Prekirurginen hoito letrotsolilla potilailla, joilla on varhaisvaiheen rintasyöpä.
Jotkut kasvaimet käyttävät elimistössä estrogeenia kasvun edistämiseksi. Letrotsoli on lääke, joka estää soluja tuottamasta estrogeenia. Tämän pitäisi auttaa hidastamaan kasvainsolujen kasvua. Letrotsoli edistää myös solutuhoa estämällä solujen tuhoutumisreittiä.
Tämän tutkimuksen tavoitteissa tarkastellaan eroja solujen tuhoutumisreitin välillä ennen letrotsolin käyttöä ja sen jälkeen sekä solujen tuhoutumisreitin eroja letrotsolia saaneilla osallistujilla verrattuna niihin, jotka eivät saaneet sitä. Tutkimuksessa tarkastellaan myös kaikkien osallistujien geeniä nimeltä Ki67. Tämä geeni liittyy kasvainsolujen kasvunopeuteen. Tutkimuksessa mitataan Ki67:n tasoja ja verrataan niitä solujen tuhoutumisreitin aktivoitumismäärään.
Tämän tutkimuksen osallistujille on tehty diagnostinen biopsia rintakudoksestaan.
Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi yksi osallistujaryhmä (haara A) ei saa letrotsolia. Heidän diagnostisesta biopsiasta jääneet kudokset käsitellään everolimuusilla (RAD001) laboratoriossa ja tämän lääkkeen vaikutuksia solujen tuhoutumisreitille tutkitaan.
Toinen osallistujaryhmä (käsi B) saa letrotsolia vähintään 10 ja enintään 21 päivän ajan. Heiltä otetaan toinen kasvainnäyte osana kirurgista toimenpidettä kasvainkudoksen poistamiseksi. Kaikki erot solujen tuhoutumisreitissä ennen letrotsolille altistumista ja sen jälkeen mitataan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Invasiivisen rintasyövän histologinen dokumentointi ydinneulalla tai leikkausbiopsialla. Ylimääräistä perustason biopsiakasvainkudosta, joka riittää kolmen 5 mikronin leikkeen tekemiseen, on oltava saatavilla molekyylianalyysejä varten osana tätä tutkimusta.
- Invasiivisen syövän on oltava estrogeenireseptori alfa (ER) -positiivinen, ja ER-värjäytyminen on läsnä yli 50 %:ssa invasiivisten syöpäsolujen värjäytymisestä IHC:llä.
- Invasiivisen syövän on oltava ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) negatiivinen (IHC 0-1+ tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiosuhteella (FISH) <1,8, jos IHC on 2+ tai jos IHC:tä ei ole tehty).
- Kliinisen vaiheen I-III invasiivinen rintasyöpä, jonka tarkoituksena on hoitaa primaarisen kasvaimen kirurginen resektio. Kasvaimen on oltava ≥ 2 cm riittävän kudoksen saamiseksi.
- Potilaat, joilla on monikeskinen tai kahdenvälinen sairaus, ovat kelvollisia, jos kohdevauriot täyttävät muut kelpoisuuskriteerit. Näytteitä kaikista saatavilla olevista kasvaimista pyydetään tutkimustarkoituksiin.
- Naiset ≥ 18-vuotiaat, joille adjuvanttihoito aromataasinestäjällä olisi kliinisesti aiheellista. Naisten on oltava joko postmenopausaalisia tai premenopausaalisia, joille on tehty munanpoisto.
- Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit:
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN). Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN.
- Kyky antaa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Histologisesti vahvistetun syövän aikaisempi endokriininen hoito ei ole sallittua. Aiempi endokriininen hoito, joka on annettu ≥ 5 vuotta sitten rintasyövän ehkäisyyn potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut rintasyöpää, on sallittu.
- Systeeminen lääkehoito munasarjojen suppression aikaansaamiseksi, jos nainen on premenopausaalisella.
- Mikä tahansa muu rintasyövän neoadjuvanttihoito (eli hoito millä tahansa muulla syöpälääkkeellä Letrotsolin lisäksi (10-21) päivää ennen primaarisen kasvaimen kirurgista resektiota).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ei lääkehoitoa
Postmenopausaalisilla naisilla, joilla on vaiheen I-III rintasyöpä, leikataan kasvain kirurgisesti ja kasvainkudosta käytetään solujen kasvun signalointireittien tutkimiseen ex vivo.
|
|
|
Active Comparator: Letrotsoli-esikirurginen
Potilaat saavat letrotsolia 10-21 päivän ajan ennen kasvainkudoksen kirurgista resektiota.
Tätä kudosta käytetään ex vivo solukasvun signalointireitin tutkimiseen.
Tuloksia verrataan tutkimuksen osaan ilman interventiota.
|
Potilaat saavat letrotsolia 10-21 päivän ajan ennen kasvainkudoksen kirurgista resektiota.
Tätä kudosta käytetään ex vivo solukasvun signalointireitin tutkimiseen.
Tuloksia verrataan tutkimuksen osaan ilman interventiota.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos insuliinireseptorisubstraatin 1 (IRS-1) / fosfoinositidi-3-kinaasin (PI3K) / seriini-treoniiniproteiinikinaasin (AKT) polun aktivaatiossa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja leikkaus, noin 30 päivää
|
Ensisijainen päätepiste on määrittää ex vivo mTORC1-estämisen vaikutus everolimuusilla (RAD001) IRS-1/PI3K/AKT-reitin aktivaatioon (mitattu fosfo-AKT-T308:lla ja fosfo-AKT-S473:lla) ER+/ihmisen orvaskeden kasvussa. tekijäreseptori 2 (HER2) - rintakasvaimet, joita hoidettiin ennen leikkausta letrotsolilla, verrattuna ER+/HER2-rintakasvaimet, joita ei ole hoidettu esikirurgisella hoidolla.
|
lähtötilanne ja leikkaus, noin 30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus Ki67-pisteistä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja leikkaus, noin 30 päivää
|
Toissijainen päätepiste on verrata kasvainsolujen lisääntymistä mitattuna Ki-67-määrityksellä rintasyöpänäytteistä, jotka on otettu ennen leikkausta ja sen aikana, vertaamalla näytteitä potilaista, joita hoidettiin ennen leikkausta letrotsolilla, ja näytteitä potilaista, jotka eivät saaneet ennen leikkausta letrotsolia. Toissijainen päätepiste on Ki67-pistemäärä, joka on määritetty immunohistokemialla tunnistettujen Ki67+-kasvainsolujen prosenttiosuudella. Koko objektilasit skannattiin 40x (Aperio AT2, Leica Biosystems) ja automaattinen Ki67-analyysi (positiivisten ytimien prosenttiosuus) määritettiin käyttämällä Aperio ImageScopea (v12.3.1.60002, Leica Biosystems) ydinvoima v9 -algoritmi. Kuten International Ki67 in Breast Cancer Working Group suosittelee, analysoitavaksi valittiin 3 suuritehoista mikroskooppista kenttää edustamaan koko kudosleikkeen värjäytymisspektriä, ja vähintään 500 pahanlaatuista invasiivista solua arvioitiin. |
lähtötilanne ja leikkaus, noin 30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Letrotsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- D13236
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .