進行がん患者における PLX8394 の安全性、PK、PD、および予備的有効性を評価するための第 I/IIa 相試験。

包含基準:

• 18歳以上
• -RECIST 1.1基準による測定可能な疾患（固形腫瘍）
• 0-2のECOGパフォーマンスステータス
• -平均余命3か月以上

• 十分な血液、肝臓、および腎機能：

  1. 固形腫瘍 - 絶対好中球数 ≥ 1.5 × 109/L、Hgb > 9 g/dL、血小板数 ≥ 100 × 109/L、AST/ALT ≤ 2.5 × ULN、ビリルビン ≤ 2、クレアチニン ≤ 1.5 × ULN または計算された CrCl > 50 mL/min (Cockcroft-Gault式)
  2. 有毛細胞白血病 - 絶対好中球数 ≤ 1.0 × 109/L、Hgb ≤ 10.0 g/dL または血小板数 ≤ 100 × 109/L; AST/ALT ≤ 2.5 × ULN、ビリルビン ≤ 2、クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、または計算された CrCl > 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式)
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始から14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、妊娠検査が陰性の時から治験薬の最後の投与後6か月までの許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります. 研究中および国固有の要件ごとのフォローアップ中の尿妊娠検査。 肥沃な男性は、治験薬の投与中および治験薬の最終投与後最大6か月間、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -治験薬開始の少なくとも2週間前に以前の化学療法、免疫療法、または放射線療法を完了し、関連するすべての毒性が解消されている（グレード1またはベースラインまで）
• -研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供し、すべての研究要件を遵守する意欲と能力

• 医療保険の適用資格

  1. 用量漸増コホート

• -標準治療に難治性である、標準治療がない、または研究者によって標準治療には不適切であると考えられている進行性固形腫瘍

  2. 延長コホート

• CLIA認定の方法で評価されたBRAF活性化変異を有するがん

  a.メラノーマ

• 切除不能なステージ IIIC またはステージ IV の疾患 (サブコホート 1a: BRAF/MEK/ERK 阻害剤未使用、サブコホート 1b: BRAF/MEK/ERK 阻害剤の前治療) b. 非黒色腫固形腫瘍
• 進行性未分化甲状腺がん、進行性甲状腺乳頭がん、および進行性固形腫瘍 (例えば、結腸直腸がん、非小細胞肺がん、胆管がんなど) で、標準治療に難治性であるか、標準治療後に再発したか、標準治療を受けていないか、または治験責任医師が標準治療には不適切であると考えた ｃ． 有毛細胞白血病
• -組織学的に確認された古典的な有毛細胞白血病で、最初のプリンアナログベースの治療でCRまたはPRを達成できなかった、プリンアナログベースの治療から2年以内に再発した、またはプリンアナログに対する不耐性の病歴

除外基準:

• 延長コホート (1b を除く) - 選択的 BRAF/MEK/EKR 阻害剤による以前の治療
• 症候性脳転移。 未治療の脳転移が 1 cm 以下の患者は、医療モニターとの相談時に治験責任医師が無症候性であると判断した場合、適格と見なすことができ、即時の放射線またはステロイドを必要としません。 治療を受けて 1 か月間安定している脳転移のある患者は、無症候性で安定した用量のステロイドを使用している場合、または局所療法が成功した後にステロイドを必要としない場合、適格と見なされる場合があります。
• -PLX8394の初回投与から28日以内（または5半減期未満のいずれか短い方）の治験薬の使用
• -主要な外科的処置、開腹生検（皮膚がんの切除を除く）、または治験薬の開始から14日以内の重大な外傷（創傷が治癒していない限り）または研究中の大手術の必要性の予測
• コントロールされていない併発疾患
• -悪性腫瘍が安全性の評価を妨げることが予想されず、メディカルモニターによって承認されていない限り、アクティブな二次悪性腫瘍。 後者の例には、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、および前立腺特異抗原の孤立した上昇が含まれます。 完全に治療された以前の悪性腫瘍があり、2年以上病気の証拠がない患者は適格です。
• -難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良、外部胆道シャント、または十分な吸収を妨げる重大な腸切除
• ベースライン平均 QTcF ≥ 450 ms (男性) または ≥ 470 ms (女性)
• 授乳中または妊娠中の女性
• -既知の慢性HIV、HCV、またはHBV感染