Tratamento pré-cirúrgico com letrozol em pacientes com câncer de mama em estágio inicial.
Alguns tumores usam estrogênio no corpo para ajudar no crescimento. O letrozol é um medicamento que impede as células de produzir estrogênios. Isso deve ajudar na desaceleração do crescimento das células tumorais. O letrozol também promove a destruição celular ao inibir uma via de destruição celular.
Os objetivos deste estudo examinarão as diferenças entre a via de destruição celular antes e depois do uso de letrozol e as diferenças na via de destruição celular em participantes que receberam letrozol versus aqueles que não receberam. O estudo também analisará um gene em todos os participantes chamado Ki67. Este gene está associado com a taxa de crescimento de células tumorais. O estudo vai medir os níveis de Ki67 e compará-los com a quantidade de ativação da via de destruição celular.
Os participantes deste estudo serão submetidos a uma biópsia diagnóstica de seu tecido mamário.
Para atingir esses objetivos, um grupo de participantes (Braço A) não receberá letrozol. O tecido remanescente de sua biópsia diagnóstica será tratado com everolimus (RAD001) em laboratório e os efeitos desta droga na via de destruição celular serão estudados.
O outro grupo de participantes (Braço B) tomará letrozol por no mínimo 10 e no máximo 21 dias. Eles terão uma segunda amostra de tumor coletada como parte de seu procedimento cirúrgico concluído para remover o tecido tumoral. Quaisquer diferenças na via de destruição celular antes e depois da exposição ao letrozol serão medidas.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Documentação histológica de câncer de mama invasivo por agulha grossa ou biópsia incisional. O excesso de tecido tumoral de biópsia de linha de base suficiente para fazer três seções de 5 mícrons deve estar disponível para análises moleculares como parte deste estudo.
- O câncer invasivo deve ser receptor de estrogênio alfa (ER) positivo, com coloração de ER presente em mais de 50% da coloração de células cancerígenas invasivas por IHC.
- O câncer invasivo deve ser receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo (IHC 0-1+, ou com uma taxa de hibridação in situ fluorescente (FISH) <1,8 se IHC for 2+ ou se IHC não tiver sido feito).
- Câncer de mama invasivo em estágio clínico I-III com a intenção de tratar com ressecção cirúrgica do tumor primário. O tumor deve ter ≥ 2 cm para fornecer tecido adequado.
- Pacientes com doença multicêntrica ou bilateral são elegíveis se as lesões-alvo atenderem aos outros critérios de elegibilidade. Amostras de todos os tumores disponíveis são solicitadas para fins de pesquisa.
- Mulheres ≥ 18 anos, para as quais o tratamento adjuvante com um inibidor de aromatase seria clinicamente indicado. As mulheres devem estar na pós-menopausa ou na pré-menopausa após terem sido submetidas a ooforectomia.
- Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos:
Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3. Bilirrubina total ≤ 1,5 X o limite superior da faixa normal (LSN). Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN.
- Capacidade de dar consentimento informado.
Critério de exclusão:
- A terapia endócrina prévia para qualquer câncer confirmado histologicamente não é permitida. A terapia endócrina prévia que foi administrada há ≥ 5 anos para a prevenção do câncer de mama em pacientes sem histórico de câncer de mama é permitida.
- Tratamento medicamentoso sistêmico para induzir supressão ovariana se a mulher estiver na pré-menopausa.
- Qualquer outra terapia neoadjuvante para câncer de mama (ou seja, tratamento com qualquer outro agente anticancerígeno além de letrozol (10-21) dias antes da ressecção cirúrgica do tumor primário).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Sem tratamento medicamentoso
Mulheres na pós-menopausa com câncer de mama em estágio I-III terão ressecção cirúrgica do tumor e o tecido tumoral será usado para estudar as vias de sinalização do crescimento celular ex-vivo.
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Comparador Ativo: Letrozol-pré-cirúrgico
Os pacientes receberão Letrozol por 10-21 dias antes da ressecção cirúrgica do tecido tumoral.
Este tecido será utilizado ex-vivo para estudar a via de sinalização do crescimento celular.
Os resultados serão comparados ao braço do estudo sem intervenção.
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Os pacientes receberão Letrozol por 10-21 dias antes da ressecção cirúrgica do tecido tumoral.
Este tecido será utilizado ex-vivo para estudar a via de sinalização do crescimento celular.
Os resultados serão comparados ao braço do estudo sem intervenção.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no Substrato 1 do Receptor de Insulina (IRS-1) / Fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) / Ativação da Via Serina-treonina Proteína Quinase (AKT)
Prazo: linha de base e cirurgia, aproximadamente 30 dias
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O endpoint primário é determinar o efeito da inibição ex vivo de mTORC1 com everolimus (RAD001) na ativação da via IRS-1/PI3K/AKT (conforme medido por fosfo-AKT-T308 e fosfo-AKT-S473) em ER+/crescimento epidérmico humano receptor do fator 2 (HER2)- tumores de mama tratados com letrozol pré-cirúrgico em comparação com tumores de mama ER+/HER2- não tratados com terapia pré-cirúrgica.
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linha de base e cirurgia, aproximadamente 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem da pontuação Ki67
Prazo: linha de base e cirurgia, aproximadamente 30 dias
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O ponto final secundário é comparar a proliferação de células tumorais medida com o ensaio Ki-67 em amostras de câncer de mama coletadas antes e no momento da cirurgia, comparando amostras de pacientes tratados com letrozol pré-cirúrgico e amostras de pacientes que não receberam letrozol pré-cirúrgico. O endpoint secundário é o escore Ki67, determinado pela porcentagem de células tumorais Ki67+ identificadas por imuno-histoquímica. Lâminas inteiras foram escaneadas em 40x (Aperio AT2, Leica Biosystems) e a análise automatizada de Ki67 (porcentagem de núcleos positivos) foi determinada usando o Aperio ImageScope (v12.3.1.60002, Leica Biosystems) algoritmo nuclear v9. Conforme recomendado pelo International Ki67 in Breast Cancer Working Group, 3 campos microscópicos de alta potência foram selecionados para análise para representar o espectro de coloração presente em toda a seção de tecido, e um mínimo de 500 células malignas invasivas foram pontuadas |
linha de base e cirurgia, aproximadamente 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Letrozol
Outros números de identificação do estudo
- D13236
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