Prekirurgisk behandling med Letrozol hos pasienter med tidlig stadium av brystkreft.
Noen svulster bruker østrogen i kroppen for å hjelpe til med vekst. Letrozol er et medikament som hindrer celler i å produsere østrogener. Dette bør hjelpe til med å bremse veksten av tumorceller. Letrozol fremmer også celleødeleggelse ved å hemme en cellulær ødeleggelsesvei.
Målene med denne studien vil se på forskjellene mellom celleødeleggelsesveien før og etter bruk av letrozol, og forskjellene i celleødeleggelsesveien hos deltakere som har fått letrozol versus de som ikke gjorde det. Studien vil også se på et gen hos alle deltakerne kalt Ki67. Dette genet er assosiert med hastigheten på tumorcellevekst. Studien vil måle nivåene av Ki67 og sammenligne dem med mengden aktivering av den cellulære ødeleggelsesveien.
Deltakerne i denne studien vil ha gjennomgått en diagnostisk biopsi av brystvevet.
For å nå disse målene vil en gruppe deltakere (arm A) ikke motta letrozol. Vevsrester fra deres diagnostiske biopsi vil bli behandlet med everolimus (RAD001) i laboratoriet, og effekten av dette stoffet på celleødeleggelsesveien vil bli studert.
Den andre gruppen av deltakere (arm B) vil ta letrozol i minimum 10 og maksimalt 21 dager. De vil få en ny svulstprøve tatt som en del av deres kirurgiske prosedyre for å fjerne svulstvevet. Eventuelle forskjeller i celleødeleggelsesveien før og etter eksponering for letrozol vil bli målt.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk dokumentasjon av invasiv brystkreft ved kjernenål eller snittbiopsi. Overskudd av baseline biopsi-tumorvev tilstrekkelig til å lage tre 5-mikronseksjoner må være tilgjengelig for molekylære analyser som en del av denne studien.
- Den invasive kreften må være østrogenreseptor alfa (ER)-positiv, med ER-farging tilstede i mer enn 50 % farging av invasive kreftceller av IHC.
- Den invasive kreften må være human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) negativ (IHC 0-1+, eller med en fluorescens in situ hybridisering (FISH) ratio på <1,8 hvis IHC er 2+ eller hvis IHC ikke er utført).
- Klinisk stadium I-III invasiv brystkreft med den hensikt å behandle med kirurgisk reseksjon av primærtumoren. Svulsten må være ≥ 2 cm for å gi tilstrekkelig vev.
- Pasienter med multisentrisk eller bilateral sykdom er kvalifisert hvis mållesjonene oppfyller de andre kvalifikasjonskriteriene. Prøver fra alle tilgjengelige svulster etterspørres for forskningsformål.
- Kvinner ≥ 18 år, for hvem adjuvant behandling med en aromatasehemmer vil være klinisk indisert. Kvinner må enten være post-menopausale eller pre-menopausale etter å ha gjennomgått ooforektomi.
- Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier:
Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥ 1000/mm3 og blodplateantall ≥ 75 000/mm3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 X øvre grense for normalområdet (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
- Evne til å gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere endokrin behandling for histologisk bekreftet kreft er ikke tillatt. Tidligere endokrin behandling som ble gitt for ≥ 5 år siden for forebygging av brystkreft hos pasienter uten brystkreft i anamnesen er tillatt.
- Systemisk medikamentell behandling for å indusere eggstokkundertrykkelse hvis kvinnen er pre-menopausal.
- Enhver annen neoadjuvant terapi for brystkreft (dvs. behandling med et hvilket som helst annet anti-kreftmiddel enn Letrozol (10-21) dager før kirurgisk reseksjon av primærtumoren).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Ingen medikamentell behandling
Postmenopausale kvinner med stadium I-III brystkreft vil få kirurgisk reseksjon av tumor og tumorvev vil bli brukt til å studere cellevekstsignalveier ex-vivo.
|
|
|
Aktiv komparator: Letrozol-prekirurgisk
Pasienter vil få Letrozol i 10-21 dager før kirurgisk reseksjon av tumorvev.
Dette vevet vil bli brukt ex-vivo for å studere cellevekstsignalveien.
Resultatene vil bli sammenlignet med studiens del uten intervensjon.
|
Pasienter vil få Letrozol i 10-21 dager før kirurgisk reseksjon av tumorvev.
Dette vevet vil bli brukt ex-vivo for å studere cellevekstsignalveien.
Resultatene vil bli sammenlignet med studiens del uten intervensjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i insulinreseptorsubstrat 1 (IRS-1) / Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) / Serin-treonin Protein Kinase (AKT) Pathway Activation
Tidsramme: baseline og kirurgi, ca. 30 dager
|
Det primære endepunktet er å bestemme effekten av ex vivo mTORC1-hemming med everolimus (RAD001) på IRS-1/PI3K/AKT-veiaktivering (målt ved fosfo-AKT-T308 og fosfo-AKT-S473) i ER+/human epidermal vekst faktor reseptor 2 (HER2) - brystsvulster behandlet med presurgisk letrozol sammenlignet med ER+/HER2- brystsvulster som ikke er behandlet med prekirurgisk terapi.
|
baseline og kirurgi, ca. 30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av Ki67-score
Tidsramme: baseline og kirurgi, ca. 30 dager
|
Det sekundære endepunktet er å sammenligne tumorcelleproliferasjon målt med Ki-67-analysen i brystkreftprøver tatt før og på tidspunktet for operasjonen, og sammenligne prøver fra pasienter behandlet med preskirurgisk letrozol og prøver fra pasienter som ikke fikk presurgisk letrozol. Det sekundære endepunktet er Ki67-poengsum, bestemt av prosentandelen Ki67+-tumorceller identifisert ved immunhistokjemi. Hele lysbilder ble skannet ved 40x (Aperio AT2, Leica Biosystems), og automatisert Ki67-analyse (prosent positive kjerner) ble bestemt ved bruk av Aperio ImageScope (v12.3.1.60002, Leica Biosystems) nukleær v9-algoritme. Som anbefalt av International Ki67 in Breast Cancer Working Group, ble 3 mikroskopiske felt med høy effekt valgt for analyse for å representere spekteret av farging som er tilstede på hele vevsseksjonen, og minimum 500 ondartede invasive celler ble scoret |
baseline og kirurgi, ca. 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Aromatasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Letrozol
Andre studie-ID-numre
- D13236
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .