BRAF変異を有するがん患者におけるFORE8394の有効性と安全性を評価する研究
2024年3月5日 更新者：Fore Biotherapeutics
BRAF 変異を有するがん患者を対象に、BRAF クラス 1 およびクラス 2 変異の阻害剤である FORE8394 の有効性と安全性を評価する第 2 相マスター プロトコル
この研究の目的は、局所進行性または転移性固形腫瘍、BRAF 融合を有する再発性または進行性の原発性中枢神経系 (CNS) 腫瘍の参加者、または再発性高悪性度神経膠腫 (HGG) の参加者における FORE8394 の有効性を評価することです。 BRAF V600E 変異を保有しています。
これは、1 つのマスター プロトコルの下で 2 つのシングル アーム非盲検サブプロトコル (F8394-201A; F8394-201B) として実施されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
135
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jessica Rine
- 電話番号：610-442-4517
- メール：jessica.rine@fore.bio
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Geri Bardelli
- 電話番号：978-835-2310
- メール：geraldine.bardelli@fore.bio
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Nicholas Butowski
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Westwood、California、アメリカ、90095-6984
- 募集
- University of California Los Angeles Rheumatology
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コンタクト：
- Noah Federman
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- University of Miami Hospital and Clinics
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コンタクト：
- Macarena De la Fuente
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- The John Hopkins Hospital
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コンタクト：
- Karisa Schreck
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- 募集
- Tufts Medical Center
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コンタクト：
- Jeyapalan Suriya
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Minnesota
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Duluth、Minnesota、アメリカ、55805
- 募集
- St. Luke's Hospital
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コンタクト：
- Homam Alkaied
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Missouri
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Saint Joseph、Missouri、アメリカ、64506
- 募集
- Mosaic Life Care at Saint Joseph - Medical Center
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コンタクト：
- Rony Abou-Jawde
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- 募集
- Nebraska Cancer Specialists - Midwest Cancer Center - Legacy
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コンタクト：
- Joel Michalski
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New Jersey
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Summit、New Jersey、アメリカ、07901
- 募集
- Overlook Medical Center
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コンタクト：
- Robert Aiken
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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コンタクト：
- Eric Sherman
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New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University Irving Medical Center
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コンタクト：
- Luca Szalontay
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Ohio
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Toledo、Ohio、アメリカ、43623
- 募集
- Toledo Clinic Cancer Center
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コンタクト：
- Rex Mowat
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- 募集
- Lifespan Cancer Institute - Rhode Island Hospital
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コンタクト：
- Samit Sarangi
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- 募集
- Baylor Scott & White Research Institute
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コンタクト：
- Karen Fink
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- 募集
- West Virginia University Health Sciences Campus
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コンタクト：
- Sonikpreet Aulakh
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-
-
London、イギリス、W1G 6AD
- 募集
- Sarah Cannon Research Institute
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コンタクト：
- Elisa Fontana
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-
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Milan、イタリア、20132
- 募集
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele
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コンタクト：
- Andrea Necchi
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Forli-Cesena
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Meldola、Forli-Cesena、イタリア、47014
- 募集
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
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コンタクト：
- Alberto Farolfi
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Naples
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Napoli、Naples、イタリア、80131
- 募集
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
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コンタクト：
- Paolo Ascierto
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- 募集
- Sunny brook Health Sciences Centre- Bayview Campus
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コンタクト：
- Mary Jane Lim-Fay
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Skåne Län
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Lund、Skåne Län、スウェーデン、221 85
- 募集
- Skanes universitetssjukhus
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コンタクト：
- Ana Carneiro
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Stockholms Län
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Solna、Stockholms Län、スウェーデン、171 64
- 募集
- Karolinska Universitetssjukhuset
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コンタクト：
- Jeffrey Yachnin
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-
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Madrid、スペイン、28041
- 募集
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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コンタクト：
- Guillermo De Velasco Oria de Rueda
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Madrid、スペイン、28009
- 募集
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
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コンタクト：
- Atienza Alvaor Lassaletta
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Sevilla、スペイン、41013
- 募集
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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コンタクト：
- Alejandro Falcon Gonzalez
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A Coruña
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Santiago De Compostela、A Coruña、スペイン、15706
- 募集
- Hospital Clinico Universitarlo de Santiago
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コンタクト：
- Alexandra Cortegoso
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Valencia
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València、Valencia、スペイン、46010
- 募集
- Hospital Clinico Universitarlo de Valencia
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コンタクト：
- Valentina Gambardella
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Berlin、ドイツ、13353
- 募集
- Charite - Universitatsmedizin Berlin
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コンタクト：
- Dominik Modest
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69120
- 募集
- UniversitatsKlinikum Heidelberg
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コンタクト：
- Antje Wick
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60488
- 募集
- Krankenhaus Nordwest
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コンタクト：
- Thorsten Oliver Götze
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Aquitaine
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Bordeaux Cedex、Aquitaine、フランス、33000
- 募集
- Institut Bergonié
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コンタクト：
- Antoine Italiano
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Bouches-du-Rhône
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Marseille、Bouches-du-Rhône、フランス、13005
- 募集
- Hopital Nord de Marseille
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コンタクト：
- Pascale Tomasini
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Finistère
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Brest、Finistère、フランス、29200
- 募集
- Hopital Morvan
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コンタクト：
- Jean-Philippe Metges
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Pays De La Loire
-
Angers、Pays De La Loire、フランス、49055
- 募集
- Institut de Cancerologie de l'Ouest- Angers
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コンタクト：
- Lila Autier
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Val-de-Marne
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Villejuif、Val-de-Marne、フランス、94805
- 募集
- Gustave Roussy
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コンタクト：
- Mihaela Diana Aldea
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Gyeonggi-do
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Suwon-si、Gyeonggi-do、大韓民国、16247
- 募集
- Catholic University of Korea Saint Vincent's Hospital
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コンタクト：
- Byoung Yong Shim
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Gyeonggido [Kyonggi-do]
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Suwon、Gyeonggido [Kyonggi-do]、大韓民国、443-721
- 募集
- Seoul National University Hospital
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コンタクト：
- Hyun Woo Lee
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Gyeongsangnam-do
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Busan、Gyeongsangnam-do、大韓民国、602-812
- 募集
- Dong-A University Hospital
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コンタクト：
- Sung Yong Oh
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Jeollanam-do
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Hwasun、Jeollanam-do、大韓民国、58128
- 募集
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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コンタクト：
- In-Jae Oh
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Seoul Teugbyeoisi
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Seoul、Seoul Teugbyeoisi、大韓民国、03080
- 募集
- Seoul National University Hospital
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コンタクト：
- Tae Min Kim
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韓民国、03722
- 募集
- Severance Hospital
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コンタクト：
- Sang Joon Shin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
グループ A:
- 10歳以上、体重30kg以上の男女。
- 固形腫瘍または原発性CNS腫瘍の組織学的診断。
- DNAシーケンシングまたはRNA（トランスクリプトーム）シーケンシングによる分析的に検証された検査によって検出された、腫瘍および/または血液中のBRAF遺伝子融合の記録。
- 中心的な次世代シーケンシング (NGS) テストとバイオマーカー分析に十分な量の腫瘍を含むアーカイブ組織サンプルを用意します。 アーカイブ組織サンプルが利用できない場合は、代わりに新たに取得した (治療前の) 腫瘍生検を提出することができます。
- -腫瘍の軌跡の変化を評価するために、ベースライン前にスキャンを提供することに同意します（少なくとも2つが望ましい）。 LGG の参加者については、可能な限り中央の画像処理ベンダーに 3 ～ 4 回のプレベースライン スキャンを提供するようあらゆる努力を払う必要があります。
- -少なくとも利用可能な標準治療を受けた、利用可能な治療法に耐えられない、または治験責任医師が標準治療による治療が適切ではないと判断した。
以前の治療（化学療法、放射線療法、手術）に関連するすべての有害事象は、以下を除いてグレード1またはベースラインに回復している必要があります。
- 脱毛症（グレード≦2）
- 感覚神経障害 (Grade ≤2)
- 治験責任医師の臨床的判断によれば、参加者に安全上のリスクを構成しない、グレード≦2に解決したその他の有害事象。
グループ B:
- 10歳以上、体重30kg以上の男女。
- -グレード3または4の神経膠腫または神経膠神経腫瘍（神経膠芽腫、未分化星細胞腫、毛様体の特徴を伴う高悪性度星細胞腫、毛様細胞性星細胞腫、神経膠肉腫、未分化多形性黄色星細胞腫、未分化乏突起膠腫、未分化乏突起星細胞腫、特に指定されていない[NOS]を含む）の組織学的診断、またはグレード神経膠腫)、または以前に組織学的に確認されたグレード 2 の神経膠腫の診断があり、現在、HGG (世界保健機関 [WHO][2021] グレード 3 または 4) と一致する X 線または組織病理学的所見がある。 注: 非退形成性多形性黄色星状細胞腫が再発時に再切除され、グレード 2 以上の組織型であることが判明した場合、これは適格と見なされます。
- -放射線を含む少なくとも1つの以前の治療を受けている。 注: 放射線療法が標準治療と見なされない患者は、研究の対象のままになる場合があります。
- -NGSまたはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）法による分析的に検証されたテストによって検出された、腫瘍および/または血液中のBRAF V600E変異の文書化（個々のテストが十分な分析カバレッジを持っている場合）。
- -スクリーニング日から24か月未満のアーカイブ組織サンプル、または参加者が標的療法を受けたことがない場合は24か月以上、またはアーカイブサンプルがレトロスペクティブ確認テストに利用できない場合は新鮮な生検が必要です。 このバスケット試験の開始に最も近位で得られた組織が好ましい。
- -X線BICRによって決定されるRANO HGGに基づく測定可能な疾患。
以前の治療（化学療法、放射線療法、手術など）に関連するすべての有害事象は、以下を除いてグレード 1 またはベースラインに回復している必要があります。
- 脱毛症（グレード≦2）
- 感覚神経障害 (Grade ≤2)
- -治験責任医師の臨床的判断によれば、グレード2以下に解決したその他の有害事象は、参加者に対する安全上のリスクを構成しません
- コルチコステロイド治療を受けている参加者は、デキサメタゾンまたは同等のコルチコステロイド治療の 8 mg/日以下の安定した用量または減少した用量を、試験治療の初回投与の 7 日前に受けなければなりません。
除外基準:
グループ A:
- -既知の同時発生するNF1変化および/またはRAS関連の突然変異を持つ参加者。
- -ドライバー変異ではなく、以前の治療効果を示すサブクローン変異または不均一性の証拠を持つ参加者。
- -進行した切除不能または転移性疾患のクラス2 BRAF変化に対して活性なRAF / BRAF阻害剤による以前の治療（トボラフェニブ[以前はDAY 101、TAK 580、およびMLN 2480として知られている]、KIN-2787、BGB-3245、およびCFT1946など）。
- -MEK阻害剤による前治療。
- チロシンキナーゼ阻害剤および/または標的療法 (除外基準 3 および 4 による BRAF/MAPK 経路阻害剤を除く) は許可され、標準的な治療ガイドラインと一致する治療ラインの数を超えないように制限されます。 注: 化学療法または免疫療法の行数に制限はありません。
- -いつでも同時発生する活性化RAS変異を伴う悪性腫瘍。
- -研究要件の遵守を制限する制御されていない併発疾患。
- -治験薬またはデバイスの研究への現在または計画された参加。
- -経口FORE8394またはコビシスタットの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患（潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除など）の障害がある。
現在受けている（Cycle 1 Day 1の7日以内）、または参加中に受け取る予定：
- CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤として知られている薬剤 (コビシスタット以外)。 制限には、グレープフルーツ ジュース、グレープフルーツ/グレープフルーツ関連の柑橘類 (セビリア オレンジ、ザボンなど)、およびセント ジョンズ ワートを含む食品または薬草が含まれます。
- コビシスタットと禁忌の薬剤。 注: コビシスタットとの薬物相互作用の可能性があるが禁忌ではない薬剤以外に他の選択肢がない参加者の場合、その薬剤の用量を変更するか、レジメンをコビシスタットの処方情報に従い、医療モニターによって承認される必要があります。
グループ B:
- -BRAF、ERK、および/またはMEK阻害剤による以前の治療。
- -既知または疑われる神経線維腫症-1（NF-1）および/またはRas関連遺伝子変化。
- -研究要件の遵守を制限する制御されていない併発疾患。
- -全身療法を必要とする活動性感染症。
- -治験薬またはデバイスの研究への現在または計画された参加。
- -経口FORE8394またはコビシスタットの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害がある（潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除など）。
現在受けている（Cycle 1 Day 1の7日以内）、または参加中に受け取る予定：
- CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤として知られている薬剤 (コビシスタット以外)。 制限には、グレープフルーツ ジュース、グレープフルーツ/グレープフルーツ関連の柑橘類 (セビリア オレンジ、ザボンなど)、およびセント ジョンズ ワートを含む食品または薬草が含まれます。
- コビシスタットと禁忌の薬剤
i) コビシスタットとの薬物相互作用の可能性があるが禁忌ではない薬剤以外に他の選択肢がない参加者の場合、その薬剤の用量を変更するか、レジメンをコビシスタットの処方情報に従い、医療モニターによって承認される必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：グループA
切除不能な局所進行性もしくは転移性の固形腫瘍、またはBRAF融合を有する原発性CNS腫瘍を有する参加者には、プリキソラフェニブ900mgとコビシスタット150mgを1日1回（QD）、疾患の進行、許容できない毒性、または症状が進行するまで3週間サイクルで継続投与される。その他の撤退理由。
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経口錠剤
他の名前：
経口錠剤
他の名前：
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実験的：グループB
BRAF V600E変異を有する原発性CNS腫瘍が再発した参加者には、プリクソラフェニブ900mgとコビシスタットQD150mgを、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止理由が出るまで3週間サイクルで継続投与する。
|
経口錠剤
他の名前：
経口錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約4年
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ORRは、盲検独立中央審査（BICR）による標準的な腫瘍反応基準によって決定されます。
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最長約4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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応答期間 (DOR)
時間枠：最長約4年
|
DORは、標準的な腫瘍反応基準によって決定されます。
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最長約4年
|
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治験責任医師の評価ごとのORR
時間枠：最長約4年
|
ORRは、BICRによる標準的な腫瘍反応基準によって決定されます。
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最長約4年
|
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治験責任医師の評価ごとの DOR
時間枠：最長約4年
|
DORは、標準的な腫瘍反応基準によって決定されます。
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最長約4年
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グループ A: BICR による CNS-DOR
時間枠：最長約4年
|
最長約4年
|
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6か月、12か月、および18か月でDORを持つ参加者の割合
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
|
6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
|
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BICR による応答時間
時間枠：最長約4年
|
最長約4年
|
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BICRによる無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長約4年
|
最長約4年
|
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治験責任医師の評価ごとのPFS
時間枠：最長約4年
|
最長約4年
|
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6 か月、12 か月、18 か月で PFS の参加者の割合
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
|
6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
|
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|
全生存
時間枠：最長約4年
|
最長約4年
|
|
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約4年
|
最長約4年
|
|
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グループ A: BICR による CNS-ORR
時間枠：最長約4年
|
最長約4年
|
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|
治療に伴う有害事象（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約4年
|
最長約4年
|
|
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プリクソラフェニブの血漿濃度
時間枠：最長約4年
|
最長約4年
|
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プリクソラフェニブ代謝物の血漿中濃度
時間枠：最長約4年
|
最長約4年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年2月21日
一次修了 (推定)
2025年6月27日
研究の完了 (推定)
2026年8月28日
試験登録日
最初に提出
2022年8月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月15日
最初の投稿 (実際)
2022年8月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月5日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- F8394-201
- 2022-000627-20 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Fore は、匿名化された患者レベルのデータおよび関連する研究文書 (例:
試験結果の公表後、適格な試験から試験プロトコル）。
IPD 共有時間枠
要約データの公開から 6 か月後、記事の公開から 36 か月後まで。
IPD 共有アクセス基準
資格のある外部研究者は、匿名化された患者レベルのデータおよび関連する研究文書 (例:
研究プロトコル）。
これらの要求は、科学的メリットに基づいて独立した委員会によって審査および承認され、特定の基準、条件、および例外の対象となる場合があります。
提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。