedeværelse af en ondartet sygdom inden for de sidste 12 måneder, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlede in-situ karcinomer, basal- eller pladecellekarcinom, eller ikke-melanomatøs hudkræft og andre samtidige maligne sygdomme vil blive vurderet fra sag til sag.
  10. Manglende evne eller vilje (herunder psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold) til at overholde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Pracinostat tilføjet til HMA
Pracinostat i kombination med HMA-behandling (enten azacitidin eller decitabin) anvendt i indledende enkeltstofbehandling til den pågældende patient
Medicin: pracinostat
Histondeacetylasehæmmer (HDACi) Pracinostat skal tages før HMA-administration 3 gange om ugen (f.eks. mandag, onsdag og fredag) i 3 uger, efterfulgt af 1 uges hvile som en 28-dages cyklus. Pracinostat-administration vil være i klinikken på dag 1 i cyklus 1 og 2, og forsøgspersonen vil selv administrere derhjemme på alle andre dage
Andre navne:
  • SB939
Medicin: Azacitidin
Alle patienter vil modtage den dosis og skema af azacitadin, som de tidligere ikke reagerede på. (f.eks. 75 mg/m2 via subkutan (SC) injektion eller intravenøs infusion, hvis SC-injektioner er utålelige; 7 dage af hver 28-dages cyklus, enten dag 1-7 eller dag 1-5, hvile på dag 6-7 og azacitadin-dosering på dag 8-9)
Andre navne:
  • Vidaza
Medicin: Decitabin

Alle patienter vil modtage den dosis og tidsplan for decitabin, som de tidligere ikke reagerede på. Almindelige 28-dages behandlingsregimer omfatter: 20 mg/m2 IV i enten 5 eller 10 dage af hver 28-dages cyklus, 10 mg/m2 givet intravenøst ​​dagligt i de første 10 dage af hver 28-dages cyklus eller 20 mg/m2 givet subkutant dagligt i de første 5 dage af hver 28-dages cyklus.

6-ugers regimet anvender en dosis på 15 mg/m2 ved kontinuerlig intravenøs infusion over 3 timer gentaget hver 8. time i 3 dage gentaget hver 6. uge.

Andre navne:
  • Dacogen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimer klinisk forbedring
Tidsramme: 6 måneder
Clinical Improvement Rate defineret som andelen af ​​patienter med CR, Marrow CR, PR og HI.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimer overordnet responsrate (ORR), inklusive alle komplette og delvise responser, Marrow CR, HI, SD, transfusionsuafhængighed og cytogenetiske responser
Tidsramme: 6 måneder
Overall Response Rate (ORR), defineret som andelen af ​​patienter med CR, PR, Marrow CR, HI, SD, transfusionsuafhængighed og cytogenetiske responser i henhold til IWG-kriterierne
6 måneder
Estimer Complete Response (CR) rate
Tidsramme: 6 måneder
Fuldstændig respons (CR) rate, defineret som andelen af ​​patienter med en bekræftet CR (dvs. bekræftet af en CBC mindst 4 uger efter CR) i henhold til IWG-kriterierne
6 måneder
Estimer hæmatologisk forbedring (HI) rate
Tidsramme: 6 måneder
Hæmatologisk forbedringsrate (HI), defineret som andelen af ​​patienter, der udviser større hæmatologisk forbedring som defineret af IWG-kriterierne. Kun patienter med unormale værdier før behandling vil blive overvejet for dette endepunkt efter 8 uger.
6 måneder
Estimeret varighed af svar (DoR)
Tidsramme: 6 måneder
Varighed af respons (for patienter, der har opnået CR, PR eller HI), defineret som tiden fra den første bestemmelse af respons til tidspunktet for sygdomsprogression eller død ved undersøgelse, alt efter hvad der indtræffer først. For patienter, der er i live og ikke har oplevet sygdomsprogression ved undersøgelse (før modtagelse af efterfølgende/ny behandling eller stamcelletransplantation), vil varigheden af ​​respons blive censureret på dagen for den sidste tilstrækkelige sygdomsvurdering.
6 måneder
Estimer progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6-12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tiden fra den første dag af studiets lægemiddeladministration (dag 1) til enten sygdomsprogression eller død. Patienter, der ikke har udviklet sig eller er i live, vil blive censureret på datoen for sidste passende sygdomsvurdering
6-12 måneder
Estimer Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: 12 måneder
Hændelsesfri overlevelse (EFS) defineret som tiden fra første dag af studiets lægemiddeladministration (dag 1) til svigt eller død af enhver årsag i henhold til IWG-responskriterierne. Patienter, der ikke har udviklet sig, er i live eller døde uden progression, vil blive censureret på datoen for sidste tilstrækkelige sygdomsvurdering
12 måneder
Estimer samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 6-24 måneder
Samlet overlevelse (OS), defineret som tiden fra den første dag af studiets lægemiddeladministration (dag 1) til døden i undersøgelsen. Patienter, der er i live, vil blive censureret på den dato, der sidst er kendt i live.
6-24 måneder
Vurder kombinationens sikkerhedsprofil
Tidsramme: 12 måneder
Vurder bivirkningsprofilen (AE) af pracinostat kombineret med enten azacitidin eller decitabin ved klinisk gennemgang af sikkerhedshændelser efter grad, forhold og hændelsesresultater.
12 måneder
Estimer Marrow CR rate
Tidsramme: 6 måneder
Marrow CR rate, defineret som knoglemarv <5 % myeloblaster og falder med > 50 % i forhold til forbehandling i henhold til IWG-kriterier.
6 måneder
Vurder transfusionsuafhængighed
Tidsramme: 6 måneder
Transfusionsuafhængighed, defineret som i behandlingsperioden havde patienten ingen RBC-transfusioner i løbet af 56 på hinanden følgende dage eller mere.
6 måneder
Estimer stabil sygdom (SD) rate
Tidsramme: 6 måneder
Stabil sygdomsrate defineret som manglende opnåelse af mindst en PR, men ingen tegn på progression i > 8 uger i henhold til IWG-kriterier.
6 måneder
Estimer cytogenetisk responsrate
Tidsramme: 6 måneder
Cytogenetisk responsrate, defineret som fuldstændig forsvinden af ​​den kromosomale abnormitet uden forekomst af nye abnormiteter, eller delvis respons på mindst 50 % reduktion af den kromosomale abnormitet i henhold til IWG-kriterier.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Helsinn Healthcare SA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2013

Først opslået (SKØN)

25. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

23. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MEI-005

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner