中等度および重度の腎不全（MK-8616-105）の参加者におけるスガマデクス（MK-8616）の薬物動態
2018年9月4日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
中等度および重度の腎不全の被験者におけるMK-8616の薬物動態を調査するための非盲検単回投与試験
この研究の目的は、正常な腎機能を持つ参加者と比較して、中等度および重度の腎不全の参加者におけるスガマデクスの単回 4 mg/kg 静脈内 (IV) 用量の血漿薬物動態を評価することです。
この調査は 2 つの部分で構成されています。
パート1では、腎不全の参加者と健康な参加者に、末梢静脈へのIVボーラス注射により治験薬を投与します。
パート 2 では、腎不全の参加者と健康な参加者に、注射ポートを備えた IV チューブに接続された IV カテーテルを介して、末梢静脈に IV ボーラスとして治験薬を投与します。
研究のパート1に参加する被験者は、パート2に登録される可能性があり、これにより、研究に登録される参加者の総数が減少します。
調査の概要
詳細な説明
各研究期間 (すなわち、パート 1 およびパート 2) で、薬物投与の日を 1 日目と定義しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Hialeah、Florida、アメリカ、33014
- Investigational Site 001
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
すべての参加者:
- 体格指数 ≥18 から ≤40 kg/m^2
- -出産の可能性のある女性は、投与前の14日間および研究全体を通して性的に非活動的（禁欲）であるか、許容される避妊方法を使用している必要があります
- -非出産の可能性のある女性は、投与の少なくとも6か月前に不妊手術を受けているか、投与の少なくとも1年前から無月経を伴う閉経後であり、閉経後の状態と一致する卵胞刺激ホルモン（FSH）の血清レベルを持っている必要があります
- 男性被験者は、投与から90日後まで精子を提供しないことに同意する必要があります
中等度または重度の腎不全の参加者:
- -参加者の健康状態は、病歴、臨床検査およびその他の評価に基づいて安定しています
- -安定した腎機能障害の臨床診断、およびクレアチニンクリアランス（CLcr）が<30 mL / minであり、重度の腎不全の参加者の場合は血液透析を受けていない参加者、または中等度の腎不全の参加者の場合は30〜<50 mL / min
- -投与前の少なくとも1か月間、腎状態に臨床的に重大な変化はなく、現在または以前に血液透析を受けていない
健康な対照参加者:
- -参加者は、臨床検査およびその他の評価に基づいて医学的に健康です
- 研究のパート1における個々の健康な参加者の年齢は、平均年齢の範囲内であることを目的としています。このアプローチは、研究のパート 2 の参加者の年齢に関しても適用されます。
- CLcr≧80mL/分
除外基準:
すべての参加者:
- -精神的または法的に無力な、スクリーニング時の重大な感情的な問題、または研究の実施中に予想される過去5年間の臨床的に重要な精神障害の病歴
- -重大な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、または現在の状態が不安定であると考えられる神経疾患の病歴または存在
- -過去6か月以内のアルコール依存症および薬物乱用の履歴または存在
- -治験薬または関連化合物に対する過敏症または特異な反応の病歴または存在
- 妊娠中または授乳中の女性参加者
- 尿または唾液の薬物スクリーニング、または尿または呼気アルコールスクリーニングの陽性結果
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）のスクリーニングで陽性結果
- -腎機能を著しく変化させる薬（市販薬を含む）の常用者（シメチジンなど）
- -投与前56日以内の献血または重大な失血、または投与前7日以内の血漿の寄付
- -投与前28日以内の別の臨床試験への参加
- 参加者は、パート 1 内で複数回登録することはできません。研究のパート 1 に参加する被験者は、パート 2 に登録できますが、パート 2 内の参加者は、パート 2 に複数回登録することはできません。
健康な対照参加者:
- 参加者は腎移植を受けているか、腎摘出術を受けています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：重度の腎不全の参加者: パート 1
重度の腎不全の参加者は、10秒以上のIVボーラスとして投与される4 mg / kgスガマデクスの単回投与を受けます。
用量は、末梢静脈への直接注射によって投与されます。
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スガマデクス 4 mg/kg IV ボーラス
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実験的：中程度の腎機能不全の参加者: パート 1
中程度の腎不全の参加者は、10秒以上のIVボーラスとして投与される4 mg / kgスガマデクスの単回投与を受けます。
用量は、末梢静脈への直接注射によって投与されます。
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スガマデクス 4 mg/kg IV ボーラス
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実験的：ヘルシー コントロール参加者: パート 1
健康な対照参加者は、10 秒以上の IV ボーラスとして投与される 4 mg/kg スガマデクスの単回投与を受けます。
用量は、末梢静脈への直接注射によって投与されます。
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スガマデクス 4 mg/kg IV ボーラス
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実験的：重度の腎不全の参加者: パート 2
重度の腎不全の参加者は、10秒以上のIVボーラスとして投与される4 mg / kgスガマデクスの単回投与を受けます。
用量は、注射ポートを備えたIVチューブに接続されたIVカテーテルを介して末梢静脈に投与されます。
IV チューブは生理食塩水バッグに接続されています。
投与の直前に静脈への自由に流れるアクセスが確認され、投与後に生理食塩水フラッシュが行われる。
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スガマデクス 4 mg/kg IV ボーラス
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実験的：中程度の腎不全の参加者: パート 2
中程度の腎不全の参加者は、10秒以上のIVボーラスとして投与される4 mg / kgスガマデクスの単回投与を受けます。
用量は、注射ポートを備えたIVチューブに接続されたIVカテーテルを介して末梢静脈に投与されます。
IV チューブは生理食塩水バッグに接続されています。
投与の直前に静脈への自由に流れるアクセスが確認され、投与後に生理食塩水フラッシュが行われる。
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スガマデクス 4 mg/kg IV ボーラス
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実験的：ヘルシー コントロール参加者: パート 2
健康な対照参加者は、10 秒以上の IV ボーラスとして投与される 4 mg/kg スガマデクスの単回投与を受けます。
用量は、注射ポートを備えたIVチューブに接続されたIVカテーテルを介して末梢静脈に投与されます。
IV チューブは生理食塩水バッグに接続されています。
投与の直前に静脈への自由に流れるアクセスが確認され、投与後に生理食塩水フラッシュが行われる。
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スガマデクス 4 mg/kg IV ボーラス
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スガマデクスの単回静脈内投与後の時間ゼロから無限大までの血漿薬物濃度-時間曲線下の幾何学的最小二乗平均面積 (AUC0-∞)
時間枠：参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの薬物動態パラメーターを決定するための血漿サンプルは、投与前および特定の投与後の時点で得られました。
AUC0-∞ は、検出可能な血漿濃度 (AUC0-last、台形法によって決定) を含む最後の時点までの AUC と、Cest,last/λz によって与えられる外挿面積の合計として計算されました。ここで、Cest,last は推定値です。最後の測定可能な濃度の時間に対応する濃度と λz は見かけの一次終末排出速度定数です。
各被験者について、血漿濃度-時間プロファイルの終末対数線形部分の回帰によってλzを計算した。
報告された最小二乗平均は幾何学的最小二乗平均であり、AUC0-∞ の自然対数変換値に対して実行された分散分析 (ANOVA) 線形固定効果モデルから逆変換された最小二乗平均です。
この計算では、関連する 95% 信頼区間も提供されます。
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参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの単回 IV 投与後の時間ゼロから最後の測定可能な濃度 (AUC0-last) までの血漿濃度対時間曲線下の幾何学的最小二乗平均面積
時間枠：参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの薬物動態パラメーターを決定するための血漿サンプルは、投与前および特定の投与後の時点で得られました。
AUC0-last は台形法によって決定されました。
報告された最小二乗平均は幾何学的最小二乗平均であり、AUC0-last の自然対数変換値に対して実行された ANOVA 線形固定効果モデルから逆変換された最小二乗平均です。
この計算では、関連する 95% 信頼区間も提供されます。
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参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの単回 IV 投与後に観測された最大血漿濃度 (Cmax) の幾何学的最小二乗平均
時間枠：参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの薬物動態パラメーターを決定するための血漿サンプルは、投与前および特定の投与後の時点で得られました。
Cmax は、観察された血漿濃度-時間データから決定されました。
報告された最小二乗平均は幾何学的最小二乗平均であり、Cmax の自然対数変換値に対して実行された ANOVA 線形固定効果モデルから逆変換された最小二乗平均です。
この計算では、関連する 95% 信頼区間も提供されます。
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参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの単回 IV 投与後に外挿された AUC0-∞ の幾何平均パーセント (AUC%Extrap)
時間枠：参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの薬物動態パラメーターを決定するための血漿サンプルは、投与前および特定の投与後の時点で得られました。
AUC%extrap は、外挿によって得られた AUC0-∞ のパーセンテージを表し、(1 - [AUC0-last/AUC0-∞]) に 100 を掛けて計算されます。
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参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの単回 IV 投与後の幾何平均総クリアランス (CL)
時間枠：参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの薬物動態パラメーターを決定するための血漿サンプルは、投与前および特定の投与後の時点で得られました。
CL は、Dose/AUC0-∞ として計算される、原薬が体内から除去される速度の定量的尺度です。
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参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの単回 IV 投与後の終末排泄段階における分布の幾何平均体積 (Vz)
時間枠：参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの薬物動態パラメーターを決定するための血漿サンプルは、投与前および特定の投与後の時点で得られました。
Vz は、Dose/(AUC0-∞*λz) として計算されました。
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参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの単回 IV 投与後の体循環における変化のない薬物の平均滞留時間 (MRT) の幾何平均
時間枠：参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの薬物動態パラメーターを決定するための血漿サンプルは、投与前および特定の投与後の時点で得られました。
MRT は、薬物分子が全身循環に存在する平均時間として定義されます。
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参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの単回 IV 投与後の定常状態 (Vss) で推定される分布の幾何平均見かけ体積
時間枠：参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの薬物動態パラメーターを決定するための血漿サンプルは、投与前および特定の投与後の時点で得られました。
Vss は、CL * MRT として計算された、定常状態で血漿中と同じ濃度を提供するために、投与された薬物の総量が占有しなければならない (均一に分布している場合) 理論的な量です。
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参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの単回 IV 投与後の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間の中央値
時間枠：参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの薬物動態パラメーターを決定するための血漿サンプルは、投与前および特定の投与後の時点で得られました。
Ｔｍａｘは、観察された血漿濃度－時間データから決定された。
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参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの単回 IV 投与後の最後の測定可能な血漿濃度 (Tlast) の中央時間
時間枠：参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの薬物動態パラメーターを決定するための血漿サンプルは、投与前および特定の投与後の時点で得られました。
Tlast は、観察された血漿濃度-時間データから決定されました。
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参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの単回 IV 投与後の幾何平均見かけの一次終末消失半減期 (t1/2)
時間枠：参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの薬物動態パラメーターを決定するための血漿サンプルは、投与前および特定の投与後の時点で得られました。
排泄 t1/2 は、体内の薬物濃度が排泄段階で半分に減少するのにかかる時間で、2 (ln[2])/λz の自然対数として計算されます。
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参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの単回 IV 投与後の幾何平均有効半減期 (t1/2eff)
時間枠：参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの薬物動態パラメーターを決定するための血漿サンプルは、投与前および特定の投与後の時点で得られました。
t½eff は、ln(2)*MRT として計算されました。
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参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの単回 IV 投与後の幾何平均見かけの一次終末消失速度定数 (λz)
時間枠：参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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スガマデクスの薬物動態パラメーターを決定するための血漿サンプルは、投与前および特定の投与後の時点で得られました。
λz は、血漿濃度-時間プロファイルの最終対数線形部分の回帰によって計算されました。
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参加者の場合: 正常な腎機能 - 投与後 48 時間まで (パート 1 + パート 2)。中程度の腎不全 - 28日目（パート1）または10日目（パート2）まで;重度の腎不全 - 35 日目 (パート 1) または 14 日目 (パート 2) まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年12月11日
一次修了 (実際)
2014年6月6日
研究の完了 (実際)
2014年6月6日
試験登録日
最初に提出
2013年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月10日
最初の投稿 (見積もり)
2013年12月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月4日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。