Předchirurgická léčba letrozolem u pacientek s rakovinou prsu v časném stadiu.
Některé nádory používají estrogen v těle k podpoře růstu. Letrozol je lék, který brání buňkám produkovat estrogeny. To by mělo pomoci se zpomalením růstu nádorových buněk. Letrozol také podporuje buněčnou destrukci inhibicí buněčné destrukce.
Cíle této studie se zaměří na rozdíly mezi cestou buněčné destrukce před a po použití letrozolu a rozdíly v dráze buněčné destrukce u účastníků, kteří dostávali letrozol, oproti těm, kteří jej nedostali. Studie se také zaměří na gen u všech účastníků s názvem Ki67. Tento gen je spojen s rychlostí růstu nádorových buněk. Studie bude měřit hladiny Ki67 a porovnávat je s mírou aktivace dráhy buněčné destrukce.
Účastníci této studie podstoupí diagnostickou biopsii prsní tkáně.
Aby bylo dosaženo těchto cílů, jedna skupina účastníků (rameno A) nebude dostávat letrozol. Tkáňové zbytky z jejich diagnostické biopsie budou laboratorně ošetřeny everolimem (RAD001) a budou studovány účinky tohoto léku na dráhu buněčné destrukce.
Druhá skupina účastníků (rameno B) bude užívat letrozol po dobu minimálně 10 a maximálně 21 dnů. V rámci chirurgického zákroku jim bude odebrán druhý vzorek nádoru k odstranění nádorové tkáně. Budou měřeny jakékoli rozdíly v dráze buněčné destrukce před a po expozici letrozolu.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická dokumentace invazivního karcinomu prsu jádrovou jehlou nebo incizní biopsií. Pro molekulární analýzy v rámci této studie musí být k dispozici nadbytek základní bioptické nádorové tkáně dostatečný k vytvoření tří 5mikrometrových řezů.
- Invazivní rakovina musí být pozitivní na estrogenový receptor alfa (ER) s ER barvením přítomným ve více než 50 % barvení invazivních rakovinných buněk pomocí IHC.
- Invazivní rakovina musí být lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) negativní (IHC 0-1+, nebo s poměrem fluorescenční in situ hybridizace (FISH) <1,8, pokud IHC je 2+ nebo pokud IHC nebyla provedena).
- Invazivní karcinom prsu klinického stadia I-III se záměrem léčit chirurgickou resekcí primárního nádoru. Nádor musí být ≥ 2 cm, aby poskytl dostatečnou tkáň.
- Pacienti s multicentrickým nebo bilaterálním onemocněním jsou způsobilí, pokud cílové léze splňují ostatní kritéria způsobilosti. Pro výzkumné účely jsou požadovány vzorky ze všech dostupných nádorů.
- Ženy ve věku ≥ 18 let, u kterých by byla klinicky indikována adjuvantní léčba inhibitorem aromatázy. Ženy musí být buď post-menopauzální, nebo pre-menopauzální, po ooforektomii.
- Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria:
Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 a počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN). Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN.
- Schopnost dát informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí endokrinní terapie u jakéhokoli histologicky potvrzeného karcinomu není povolena. Předchozí endokrinní terapie, která byla podávána před ≥ 5 lety k prevenci rakoviny prsu u pacientek bez rakoviny prsu v anamnéze je povolena.
- Systémová medikamentózní léčba k navození ovariální suprese, pokud je žena před menopauzou.
- Jakákoli jiná neoadjuvantní terapie rakoviny prsu (tj. léčba jakýmkoli jiným protirakovinným prostředkem kromě letrozolu (10-21) dní před chirurgickou resekcí primárního nádoru).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Žádná léčba drogami
U žen po menopauze s karcinomem prsu stadia I-III bude provedena chirurgická resekce nádoru a nádorová tkáň bude použita ke studiu signálních drah buněčného růstu ex-vivo.
|
|
|
Aktivní komparátor: Letrozol-prechirurgické
Pacientky budou dostávat letrozol po dobu 10-21 dnů před chirurgickou resekcí nádorové tkáně.
Tato tkáň bude použita ex-vivo ke studiu signální dráhy buněčného růstu.
Výsledky budou porovnány s ramenem studie bez zásahu.
|
Pacientky budou dostávat letrozol po dobu 10-21 dnů před chirurgickou resekcí nádorové tkáně.
Tato tkáň bude použita ex-vivo ke studiu signální dráhy buněčného růstu.
Výsledky budou porovnány s ramenem studie bez zásahu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v substrátu inzulínového receptoru 1 (IRS-1) / aktivace dráhy fosfoinozitid 3-kinázy (PI3K) / serin-threonin proteinkinázy (AKT)
Časové okno: výchozí stav a chirurgický zákrok, přibližně 30 dní
|
Primárním koncovým bodem je stanovení účinku ex vivo inhibice mTORC1 everolimem (RAD001) na aktivaci dráhy IRS-1/PI3K/AKT (měřeno pomocí fosfo-AKT-T308 a fosfo-AKT-S473) na ER+/lidský epidermální růst faktor receptoru 2 (HER2)- nádory prsu léčené předoperačně letrozolem ve srovnání s nádory prsu ER+/HER2- neléčené předchirurgickou léčbou.
|
výchozí stav a chirurgický zákrok, přibližně 30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento skóre Ki67
Časové okno: výchozí stav a chirurgický zákrok, přibližně 30 dní
|
Sekundární cílový bod je porovnat proliferaci nádorových buněk měřenou testem Ki-67 ve vzorcích karcinomu prsu odebraných před operací a v době operace, porovnáním vzorků pacientek léčených předoperačně letrozolem a vzorků pacientek, které letrozol před operací nedostaly. Sekundární koncový bod je skóre Ki67, jak je stanoveno procentem nádorových buněk Ki67+ identifikovaných imunohistochemicky. Celá sklíčka byla skenována při 40x (Aperio AT2, Leica Biosystems) a byla stanovena automatická analýza Ki67 (procento pozitivních jader) pomocí Aperio ImageScope (v12.3.1.60002, Leica Biosystems) jaderný algoritmus v9. Podle doporučení International Ki67 in Breast Cancer Working Group byla pro analýzu vybrána 3 vysoce výkonná mikroskopická pole, která reprezentují spektrum barvení přítomné na celém tkáňovém řezu, a bylo hodnoceno minimálně 500 maligních invazivních buněk. |
výchozí stav a chirurgický zákrok, přibližně 30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antagonisté hormonů
- Inhibitory aromatázy
- Inhibitory syntézy steroidů
- Antagonisté estrogenu
- Letrozol
Další identifikační čísla studie
- D13236
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .