Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prekirurgisk behandling med Letrozol hos patienter med tidigt stadium av bröstcancer.

9 januari 2019 uppdaterad av: Gary Schwartz, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Vissa tumörer använder östrogen i kroppen för att hjälpa till med tillväxten. Letrozol är ett läkemedel som hindrar celler från att producera östrogener. Detta bör hjälpa till att bromsa tillväxten av tumörceller. Letrozol främjar också celldestruktion genom att hämma en cellulär destruktionsväg.

Syftet med denna studie kommer att titta på skillnaderna mellan den cellulära destruktionsvägen före och efter letrozolanvändning, och skillnaderna i den cellulära destruktionsvägen hos deltagare som har fått letrozol jämfört med de som inte gjorde det. Studien kommer också att titta på en gen hos alla deltagare som kallas Ki67. Denna gen är associerad med hastigheten för tumörcelltillväxt. Studien kommer att mäta nivåerna av Ki67 och jämföra dem med mängden aktivering av den cellulära destruktionsvägen.

Deltagarna i denna studie kommer att ha genomgått en diagnostisk biopsi av sin bröstvävnad.

För att uppnå dessa mål kommer en grupp deltagare (arm A) inte att få letrozol. Vävnadsrester från deras diagnostiska biopsi kommer att behandlas med everolimus (RAD001) i laboratoriet och effekterna av detta läkemedel på den cellulära förstöringsvägen kommer att studeras.

Den andra gruppen av deltagare (arm B) kommer att ta letrozol i minst 10 och högst 21 dagar. De kommer att få ett andra tumörprov taget som en del av deras kirurgiska ingrepp för att avlägsna tumörvävnaden. Eventuella skillnader i den cellulära destruktionsvägen före och efter exponering för letrozol kommer att mätas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumentation av invasiv bröstcancer genom kärnnål eller snittbiopsi. Överskott av baslinjebiopsitumörvävnad som är tillräckligt för att göra tre 5-mikronsektioner måste vara tillgängliga för molekylära analyser som en del av denna studie.
  • Den invasiva cancern måste vara östrogenreceptor alfa (ER)-positiv, med ER-färgning närvarande i mer än 50 % färgning av invasiva cancerceller av IHC.
  • Den invasiva cancern måste vara negativ för human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2) (IHC 0-1+, eller med en fluorescens in situ hybridisering (FISH) ratio på <1,8 om IHC är 2+ eller om IHC inte har gjorts).
  • Klinisk stadium I-III invasiv bröstcancer med avsikt att behandla med kirurgisk resektion av primärtumören. Tumören måste vara ≥ 2 cm för att ge tillräcklig vävnad.
  • Patienter med multicentrisk eller bilateral sjukdom är berättigade om målskadorna uppfyller de andra behörighetskriterierna. Prover från alla tillgängliga tumörer efterfrågas för forskningsändamål.
  • Kvinnor ≥ 18 år, för vilka adjuvansbehandling med en aromatashämmare skulle vara kliniskt indicerad. Kvinnor måste antingen vara postmenopausala eller pre-menopausala efter att ha genomgått ooforektomi.
  • Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier:

Absolut neutrofilantal (ANC)≥ 1000/mm3 och trombocytantal ≥ 75 000/mm3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 X den övre normalgränsen (ULN). Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN.

- Förmåga att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare endokrin behandling för histologiskt bekräftad cancer är inte tillåten. Tidigare endokrin behandling som administrerades för ≥ 5 år sedan för att förebygga bröstcancer hos patienter utan bröstcancer i anamnesen är tillåten.
  • Systemisk läkemedelsbehandling för att inducera äggstockssuppression om kvinnan är pre-menopausal.
  • All annan neoadjuvant terapi för bröstcancer (d.v.s. behandling med något annat anticancermedel förutom Letrozol (10-21) dagar före kirurgisk resektion av primärtumören).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Ingen läkemedelsbehandling
Postmenopausala kvinnor med stadium I-III bröstcancer kommer att genomgå kirurgisk resektion av tumör och tumörvävnad kommer att användas för att studera celltillväxtsignalvägar ex vivo.
Aktiv komparator: Letrozol-prekirurgisk
Patienterna kommer att få Letrozol i 10-21 dagar före kirurgisk resektion av tumörvävnad. Denna vävnad kommer att användas ex vivo för att studera signalvägen för celltillväxt. Resultaten kommer att jämföras med studiens del utan ingrepp.
Läkemedel: Letrozol
Patienterna kommer att få Letrozol i 10-21 dagar före kirurgisk resektion av tumörvävnad. Denna vävnad kommer att användas ex vivo för att studera signalvägen för celltillväxt. Resultaten kommer att jämföras med studiens del utan ingrepp.
Andra namn:
  • Femara

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av insulinreceptorsubstrat 1 (IRS-1) / Fosfoinositid 3-kinas (PI3K) / Serin-treoninproteinkinas (AKT) Aktivering av vägen
Tidsram: baslinje och operation, cirka 30 dagar
Den primära ändpunkten är att bestämma effekten av ex vivo mTORC1-hämning med everolimus (RAD001) på IRS-1/PI3K/AKT-vägaktivering (mätt med fosfo-AKT-T308 och fosfo-AKT-S473) i ER+/human epidermal tillväxt faktor receptor 2 (HER2)- brösttumörer behandlade med preskirurgisk letrozol jämfört med ER+/HER2- brösttumörer som inte behandlats med prekirurgisk terapi.
baslinje och operation, cirka 30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av Ki67-poäng
Tidsram: baslinje och operation, cirka 30 dagar

Den sekundära slutpunkten är att jämföra tumörcellsproliferation mätt med Ki-67-analysen i bröstcancerprover tagna före och vid tidpunkten för operationen, jämföra prover från patienter som behandlats med preskirurgisk letrozol och prover från patienter som inte fått preskirurgisk letrozol. Den sekundära slutpunkten är Ki67-poäng, som bestäms av procentandelen Ki67+-tumörceller som identifierats med immunhistokemi.

Hela diabilder skannades vid 40x (Aperio AT2, Leica Biosystems), och automatiserad Ki67-analys (procent positiva kärnor) bestämdes med hjälp av Aperio ImageScope (v12.3.1.60002, Leica Biosystems) nuclear v9-algoritm. Som rekommenderat av International Ki67 in Breast Cancer Working Group valdes 3 högeffektmikroskopiska fält ut för analys för att representera spektrumet av färgning som finns på hela vävnadssektionen, och minst 500 maligna invasiva celler fick poäng
baslinje och operation, cirka 30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

8 december 2017

Avslutad studie (Faktisk)

8 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2013

Första postat (Uppskatta)

12 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D13236

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Letrozol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera