Sugammadex (MK-8616) 在中度和重度肾功能不全 (MK-8616-105) 参与者中的药代动力学
2018年9月4日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项研究 MK-8616 在中度和重度肾功能不全受试者中的药代动力学的开放标签、单剂量研究
本研究的目的是评估单次 4 mg/kg 静脉注射 (IV) 舒更葡糖在中度和重度肾功能不全参与者中的血浆药代动力学与正常肾功能参与者的血浆药代动力学比较。
该研究由两部分组成。
在第 1 部分中，肾功能不全参与者和健康参与者将通过外周静脉静脉推注给药研究药物。
在第 2 部分中，肾功能不全的参与者和健康参与者将通过连接到带有注射端口的 IV 管的 IV 导管，将研究药物作为 IV 推注给药到外周静脉。
参加第 1 部分研究的受试者可以参加第 2 部分，这将减少参加研究的参与者总数。
研究概览
详细说明
在每个研究期间（即第 1 部分和第 2 部分），给药日定义为第 1 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Hialeah、Florida、美国、33014
- Investigational Site 001
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
所有参与者：
- 体重指数 ≥18 至 ≤40 kg/m^2
- 有生育能力的女性必须在给药前 14 天和整个研究期间没有性活动（禁欲），或者正在使用可接受的节育方法
- 无生育能力的女性必须在给药前至少 6 个月接受过绝育手术，或在给药前绝经至少 1 年且卵泡刺激素 (FSH) 血清水平与绝经后状态一致
- 男性受试者必须同意在给药后 90 天内不捐献精子
中度或重度肾功能不全的参与者：
- 根据病史、实验室检查和其他评估，参与者的健康状况稳定
- 稳定性肾功能受损的临床诊断，以及肌酐清除率 (CLcr) < 30 mL/min 且未进行血液透析的严重肾功能不全参与者，或 30 至 <50 mL/min 的中度肾功能不全参与者
- 给药前至少 1 个月内肾脏状态无临床显着变化，并且目前或之前未进行过血液透析
健康对照参与者：
- 根据实验室测试和其他评估，参与者身体健康
- 研究第 1 部分中个体健康参与者的年龄旨在处于研究第 1 部分中所有肾功能不全参与者的平均年龄±约 15 岁的总和范围内；这种方法也将适用于研究第 2 部分参与者的年龄
- CLcr ≥80 mL/min
排除标准：
所有参与者：
- 在精神上或法律上无行为能力，在筛选时或在研究进行期间预计会出现严重的情绪问题，或在过去 5 年内有临床上显着的精神疾病史
- 有严重的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤或神经系统疾病的病史或存在，其当前状况被认为是不稳定的
- 过去 6 个月内有酒精中毒和药物滥用史或存在
- 对研究药物或相关化合物有超敏反应或异质反应的病史或存在
- 怀孕或哺乳期的女性参与者
- 尿液或唾液药物筛查或尿液或呼气酒精筛查结果呈阳性
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 筛查呈阳性结果
- 经常服用任何会显着改变肾功能的药物（包括非处方药）（例如西咪替丁）
- 给药前 56 天内献血或显着失血，或给药前 7 天内献血
- 给药前 28 天内参加过另一项临床试验
- 参与者不得在第 1 部分中多次注册。参与第 1 部分研究的受试者可在第 2 部分中注册，但第 2 部分中的参与者在第 2 部分中注册不得超过一次
健康对照参与者：
- 参加者进行过肾移植或肾切除术
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：严重肾功能不全参与者：第 1 部分
患有严重肾功能不全的参与者将在 10 秒内接受单剂量 4 mg/kg sugammadex 作为静脉推注给药。
将通过直接注射入外周静脉来施用剂量。
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sugammadex 4 mg/kg 静脉推注
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实验性的：中度肾功能不全参与者：第 1 部分
患有中度肾功能不全的参与者将在 10 秒内接受单剂量 4 mg/kg sugammadex 作为静脉推注给药。
将通过直接注射入外周静脉来施用剂量。
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sugammadex 4 mg/kg 静脉推注
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实验性的：健康对照参与者：第 1 部分
健康对照参与者将接受单剂量 4 mg/kg sugammadex，在 10 秒内以静脉推注方式给药。
将通过直接注射入外周静脉来施用剂量。
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sugammadex 4 mg/kg 静脉推注
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实验性的：严重肾功能不全参与者：第 2 部分
患有严重肾功能不全的参与者将在 10 秒内接受单剂量 4 mg/kg sugammadex 作为静脉推注给药。
剂量将通过连接到带有注射端口的 IV 管的 IV 导管施用到外周静脉中。
IV 管连接到盐水袋。
将在给药前立即确认静脉的自由流动通路，给药后将用生理盐水冲洗。
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sugammadex 4 mg/kg 静脉推注
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实验性的：中度肾功能不全参与者：第 2 部分
患有中度肾功能不全的参与者将在 10 秒内接受单剂量 4 mg/kg sugammadex 作为静脉推注给药。
剂量将通过连接到带有注射端口的 IV 管的 IV 导管施用到外周静脉中。
IV 管连接到盐水袋。
将在给药前立即确认静脉的自由流动通路，给药后将用生理盐水冲洗。
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sugammadex 4 mg/kg 静脉推注
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实验性的：健康对照参与者：第 2 部分
健康对照参与者将接受单剂量 4 mg/kg sugammadex，在 10 秒内以静脉推注方式给药。
剂量将通过连接到带有注射端口的 IV 管的 IV 导管施用到外周静脉中。
IV 管连接到盐水袋。
将在给药前立即确认静脉的自由流动通路，给药后将用生理盐水冲洗。
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sugammadex 4 mg/kg 静脉推注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单次 IV 剂量的 Sugammadex 后血浆药物浓度-时间曲线下从时间零到无穷大 (AUC0-∞) 的几何最小二乘平均面积
大体时间：对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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用于确定 sugammadex 药代动力学参数的血浆样品在给药前和指定的给药后时间点获得。
AUC0-∞ 计算为具有可检测血浆浓度的最后一个时间点的 AUC 之和（AUC0-last，由梯形法确定）和 Cest,last/λz 给出的外推面积，其中 Cest,last 是估计的对应于最后可测量浓度的时间的浓度和 λz 是表观一阶末端消除速率常数。
对于每个受试者，λz 是通过血浆浓度-时间曲线的末端对数线性部分的回归计算的。
报告的最小二乘均值是几何最小二乘均值，它是从对 AUC0-∞ 的自然对数变换值执行的方差分析 (ANOVA) 线性固定效应模型反向变换的最小二乘均值。
此计算还提供相关的 95% 置信区间。
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对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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单次 IV 剂量 Sugammadex 后血浆浓度与时间曲线下的几何最小二乘平均面积从时间零到最后可测量浓度 (AUC0-last)
大体时间：对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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用于确定 sugammadex 药代动力学参数的血浆样品在给药前和指定的给药后时间点获得。
AUC0-last通过梯形法测定。
报告的最小二乘均值是几何最小二乘均值，它是来自对 AUC0-last 的自然对数变换值执行的 ANOVA 线性固定效应模型的反向变换最小二乘均值。
此计算还提供相关的 95% 置信区间。
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对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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单次 IV 剂量舒更葡糖后的几何最小二乘平均最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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用于确定 sugammadex 药代动力学参数的血浆样品在给药前和指定的给药后时间点获得。
Cmax 由观察到的血浆浓度-时间数据确定。
报告的最小二乘平均值是几何最小二乘平均值，它是来自对 Cmax 的自然对数转换值执行的 ANOVA 线性固定效应模型的反向转换最小二乘平均值。
此计算还提供相关的 95% 置信区间。
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对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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单次 IV 剂量舒更葡糖后推断的 AUC0-∞ 几何平均百分比 (AUC%Extrap)
大体时间：对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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用于确定 sugammadex 药代动力学参数的血浆样品在给药前和指定的给药后时间点获得。
AUC%extrap表示外推得到的AUC0-∞的百分比，计算方式为（1-[AUC0-last/AUC0-∞]）乘以100。
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对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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Sugammadex 单次 IV 剂量后的几何平均总清除率 (CL)
大体时间：对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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用于确定 sugammadex 药代动力学参数的血浆样品在给药前和指定的给药后时间点获得。
CL 是药物从体内清除速率的定量测量，计算为剂量/AUC0-∞。
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对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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单次 IV 舒更葡糖后终末消除期 (Vz) 的几何平均分布容积
大体时间：对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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用于确定 sugammadex 药代动力学参数的血浆样品在给药前和指定的给药后时间点获得。
Vz 计算为剂量/(AUC0-∞*λz)。
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对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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单次 IV 剂量舒更葡糖后全身循环中未改变药物平均停留时间 (MRT) 的几何平均值
大体时间：对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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用于确定 sugammadex 药代动力学参数的血浆样品在给药前和指定的给药后时间点获得。
MRT 定义为药物分子存在于体循环中的平均持续时间。
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对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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单次 IV Sugammadex 后稳态 (Vss) 估计的几何平均表观分布容积
大体时间：对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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用于确定 sugammadex 药代动力学参数的血浆样品在给药前和指定的给药后时间点获得。
Vss 是给药药物总量必须占据的理论体积（如果均匀分布），以提供与稳态血浆中相同的浓度，计算为 CL*MRT。
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对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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单次 IV 舒更葡糖后达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的中位时间
大体时间：对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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用于确定 sugammadex 药代动力学参数的血浆样品在给药前和指定的给药后时间点获得。
Tmax 由观察到的血浆浓度-时间数据确定。
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对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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单次 IV 剂量舒更葡糖后最后可测量血浆浓度 (Tlast) 的中位时间
大体时间：对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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用于确定 sugammadex 药代动力学参数的血浆样品在给药前和指定的给药后时间点获得。
Tlast 由观察到的血浆浓度-时间数据确定。
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对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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Sugammadex 单次 IV 剂量后的几何平均表观一级终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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用于确定 sugammadex 药代动力学参数的血浆样品在给药前和指定的给药后时间点获得。
消除t1/2是在消除阶段体内药物浓度降低一半所需的时间，以2(ln[2])/λz的自然对数计算。
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对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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Sugammadex 单次 IV 剂量后的几何平均有效半衰期 (t1/2eff)
大体时间：对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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用于确定 sugammadex 药代动力学参数的血浆样品在给药前和指定的给药后时间点获得。
t½eff 计算为 ln(2)*MRT。
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对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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Sugammadex 单次 IV 剂量后的几何平均表观一阶终末消除速率常数 (λz)
大体时间：对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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用于确定 sugammadex 药代动力学参数的血浆样品在给药前和指定的给药后时间点获得。
通过血浆浓度-时间曲线的末端对数线性部分的回归计算 λz。
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对于具有以下情况的参与者： 肾功能正常 - 给药后最多 48 小时（第 1 部分 + 第 2 部分）；中度肾功能不全 - 第 28 天（第 1 部分）或第 10 天（第 2 部分）；严重肾功能不全 - 直至第 35 天（第 1 部分）或第 14 天（第 2 部分）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年12月11日
初级完成 (实际的)
2014年6月6日
研究完成 (实际的)
2014年6月6日
研究注册日期
首次提交
2013年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月10日
首次发布 (估计)
2013年12月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月4日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
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