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Präoperative Behandlung mit Letrozol bei Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium.

9. Januar 2019 aktualisiert von: Gary Schwartz, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Einige Tumore nutzen Östrogen im Körper, um das Wachstum zu unterstützen. Letrozol ist ein Medikament, das die Produktion von Östrogenen in den Zellen verhindert. Dies soll dazu beitragen, das Wachstum von Tumorzellen zu verlangsamen. Letrozol fördert auch die Zellzerstörung, indem es einen Zellzerstörungsweg hemmt.

Die Ziele dieser Studie werden die Unterschiede zwischen dem Zellzerstörungsweg vor und nach der Verwendung von Letrozol sowie die Unterschiede im Zellzerstörungsweg bei Teilnehmern, die Letrozol erhalten haben, im Vergleich zu denen, die dies nicht getan haben, untersuchen. Die Studie wird auch ein Gen namens Ki67 bei allen Teilnehmern untersuchen. Dieses Gen ist mit der Wachstumsrate von Tumorzellen verbunden. Die Studie wird die Ki67-Spiegel messen und sie mit dem Ausmaß der Aktivierung des Zellzerstörungswegs vergleichen.

Bei den Teilnehmern dieser Studie wurde eine diagnostische Biopsie ihres Brustgewebes durchgeführt.

Um diese Ziele zu erreichen, erhält eine Teilnehmergruppe (Arm A) kein Letrozol. Gewebereste aus ihrer diagnostischen Biopsie werden im Labor mit Everolimus (RAD001) behandelt und die Auswirkungen dieses Arzneimittels auf den Zellzerstörungsweg werden untersucht.

Die andere Teilnehmergruppe (Arm B) nimmt Letrozol mindestens 10 und höchstens 21 Tage lang ein. Im Rahmen ihres chirurgischen Eingriffs zur Entfernung des Tumorgewebes wird ihnen eine zweite Tumorprobe entnommen. Alle Unterschiede im Zellzerstörungsweg vor und nach der Exposition gegenüber Letrozol werden gemessen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische Dokumentation von invasivem Brustkrebs mittels Kernnadel oder Inzisionsbiopsie. Für molekulare Analysen im Rahmen dieser Studie muss überschüssiges Basisbiopsie-Tumorgewebe zur Verfügung stehen, das ausreicht, um drei 5-Mikrometer-Schnitte anzufertigen.
  • Der invasive Krebs muss Östrogenrezeptor-Alpha (ER)-positiv sein, wobei bei mehr als 50 % der IHC-Färbung invasiver Krebszellen eine ER-Färbung vorhanden ist.
  • Der invasive Krebs muss negativ für den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) sein (IHC 0-1+ oder mit einem Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsverhältnis (FISH) von <1,8, wenn IHC 2+ ist oder keine IHC durchgeführt wurde).
  • Klinischer invasiver Brustkrebs im Stadium I–III mit der Absicht, ihn mit einer chirurgischen Resektion des Primärtumors zu behandeln. Der Tumor muss ≥ 2 cm groß sein, um ausreichend Gewebe bereitzustellen.
  • Patienten mit multizentrischer oder bilateraler Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, wenn die Zielläsionen die anderen Zulassungskriterien erfüllen. Für Forschungszwecke werden Proben aller verfügbaren Tumoren angefordert.
  • Frauen ≥ 18 Jahre, für die eine adjuvante Behandlung mit einem Aromatasehemmer klinisch indiziert wäre. Frauen müssen entweder postmenopausal oder prämenopausal sein und sich einer Oophorektomie unterzogen haben.
  • Die Patienten müssen die folgenden klinischen Laborkriterien erfüllen:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.

- Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Eine vorherige endokrine Therapie bei histologisch bestätigtem Krebs ist nicht zulässig. Eine vorherige endokrine Therapie, die vor ≥ 5 Jahren zur Vorbeugung von Brustkrebs bei Patientinnen ohne Brustkrebs in der Vorgeschichte durchgeführt wurde, ist zulässig.
  • Systemische medikamentöse Behandlung zur Einleitung einer Unterdrückung der Eierstöcke bei Frauen vor der Menopause.
  • Jede andere neoadjuvante Therapie bei Brustkrebs (d. h. Behandlung mit einem anderen Krebsmittel außer Letrozol (10–21) Tage vor der chirurgischen Resektion des Primärtumors).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Keine medikamentöse Behandlung
Postmenopausale Frauen mit Brustkrebs im Stadium I–III werden einer chirurgischen Resektion des Tumors unterzogen, und Tumorgewebe wird verwendet, um Signalwege für das Zellwachstum ex vivo zu untersuchen.
Aktiver Komparator: Letrozol-prächirurgisch
Die Patienten erhalten 10 bis 21 Tage lang Letrozol, bevor das Tumorgewebe operativ entfernt wird. Dieses Gewebe wird ex vivo verwendet, um den Signalweg für das Zellwachstum zu untersuchen. Die Ergebnisse werden mit dem Studienarm ohne Intervention verglichen.
Arzneimittel: Letrozol
Die Patienten erhalten 10 bis 21 Tage lang Letrozol, bevor das Tumorgewebe operativ entfernt wird. Dieses Gewebe wird ex vivo verwendet, um den Signalweg für das Zellwachstum zu untersuchen. Die Ergebnisse werden mit dem Studienarm ohne Intervention verglichen.
Andere Namen:
  • Femara

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Signalwegaktivierung von Insulinrezeptorsubstrat 1 (IRS-1) / Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) / Serin-Threonin-Proteinkinase (AKT).
Zeitfenster: Ausgangsuntersuchung und Operation, etwa 30 Tage
Der primäre Endpunkt besteht darin, die Wirkung der Ex-vivo-mTORC1-Hemmung mit Everolimus (RAD001) auf die Aktivierung des IRS-1/PI3K/AKT-Signalwegs (gemessen mit Phospho-AKT-T308 und Phospho-AKT-S473) beim ER+/humanen epidermalen Wachstum zu bestimmen Faktor-Rezeptor-2-(HER2)-Brusttumoren, die mit präoperativem Letrozol behandelt wurden, im Vergleich zu ER+/HER2-Brusttumoren, die nicht mit präoperativer Therapie behandelt wurden.
Ausgangsuntersuchung und Operation, etwa 30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz des Ki67-Scores
Zeitfenster: Ausgangsuntersuchung und Operation, etwa 30 Tage

Der sekundäre Endpunkt ist der Vergleich der Tumorzellproliferation, gemessen mit dem Ki-67-Assay in Brustkrebsproben, die vor und zum Zeitpunkt der Operation entnommen wurden, wobei Proben von Patienten, die mit präoperativem Letrozol behandelt wurden, und Proben von Patienten, die präoperativ kein Letrozol erhielten, verglichen wurden. Der sekundäre Endpunkt ist der Ki67-Score, der durch den Prozentsatz der durch Immunhistochemie identifizierten Ki67+-Tumorzellen bestimmt wird.

Ganze Objektträger wurden mit 40-facher Vergrößerung gescannt (Aperio AT2, Leica Biosystems) und die automatische Ki67-Analyse (Prozent positiver Kerne) wurde mit dem Aperio ImageScope (v12.3.1.60002, Leica Biosystems) nuklearer v9-Algorithmus. Wie von der International Ki67 in Breast Cancer Working Group empfohlen, wurden drei Hochleistungsmikroskopfelder für die Analyse ausgewählt, um das Spektrum der auf dem gesamten Gewebeschnitt vorhandenen Färbungen darzustellen, und es wurden mindestens 500 bösartige invasive Zellen bewertet
Ausgangsuntersuchung und Operation, etwa 30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Dezember 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D13236

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