Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предоперационное лечение летрозолом у пациентов с ранней стадией рака молочной железы.

9 января 2019 г. обновлено: Gary Schwartz, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Некоторые опухоли используют эстроген в организме, чтобы способствовать росту. Летрозол — это препарат, который препятствует выработке клетками эстрогенов. Это должно способствовать замедлению роста опухолевых клеток. Летрозол также способствует разрушению клеток, ингибируя путь разрушения клеток.

Цели этого исследования будут заключаться в изучении различий между путями клеточного разрушения до и после применения летрозола, а также в путях клеточного разрушения у участников, получавших летрозол, по сравнению с теми, кто его не принимал. В исследовании также будет рассмотрен ген Ki67 у всех участников. Этот ген связан со скоростью роста опухолевых клеток. В исследовании будут измеряться уровни Ki67 и сравниваться с уровнем активации пути разрушения клеток.

Участникам этого исследования будет проведена диагностическая биопсия ткани молочной железы.

Для достижения этих целей одна группа участников (Группа А) не будет получать летрозол. Ткани, оставшиеся от их диагностической биопсии, будут обработаны эверолимусом (RAD001) в лаборатории, и будет изучено влияние этого препарата на путь разрушения клеток.

Другая группа участников (Группа B) будет принимать летрозол в течение минимум 10 и максимум 21 дня. У них будет взят второй образец опухоли в рамках хирургической процедуры, завершенной для удаления опухолевой ткани. Будут измеряться любые различия в пути разрушения клеток до и после воздействия летрозола.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическая документация инвазивного рака молочной железы с помощью центральной иглы или инцизионной биопсии. Избыток исходной биопсийной опухолевой ткани, достаточный для получения трех 5-микронных срезов, должен быть доступен для молекулярного анализа в рамках этого исследования.
  • Инвазивный рак должен быть положительным по рецептору эстрогена альфа (ER), при этом окрашивание ER должно присутствовать в более чем 50% окрашивании инвазивных раковых клеток с помощью IHC.
  • Инвазивный рак должен быть отрицательным по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) (IHC 0-1+ или с коэффициентом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) <1,8, если IHC равен 2+ или если IHC не проводилось).
  • Клиническая стадия I-III инвазивного рака молочной железы с целью лечения хирургическим удалением первичной опухоли. Опухоль должна быть ≥ 2 см, чтобы обеспечить адекватную ткань.
  • Пациенты с многоочаговым или двусторонним заболеванием подходят, если целевые поражения соответствуют другим критериям приемлемости. Образцы всех имеющихся опухолей запрашиваются для исследовательских целей.
  • Женщины ≥ 18 лет, которым клинически показана адъювантная терапия ингибитором ароматазы. Женщины должны быть либо в постменопаузе, либо в пременопаузе, перенесшие удаление яичников.
  • Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 и количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3. Общий билирубин ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН.

- Возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Предварительная эндокринная терапия при любом гистологически подтвержденном раке не допускается. Разрешена предшествующая эндокринная терапия, которая проводилась ≥ 5 лет назад для профилактики рака молочной железы у пациентов без рака молочной железы в анамнезе.
  • Системное медикаментозное лечение для подавления функции яичников у женщин в пременопаузе.
  • Любая другая неоадъювантная терапия рака молочной железы (т. е. лечение любым другим противораковым средством, кроме летрозола (10-21) дней до хирургической резекции первичной опухоли).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Нет медикаментозного лечения
Женщинам в постменопаузе с раком молочной железы I-III стадии будет проведена хирургическая резекция опухоли, а опухолевая ткань будет использована для изучения сигнальных путей клеточного роста ex-vivo.
Активный компаратор: Летрозол-дооперационный
Пациенты будут получать летрозол в течение 10-21 дня до хирургической резекции опухолевой ткани. Эта ткань будет использоваться ex-vivo для изучения сигнального пути роста клеток. Результаты будут сравниваться с группой исследования без вмешательства.
Лекарство: Летрозол
Пациенты будут получать летрозол в течение 10-21 дня до хирургической резекции опухолевой ткани. Эта ткань будет использоваться ex-vivo для изучения сигнального пути роста клеток. Результаты будут сравниваться с группой исследования без вмешательства.
Другие имена:
  • Фемара

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение активности субстрата 1 инсулинового рецептора (IRS-1) / фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) / серин-треониновой протеинкиназы (AKT)
Временное ограничение: исходный уровень и операция, примерно 30 дней
Первичной конечной точкой является определение эффекта ингибирования mTORC1 ex vivo с помощью эверолимуса (RAD001) на активацию пути IRS-1/PI3K/AKT (по данным фосфо-AKT-T308 и фосфо-AKT-S473) в эпидермальном росте ER+/человека. Рецептор фактора 2 (HER2) - опухоли молочной железы, обработанные летрозолом до операции, по сравнению с опухолями молочной железы ER + / HER2 -, не обработанными дооперационной терапией.
исходный уровень и операция, примерно 30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент оценки Ki67
Временное ограничение: исходный уровень и операция, примерно 30 дней

Вторичной конечной точкой является сравнение пролиферации опухолевых клеток, измеренной с помощью анализа Ki-67, в образцах рака молочной железы, взятых до и во время операции, сравнивая образцы пациентов, получавших дооперационное летрозол, и образцы пациентов, которые не получали дооперационное летрозол. Вторичной конечной точкой является показатель Ki67, определяемый процентом опухолевых клеток Ki67+, идентифицированных с помощью иммуногистохимии.

Целые слайды сканировали с увеличением 40x (Aperio AT2, Leica Biosystems) и определяли автоматический анализ Ki67 (процент положительных ядер) с использованием Aperio ImageScope (v12.3.1.60002, Leica Biosystems) ядерный алгоритм v9. В соответствии с рекомендациями Международной рабочей группы Ki67 по раку молочной железы, для анализа были выбраны 3 поля микроскопа с высоким увеличением, чтобы представить спектр окрашивания, присутствующий на срезе всей ткани, и было оценено как минимум 500 злокачественных инвазивных клеток.
исходный уровень и операция, примерно 30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D13236

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться