Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przedoperacyjne leczenie letrozolem u pacjentek z rakiem piersi we wczesnym stadium.

9 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Gary Schwartz, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Niektóre guzy wykorzystują estrogen w organizmie, aby wspomóc wzrost. Letrozol jest lekiem, który zapobiega wytwarzaniu estrogenów przez komórki. Powinno to pomóc w spowolnieniu wzrostu komórek nowotworowych. Letrozol promuje również niszczenie komórek poprzez hamowanie szlaku niszczenia komórek.

Celem tego badania będzie zbadanie różnic między szlakiem niszczenia komórek przed i po zastosowaniu letrozolu oraz różnic w szlaku niszczenia komórek u uczestników, którzy otrzymali letrozol, w porównaniu z tymi, którzy go nie otrzymali. Badanie obejmie również gen Ki67 występujący u wszystkich uczestników. Gen ten jest związany z szybkością wzrostu komórek nowotworowych. Badanie będzie mierzyć poziomy Ki67 i porównywać je z ilością aktywacji szlaku niszczenia komórek.

Uczestniczki tego badania zostaną poddane diagnostycznej biopsji tkanki piersi.

Aby osiągnąć te cele, jedna grupa uczestników (ramię A) nie otrzyma letrozolu. Tkanki pozostałe po ich biopsji diagnostycznej zostaną potraktowane ewerolimusem (RAD001) w laboratorium i zbadany zostanie wpływ tego leku na szlak niszczenia komórek.

Druga grupa uczestników (ramię B) będzie przyjmować letrozol przez minimum 10 i maksymalnie 21 dni. Zostanie pobrana druga próbka guza w ramach zabiegu chirurgicznego zakończonego usunięciem tkanki nowotworowej. Zmierzone zostaną wszelkie różnice w szlaku niszczenia komórek przed i po ekspozycji na letrozol.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dokumentacja histologiczna inwazyjnego raka piersi za pomocą biopsji gruboigłowej lub biopsji nacięcia. Nadmiar podstawowej tkanki guza z biopsji, wystarczający do wykonania trzech 5-mikronowych skrawków, musi być dostępny do analiz molekularnych w ramach tego badania.
  • Inwazyjny rak musi być receptorem estrogenowym alfa (ER)-dodatnim, z barwieniem ER obecnym w ponad 50% barwieniu inwazyjnych komórek rakowych metodą IHC.
  • Rak inwazyjny musi być receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) ujemnym (IHC 0-1+ lub współczynnikiem fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) <1,8, jeśli IHC wynosi 2+ lub jeśli IHC nie zostało wykonane).
  • Inwazyjny rak piersi w stopniu zaawansowania klinicznego I-III z zamiarem leczenia chirurgiczną resekcją guza pierwotnego. Guz musi mieć ≥ 2 cm, aby zapewnić odpowiednią tkankę.
  • Pacjenci z chorobą wieloośrodkową lub obustronną kwalifikują się, jeśli zmiany docelowe spełniają inne kryteria kwalifikacji. Próbki ze wszystkich dostępnych guzów są wymagane do celów badawczych.
  • Kobiety w wieku ≥ 18 lat, u których klinicznie wskazane byłoby leczenie uzupełniające inhibitorem aromatazy. Kobiety muszą być po menopauzie lub przed menopauzą, które przeszły wycięcie jajników.
  • Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne:

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN.

- Możliwość wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Niedozwolona jest wcześniejsza terapia hormonalna w przypadku raka potwierdzonego histologicznie. Dopuszczalna jest wcześniejsza hormonoterapia stosowana ≥ 5 lat temu w profilaktyce raka piersi u pacjentek bez raka piersi w wywiadzie.
  • Ogólnoustrojowe leczenie farmakologiczne w celu wywołania supresji czynności jajników u kobiet przed menopauzą.
  • Jakiekolwiek inne leczenie neoadjuwantowe raka piersi (tj. leczenie jakimkolwiek innym lekiem przeciwnowotworowym oprócz letrozolu (10-21) dni przed chirurgiczną resekcją guza pierwotnego).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Bez leczenia farmakologicznego
Kobiety po menopauzie z rakiem piersi w stadium I-III zostaną poddane chirurgicznej resekcji guza, a tkanka guza zostanie wykorzystana do badania szlaków sygnałowych wzrostu komórek ex-vivo.
Aktywny komparator: Letrozol-przedoperacyjny
Pacjenci będą otrzymywać Letrozol przez 10-21 dni przed chirurgiczną resekcją tkanki guza. Tkanka ta zostanie użyta ex vivo do badania szlaku sygnałowego wzrostu komórek. Wyniki zostaną porównane z grupą badania bez interwencji.
Lek: Letrozol
Pacjenci będą otrzymywać Letrozol przez 10-21 dni przed chirurgiczną resekcją tkanki guza. Tkanka ta zostanie użyta ex vivo do badania szlaku sygnałowego wzrostu komórek. Wyniki zostaną porównane z grupą badania bez interwencji.
Inne nazwy:
  • Femara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w aktywacji substratu receptora insuliny 1 (IRS-1) / 3-kinazy fosfoinozytydu (PI3K) / kinazy białkowej serynowo-treoninowej (AKT)
Ramy czasowe: wyjściowa i operacja, około 30 dni
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest określenie wpływu hamowania mTORC1 ex vivo przez ewerolimus (RAD001) na aktywację szlaku IRS-1/PI3K/AKT (mierzoną za pomocą fosfo-AKT-T308 i fosfo-AKT-S473) we wzroście ER+/naskórka ludzkiego nowotwory piersi z receptorem czynnika 2 (HER2)- leczone przedoperacyjnym letrozolem w porównaniu z guzami piersi ER+/HER2- nieleczonymi przedoperacyjnym leczeniem.
wyjściowa i operacja, około 30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent wyniku Ki67
Ramy czasowe: wyjściowa i operacja, około 30 dni

Drugorzędowym punktem końcowym jest porównanie proliferacji komórek nowotworowych mierzonej testem Ki-67 w próbkach raka piersi pobranych przed operacją i w czasie operacji, porównanie próbek pacjentów leczonych letrozolem przed operacją i próbek pacjentów, którzy nie otrzymali letrozolu przed operacją. Drugorzędowym punktem końcowym jest wynik Ki67, określony na podstawie odsetka komórek nowotworowych Ki67+ zidentyfikowanych metodą immunohistochemiczną.

Całe preparaty skanowano przy powiększeniu 40x (Aperio AT2, Leica Biosystems) i określano automatyczną analizę Ki67 (procent dodatnich jąder) przy użyciu Aperio ImageScope (v12.3.1.60002, Leica Biosystems) jądrowy algorytm v9. Zgodnie z zaleceniami Międzynarodowej Grupy Roboczej Ki67 ds. Raka Piersi, do analizy wybrano 3 pola mikroskopowe o dużej mocy, aby reprezentować widmo barwienia występującego na całym skrawku tkanki, i oceniono co najmniej 500 złośliwych komórek inwazyjnych
wyjściowa i operacja, około 30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D13236

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj