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Studio di fase 2 che aggiunge pracinostat a un agente ipometilante (HMA) in pazienti con SMD che non hanno risposto a un singolo agente HMA (MEI-005)

22 febbraio 2017 aggiornato da: Helsinn Healthcare SA

Uno studio di Fase II Simon in due fasi sull'aggiunta di Pracinostat a un agente ipometilante (HMA) in pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) che non hanno risposto o mantenuto una risposta al solo HMA

Lo scopo di questo studio in aperto è determinare se la combinazione di pracinostat (farmaco in studio) con Vidaza (azacitidina) o Dacogen (decitabina) migliorerà le risposte cliniche nei pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) che hanno fallito un singolo agente ipometilante iniziale (HMA) e per fornire ulteriori dati sulla sicurezza e l'efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36608
        • Southern Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95816
        • Sutter Medical Group
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33916
        • Florida Cancer Specialist South
      • St Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33705
        • Florida Cancer Specialist North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60601
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky
    • New Jersey
      • Hackensak, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinati, Ohio, Stati Uniti, 45242
        • Oncology Hematology Care
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Tennessee Oncology-Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato volontario scritto
  2. Diagnosi istologicamente o citologicamente documentata di MDS (qualsiasi sottotipo di classificazione franco-americano-britannico [FAB])
  3. Blasti del midollo osseo >5% e <30% e una conta dei globuli bianchi periferici (WBC) <20.000 /µL
  4. Biopsia del midollo osseo, aspirati e strisci di sangue periferico entro 28 giorni dal primo trattamento in studio

  5. Gruppo 1:

    Fallimenti primari: progressione dopo la terapia HMA più recente secondo i criteri IWG dopo aver ricevuto azacitidina in monoterapia e/o decitabina in monoterapia, o ha peggioramento delle citopenie (maggiore necessità di trasfusioni), aumento dei blasti del midollo osseo, progressione a un tipo di FAB più elevato o sviluppo di ulteriori anomalie citogenetiche clinicamente significative; Fallimenti secondari: recidiva dopo qualsiasi CR, PR, HI iniziale o sviluppo di anomalie citogenetiche clinicamente significative in qualsiasi momento secondo i criteri IWG dopo aver ricevuto azacitidina o decitabina in monoterapia

    Gruppo 2:

    Mancato raggiungimento di una risposta (qualsiasi CR, PR o HI) secondo la definizione dei criteri IWG di malattia stabile dopo la più recente terapia HMA (almeno 6 cicli di azacitidina o 4 cicli di decitabina)

  6. Deve aver dimostrato tollerabilità all'HMA a singolo agente
  7. In grado di iniziare la terapia di combinazione entro 3 mesi dall'ultima dose di HMA a singolo agente senza nessun'altra terapia per la malattia in studio ricevuta durante questo intervallo
  8. Non candidato al trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 4 mesi dallo screening
  9. Performance status ECOG di 0, 1 o 2

  10. Adeguata funzionalità degli organi come evidenziato da:

    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN o bilirubina totale ≤2 mg/dL, qualunque sia il più alto
    • Creatinina sierica <2 mg/dL o clearance della creatinina ≥60 mL/min
    • Intervallo QTcF ≤470 msec
  11. Pazienti di sesso femminile o maschile di età ≥18 anni
  12. I pazienti di sesso maschile con partner femminili devono utilizzare due forme di contraccezione accettabili; Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo ≤7 giorni prima del primo trattamento in studio.
  13. Disponibilità e capacità di comprendere la natura di questo processo e di conformarsi

Criteri di esclusione:

  1. - Ricevuto uno dei seguenti entro il periodo di tempo specificato dopo l'ultima dose di HMA a singolo agente fino alla prima somministrazione del farmaco in studio:

    • Qualsiasi terapia per tumori maligni tra il momento dell'HMA a singolo agente e il primo trattamento in studio
    • Idrossiurea entro 48 ore prima del primo trattamento in studio
    • Fattori di crescita ematopoietici: eritropoietina, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) o agonisti del recettore della trombopoietina entro 7 giorni (14 giorni per Aranesp) prima del primo trattamento in studio
    • Chirurgia maggiore entro 28 giorni dal giorno 1 dello studio
  2. Pazienti candidati a chemioterapia aggressiva (ad es. tipica terapia di induzione AML)

  3. Criteri di funzionalità cardiopolmonare:

    • Aritmia instabile in atto che richiede trattamento
    • Storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association Classe III o IV)
    • Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento
    • Angina instabile attuale
  4. Non è consentito il trattamento concomitante con agenti che hanno attività contro gli inibitori dell'HDAC
  5. Evidenze cliniche di coinvolgimento del SNC
  6. Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale (GI), malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
  7. Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana o epatite cronica B o C
  8. Malattia potenzialmente letale non correlata al cancro o qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe potenzialmente interferire con la partecipazione a questo studio
  9. La presenza di una malattia maligna negli ultimi 12 mesi, ad eccezione di carcinomi in situ adeguatamente trattati, carcinoma a cellule basali o squamose o carcinoma cutaneo non melanomatoso e altri tumori maligni concomitanti, sarà considerata caso per caso
  10. Incapacità o riluttanza (comprese le condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche) a conformarsi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Pracinostat aggiunto a HMA
Pracinostat in combinazione con il trattamento HMA (azacitidina o decitabina) utilizzato nel trattamento iniziale con un singolo agente per quel paziente
Droga: pracinostat
Inibitore dell'istone deacetilasi (HDACi) Pracinostat deve essere assunto prima della somministrazione di HMA 3 volte/settimana (ad es. lunedì, mercoledì e venerdì) per 3 settimane, seguite da 1 settimana di riposo come ciclo di 28 giorni. La somministrazione di pracinostat sarà presso la clinica il giorno 1 dei cicli 1 e 2 e il soggetto si auto-amministrerà a casa tutti gli altri giorni
Altri nomi:
  • SB939
Droga: Azacitidina
Tutti i pazienti riceveranno la dose e il programma di azacitadina a cui in precedenza non avevano risposto. (per esempio. 75 mg/m2 tramite iniezione sottocutanea (SC) o infusione endovenosa se le iniezioni SC sono intollerabili; 7 giorni di ogni ciclo di 28 giorni, sia nei giorni 1-7, sia nei giorni 1-5, riposo nei giorni 6-7 e dosaggio di azacitadina nei giorni 8-9)
Altri nomi:
  • Vidazza
Droga: Decitabina

Tutti i pazienti riceveranno la dose e il programma di decitabina a cui in precedenza non avevano risposto. I comuni regimi di trattamento di 28 giorni includono: 20 mg/m2 EV per 5 o 10 giorni di ogni ciclo di 28 giorni, 10 mg/m2 somministrati per via endovenosa al giorno per i primi 10 giorni di ogni ciclo di 28 giorni o 20 mg/m2 somministrati per via sottocutanea al giorno per i primi 5 giorni di ogni ciclo di 28 giorni.

Il regime di 6 settimane utilizza una dose di 15 mg/m2 mediante infusione endovenosa continua nell'arco di 3 ore ripetuta ogni 8 ore per 3 giorni ripetuta ogni 6 settimane.

Altri nomi:
  • Dacogeno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stimare il miglioramento clinico
Lasso di tempo: 6 mesi
Tasso di miglioramento clinico definito come la percentuale di pazienti con CR, CR midollare, PR e HI.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stima del tasso di risposta globale (ORR), comprese tutte le risposte complete e parziali, CR midollare, HI, DS, indipendenza trasfusionale e risposte citogenetiche
Lasso di tempo: 6 mesi
Tasso di risposta globale (ORR), definito come la proporzione di pazienti con CR, PR, CR midollare, HI, DS, indipendenza trasfusionale e risposte citogenetiche secondo i criteri IWG
6 mesi
Stima del tasso di risposta completa (CR).
Lasso di tempo: 6 mesi
Tasso di risposta completa (CR), definito come la percentuale di pazienti con una CR confermata (ovvero, confermata da un emocromo almeno 4 settimane dopo la CR) secondo i criteri IWG
6 mesi
Stimare il tasso di miglioramento ematologico (HI).
Lasso di tempo: 6 mesi
Tasso di miglioramento ematologico (HI), definito come la percentuale di pazienti che dimostrano un miglioramento ematologico maggiore come definito dai criteri IWG. Solo i pazienti con valori anormali pre-trattamento saranno presi in considerazione per questo endpoint a 8 settimane.
6 mesi
Durata stimata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: 6 mesi
Durata della risposta (per i pazienti che hanno raggiunto CR, PR o HI), definita come il tempo dalla determinazione iniziale della risposta al momento della progressione della malattia o del decesso durante lo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Per i pazienti che sono vivi e non hanno manifestato progressione della malattia durante lo studio (prima di ricevere un successivo/nuovo trattamento o trapianto di cellule staminali), la durata della risposta sarà censurata il giorno dell'ultima valutazione adeguata della malattia.
6 mesi
Stima della sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 6-12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio (giorno 1) alla progressione della malattia o al decesso. I pazienti che non sono progrediti o sono vivi saranno censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata della malattia
6-12 mesi
Stima della sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) definita come il tempo dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio (giorno 1) al fallimento o alla morte per qualsiasi causa secondo i criteri di risposta IWG. I pazienti che non sono progrediti, sono vivi o sono deceduti senza progressione saranno censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata della malattia
12 mesi
Sopravvivenza globale stimata (OS)
Lasso di tempo: 6-24 mesi
Sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo trascorso dal primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio (Giorno 1) al decesso durante lo studio. I pazienti che sono vivi saranno censurati alla data dell'ultima nota viva.
6-24 mesi
Valutare il profilo di sicurezza della combinazione
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutare il profilo degli eventi avversi (AE) di pracinostat in combinazione con azacitidina o decitabina mediante revisione clinica degli eventi di sicurezza per grado, relazione ed esiti dell'evento.
12 mesi
Stimare il tasso di CR del midollo
Lasso di tempo: 6 mesi
Tasso di CR midollare, definito come midollo osseo <5% di mieloblasti e diminuzione di > 50% rispetto al pretrattamento secondo i criteri IWG.
6 mesi
Valutare l'indipendenza trasfusionale
Lasso di tempo: 6 mesi
Indipendenza dalle trasfusioni, definita come durante il periodo di trattamento il paziente non ha ricevuto trasfusioni di globuli rossi per almeno 56 giorni consecutivi.
6 mesi
Stima del tasso di malattia stabile (SD).
Lasso di tempo: 6 mesi
Tasso di malattia stabile definito come mancato raggiungimento di almeno un PR, ma nessuna evidenza di progressione per > 8 settimane secondo i criteri IWG.
6 mesi
Stimare il tasso di risposta citogenetica
Lasso di tempo: 6 mesi
Tasso di risposta citogenetica, definito come completa scomparsa dell'anomalia cromosomica senza comparsa di nuove anomalie, o risposta parziale di almeno il 50% di riduzione dell'anomalia cromosomica secondo i criteri IWG.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Helsinn Healthcare SA

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 maggio 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2013

Primo Inserito (STIMA)

25 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

23 febbraio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2017

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MEI-005

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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