Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prechirurgische behandeling met letrozol bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium.

9 januari 2019 bijgewerkt door: Gary Schwartz, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Sommige tumoren gebruiken oestrogeen in het lichaam om te helpen bij de groei. Letrozol is een medicijn dat voorkomt dat cellen oestrogenen produceren. Dit zou moeten helpen bij het vertragen van de groei van tumorcellen. Letrozol bevordert ook celvernietiging door een cellulaire vernietigingsroute te remmen.

De doelstellingen van deze studie zullen kijken naar de verschillen tussen de cellulaire vernietigingsroute voor en na gebruik van letrozol, en de verschillen in de cellulaire vernietigingsroute bij deelnemers die letrozol hebben gekregen versus degenen die dat niet hebben gedaan. De studie zal ook kijken naar een gen in alle deelnemers genaamd Ki67. Dit gen is geassocieerd met de snelheid van tumorcelgroei. De studie zal de niveaus van Ki67 meten en deze vergelijken met de hoeveelheid activering van de cellulaire vernietigingsroute.

Deelnemers aan deze studie zullen een diagnostische biopsie van hun borstweefsel hebben ondergaan.

Om aan deze doelstellingen te voldoen, krijgt één groep deelnemers (arm A) geen letrozol. Weefselresten van hun diagnostische biopsie zullen in het laboratorium worden behandeld met everolimus (RAD001) en de effecten van dit geneesmiddel op de cellulaire vernietigingsroute zullen worden bestudeerd.

De andere groep deelnemers (arm B) neemt letrozol gedurende minimaal 10 en maximaal 21 dagen. Ze zullen een tweede tumormonster laten nemen als onderdeel van hun chirurgische ingreep om het tumorweefsel te verwijderen. Eventuele verschillen in de cellulaire vernietigingsroute voor en na blootstelling aan letrozol zullen worden gemeten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische documentatie van invasieve borstkanker door kernnaald of incisiebiopsie. Er moet voldoende overtollig biopsie-tumorweefsel beschikbaar zijn om drie secties van 5 micron te maken voor moleculaire analyses als onderdeel van deze studie.
  • De invasieve kanker moet oestrogeenreceptor-alfa (ER)-positief zijn, met ER-kleuring aanwezig in meer dan 50% kleuring van invasieve kankercellen door IHC.
  • De invasieve kanker moet humaan epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatief zijn (IHC 0-1+, of met een fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) ratio van <1,8 als IHC 2+ is of als IHC niet is uitgevoerd).
  • Klinische stadium I-III invasieve borstkanker met de intentie om te behandelen met chirurgische resectie van de primaire tumor. Tumor moet ≥ 2 cm zijn om voldoende weefsel te bieden.
  • Patiënten met multicentrische of bilaterale ziekte komen in aanmerking als de doellaesies voldoen aan de andere geschiktheidscriteria. Voor onderzoeksdoeleinden worden monsters van alle beschikbare tumoren opgevraagd.
  • Vrouwen ≥ 18 jaar voor wie adjuvante behandeling met een aromataseremmer klinisch geïndiceerd is. Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn of premenopauzaal zijn en een ovariëctomie hebben ondergaan.
  • Patiënten moeten voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN). Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.

- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande endocriene therapie voor elke histologisch bevestigde kanker is niet toegestaan. Eerdere endocriene therapie die ≥ 5 jaar geleden is toegediend voor de preventie van borstkanker bij patiënten zonder voorgeschiedenis van borstkanker is toegestaan.
  • Systemische medicamenteuze behandeling om ovariële onderdrukking te induceren als de vrouw premenopauzaal is.
  • Elke andere neoadjuvante therapie voor borstkanker (d.w.z. behandeling met een ander antikankermiddel dan letrozol (10-21) dagen vóór chirurgische resectie van de primaire tumor).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Geen medicamenteuze behandeling
Postmenopauzale vrouwen met stadium I-III borstkanker zullen chirurgische resectie van de tumor ondergaan en tumorweefsel zal worden gebruikt om celgroeisignaleringsroutes ex-vivo te bestuderen.
Actieve vergelijker: Letrozol-prechirurgisch
Patiënten krijgen letrozol gedurende 10-21 dagen voorafgaand aan chirurgische resectie van tumorweefsel. Dit weefsel zal ex-vivo worden gebruikt om de signaleringsroute voor celgroei te bestuderen. De resultaten zullen zonder tussenkomst worden vergeleken met de arm van het onderzoek.
Geneesmiddel: Letrozol
Patiënten krijgen letrozol gedurende 10-21 dagen voorafgaand aan chirurgische resectie van tumorweefsel. Dit weefsel zal ex-vivo worden gebruikt om de signaleringsroute voor celgroei te bestuderen. De resultaten zullen zonder tussenkomst worden vergeleken met de arm van het onderzoek.
Andere namen:
  • Femara

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in activering van insulinereceptorsubstraat 1 (IRS-1) / fosfoinositide 3-kinase (PI3K) / serine-threonine proteïnekinase (AKT)
Tijdsspanne: basislijn en operatie, ongeveer 30 dagen
Het primaire eindpunt is het bepalen van het effect van ex vivo mTORC1-remming met everolimus (RAD001) op activering van de IRS-1/PI3K/AKT-route (zoals gemeten door fosfo-AKT-T308 en fosfo-AKT-S473) in ER+/menselijke epidermale groei factor receptor 2 (HER2)-borsttumoren behandeld met preoperatieve letrozol in vergelijking met ER+/HER2-borsttumoren die niet zijn behandeld met preoperatieve therapie.
basislijn en operatie, ongeveer 30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van Ki67-score
Tijdsspanne: basislijn en operatie, ongeveer 30 dagen

Het secundaire eindpunt is het vergelijken van tumorcelproliferatie zoals gemeten met de Ki-67-assay in monsters van borstkanker die vóór en tijdens de operatie zijn genomen, waarbij monsters van patiënten die met preoperatieve letrozol zijn behandeld, worden vergeleken met monsters van patiënten die geen preoperatieve letrozol hebben gekregen. Het secundaire eindpunt is de Ki67-score, zoals bepaald door het percentage Ki67+-tumorcellen geïdentificeerd door immunohistochemie.

Hele dia's werden gescand met 40x (Aperio AT2, Leica Biosystems) en geautomatiseerde Ki67-analyse (percentage positieve kernen) werd bepaald met behulp van de Aperio ImageScope (v12.3.1.60002, Leica Biosystems) nucleair v9-algoritme. Zoals aanbevolen door de International Ki67 in Breast Cancer Working Group, werden 3 krachtige microscopische velden geselecteerd voor analyse om het spectrum van kleuring weer te geven dat aanwezig is op het hele weefselgedeelte, en er werden minimaal 500 kwaadaardige invasieve cellen gescoord.
basislijn en operatie, ongeveer 30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

12 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D13236

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Letrozol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren