早期乳がん患者におけるレトロゾールによる術前治療。
一部の腫瘍は、増殖を助けるために体内のエストロゲンを使用します。 レトロゾールは、細胞がエストロゲンを生成するのを防ぐ薬です。 これは腫瘍細胞の増殖を遅らせるのに役立つはずです。 レトロゾールは、細胞破壊経路を阻害することによって細胞破壊も促進します。
この研究の目的は、レトロゾール使用前後の細胞破壊経路の違い、およびレトロゾールを投与された参加者と投与されなかった参加者における細胞破壊経路の違いを調べることです。 この研究では、参加者全員のKi67と呼ばれる遺伝子も調べる予定だ。 この遺伝子は腫瘍細胞の増殖速度に関連しています。 この研究では、Ki67 のレベルを測定し、細胞破壊経路の活性化の量と比較します。
この研究の参加者は、乳房組織の診断用生検を受けています。
これらの目的を達成するために、参加者の 1 つのグループ (アーム A) にはレトロゾールが投与されません。 診断用生検で残った組織は研究室でエベロリムス (RAD001) で処理され、細胞破壊経路に対するこの薬剤の効果が研究されます。
もう一方の参加者グループ (アーム B) は、レトロゾールを最短 10 日間、最長 21 日間服用します。 彼らは、腫瘍組織を除去するための外科手術の一環として、2 番目の腫瘍サンプルを採取する予定です。 レトロゾールへの曝露前後の細胞破壊経路の差異が測定されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- コアニードルまたは切開生検による浸潤性乳がんの組織学的記録。 この研究の一環として、3 つの 5 ミクロン切片を作成するのに十分な余剰のベースライン生検腫瘍組織が分子分析に利用可能でなければなりません。
- 浸潤癌はエストロゲン受容体アルファ (ER) 陽性でなければならず、IHC による浸潤癌細胞の染色の 50% 以上に ER 染色が存在します。
- 浸潤がんは、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性 (IHC 0-1+、または IHC が 2+ の場合、または IHC が実施されていない場合、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 比が 1.8 未満) でなければなりません。
- 原発腫瘍の外科的切除による治療を目的とした臨床ステージ I ～ III の浸潤性乳がん。 十分な組織を提供するには、腫瘍が 2cm 以上である必要があります。
- 多中心性または両側性の疾患を有する患者は、標的病変が他の適格基準を満たしていれば適格となります。 研究目的では、入手可能なすべての腫瘍からのサンプルが要求されます。
- アロマターゼ阻害剤による補助療法が臨床的に必要となる18歳以上の女性。 女性は閉経後、または卵巣摘出術を受けた閉経前でなければなりません。
- 患者は次の臨床検査基準を満たさなければなりません。
絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm3 および血小板数 ≥ 75,000/mm3。 総ビリルビン ≤ 1.5 X 正常範囲の上限 (ULN)。 アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN。
- インフォームドコンセントを与える能力。
除外基準:
- 組織学的に確認されたがんに対する事前の内分泌療法は許可されません。 乳がんの既往歴のない患者に対して、乳がん予防のために 5 年以上前に内分泌療法を実施したことがある場合は認められます。
- 女性が閉経前の場合、卵巣抑制を誘発するための全身薬物治療。
- 乳がんに対するその他の術前補助療法（すなわち、原発腫瘍の外科的切除の（10〜21）日前にレトロゾール以外の他の抗がん剤による治療）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：薬物治療なし
ステージ I ～ III の乳がんを患う閉経後の女性は、腫瘍の外科的切除を受け、腫瘍組織は細胞増殖シグナル伝達経路を体外で研究するために使用されます。
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アクティブコンパレータ：レトロゾール術前
患者は腫瘍組織の外科的切除前に10～21日間レトロゾールを投与されます。
この組織は、細胞増殖シグナル伝達経路を研究するために生体外で使用されます。
結果は介入なしの研究群と比較されます。
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患者は腫瘍組織の外科的切除前に10～21日間レトロゾールを投与されます。
この組織は、細胞増殖シグナル伝達経路を研究するために生体外で使用されます。
結果は介入なしの研究群と比較されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン受容体基質 1 (IRS-1) / ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K) / セリン-スレオニン プロテイン キナーゼ (AKT) 経路活性化の変化
時間枠：ベースラインと手術、約 30 日
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主要評価項目は、ER+/ヒト表皮成長における IRS-1/PI3K/AKT 経路活性化 (ホスホ AKT-T308 およびホスホ AKT-S473 によって測定) に対するエベロリムス (RAD001) による ex vivo mTORC1 阻害の効果を測定することです。因子受容体 2 (HER2) - 術前レトロゾールで治療した乳房腫瘍と、術前療法で治療しなかった ER+/HER2 - 乳房腫瘍との比較。
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ベースラインと手術、約 30 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Ki67 スコアの割合
時間枠：ベースラインと手術、約 30 日
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副次評価項目は、手術前と手術時に採取した乳がん標本における Ki-67 アッセイで測定した腫瘍細胞増殖を比較し、術前レトロゾールで治療された患者の標本と術前レトロゾールを受けなかった患者の標本を比較することです。 二次エンドポイントは、免疫組織化学によって同定された Ki67+ 腫瘍細胞の割合によって決定される Ki67 スコアです。 スライド全体を 40 倍でスキャンし (Aperio AT2、Leica Biosystems)、自動 Ki67 分析 (陽性核パーセント) を Aperio ImageScope (v12.3.1.60002、 Leica Biosystems) Nuclear v9 アルゴリズム。 International Ki67 in Breast Cancer Working Group の推奨に従って、組織切片全体に存在する染色スペクトルを表すために 3 つの高倍率顕微鏡視野が分析用に選択され、最低 500 個の悪性浸潤細胞がスコア付けされました。 |
ベースラインと手術、約 30 日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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