Trattamento prechirurgico con letrozolo in pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale.
Alcuni tumori usano gli estrogeni nel corpo per favorire la crescita. Il letrozolo è un farmaco che impedisce alle cellule di produrre estrogeni. Questo dovrebbe aiutare con il rallentamento della crescita delle cellule tumorali. Il letrozolo promuove anche la distruzione cellulare inibendo un percorso di distruzione cellulare.
Gli obiettivi di questo studio esamineranno le differenze tra il percorso di distruzione cellulare prima e dopo l'uso di letrozolo e le differenze nel percorso di distruzione cellulare nei partecipanti che hanno ricevuto letrozolo rispetto a quelli che non lo hanno ricevuto. Lo studio esaminerà anche un gene in tutti i partecipanti chiamato Ki67. Questo gene è associato al tasso di crescita delle cellule tumorali. Lo studio misurerà i livelli di Ki67 e li confronterà con la quantità di attivazione del percorso di distruzione cellulare.
I partecipanti a questo studio saranno sottoposti a una biopsia diagnostica del loro tessuto mammario.
Per raggiungere questi obiettivi, un gruppo di partecipanti (braccio A) non riceverà letrozolo. Il tessuto rimanente dalla loro biopsia diagnostica sarà trattato con everolimus (RAD001) in laboratorio e saranno studiati gli effetti di questo farmaco sulla via di distruzione cellulare.
L'altro gruppo di partecipanti (braccio B) assumerà letrozolo per un minimo di 10 e un massimo di 21 giorni. Avranno un secondo campione di tumore prelevato come parte della loro procedura chirurgica completata per rimuovere il tessuto tumorale. Verranno misurate eventuali differenze nel percorso di distruzione cellulare prima e dopo l'esposizione al letrozolo.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Documentazione istologica del carcinoma mammario invasivo mediante ago centrale o biopsia incisionale. Il tessuto tumorale bioptico in eccesso sufficiente per realizzare tre sezioni da 5 micron deve essere disponibile per le analisi molecolari come parte di questo studio.
- Il cancro invasivo deve essere positivo al recettore degli estrogeni alfa (ER), con colorazione ER presente in una colorazione superiore al 50% delle cellule tumorali invasive mediante IHC.
- Il tumore invasivo deve essere negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) (IHC 0-1+ o con un rapporto di ibridazione in situ fluorescente (FISH) <1,8 se IHC è 2+ o se IHC non è stato eseguito).
- Carcinoma mammario invasivo in stadio clinico I-III con l'intento di trattare con resezione chirurgica del tumore primario. Il tumore deve essere ≥ 2 cm per fornire tessuto adeguato.
- I pazienti con malattia multicentrica o bilaterale sono eleggibili se le lesioni target soddisfano gli altri criteri di eleggibilità. I campioni di tutti i tumori disponibili sono richiesti per scopi di ricerca.
- Donne di età ≥ 18 anni, per le quali sarebbe clinicamente indicato un trattamento adiuvante con un inibitore dell'aromatasi. Le donne devono essere in post-menopausa o in pre-menopausa dopo essere state sottoposte a ovariectomia.
- I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio clinico:
Conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥ 1000/mm3 e conta piastrinica ≥ 75.000/mm3. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN). Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN.
- Capacità di dare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Non è consentita una precedente terapia endocrina per qualsiasi cancro confermato istologicamente. È consentita una precedente terapia endocrina somministrata ≥ 5 anni fa per la prevenzione del carcinoma mammario in pazienti senza storia di carcinoma mammario.
- Trattamento farmacologico sistemico per indurre la soppressione ovarica se la donna è in pre-menopausa.
- Qualsiasi altra terapia neoadiuvante per il carcinoma mammario (ad es. trattamento con qualsiasi altro agente antitumorale oltre al letrozolo (10-21) giorni prima della resezione chirurgica del tumore primario).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Nessun trattamento farmacologico
Le donne in post-menopausa con carcinoma mammario in stadio I-III saranno sottoposte a resezione chirurgica del tumore e il tessuto tumorale verrà utilizzato per studiare le vie di segnalazione della crescita cellulare ex-vivo.
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Comparatore attivo: Letrozolo-prechirurgico
I pazienti riceveranno Letrozolo per 10-21 giorni prima della resezione chirurgica del tessuto tumorale.
Questo tessuto sarà utilizzato ex-vivo per studiare la via di segnalazione della crescita cellulare.
I risultati saranno confrontati con il braccio dello studio senza alcun intervento.
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I pazienti riceveranno Letrozolo per 10-21 giorni prima della resezione chirurgica del tessuto tumorale.
Questo tessuto sarà utilizzato ex-vivo per studiare la via di segnalazione della crescita cellulare.
I risultati saranno confrontati con il braccio dello studio senza alcun intervento.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica dell'attivazione del substrato 1 del recettore dell'insulina (IRS-1) / fosfoinositide 3-chinasi (PI3K) / serina-treonina proteina chinasi (AKT)
Lasso di tempo: basale e intervento chirurgico, circa 30 giorni
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L'endpoint primario consiste nel determinare l'effetto dell'inibizione ex vivo di mTORC1 con everolimus (RAD001) sull'attivazione della via IRS-1/PI3K/AKT (misurata da fosfo-AKT-T308 e fosfo-AKT-S473) nella crescita epidermica ER+/umana recettore del fattore 2 (HER2)- tumori mammari trattati con letrozolo prechirurgico rispetto a tumori mammari ER+/HER2- non trattati con terapia prechirurgica.
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basale e intervento chirurgico, circa 30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale del punteggio Ki67
Lasso di tempo: basale e intervento chirurgico, circa 30 giorni
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L'endpoint secondario consiste nel confrontare la proliferazione delle cellule tumorali misurata con il dosaggio Ki-67 in campioni di carcinoma mammario prelevati prima e al momento dell'intervento chirurgico, confrontando campioni di pazienti trattati con letrozolo preoperatorio e campioni di pazienti che non hanno ricevuto letrozolo preoperatorio. L'endpoint secondario è il punteggio Ki67, come determinato dalla percentuale di cellule tumorali Ki67+ identificate mediante immunoistochimica. I vetrini interi sono stati scansionati a 40x (Aperio AT2, Leica Biosystems) e l'analisi Ki67 automatizzata (percentuale di nuclei positivi) è stata determinata utilizzando Aperio ImageScope (v12.3.1.60002, Algoritmo nucleare v9 di Leica Biosystems). Come raccomandato dall'International Ki67 in Breast Cancer Working Group, sono stati selezionati 3 campi microscopici ad alta potenza per l'analisi per rappresentare lo spettro di colorazione presente sull'intera sezione di tessuto e sono state valutate un minimo di 500 cellule invasive maligne |
basale e intervento chirurgico, circa 30 giorni
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Antagonisti ormonali
- Inibitori dell'aromatasi
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Antagonisti degli estrogeni
- Letrozolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- D13236
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