Vaiheen I/IIa tutkimus PLX8394:n turvallisuuden, PK:n, PD:n ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt syöpä.

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä (kiinteät kasvaimet)
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta

• Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta:

  1. Kiinteät kasvaimet - Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, Hgb > 9 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/L, AST/ALT ≤ 2,5 × ULN, bilirubiini ≤ ULN 2, kreatiniini >5C × 1 laskettu 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
  2. Karvasoluleukemia - Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1,0 × 109/l, Hgb ≤ 10,0 g/dl tai verihiutaleiden määrä ≤ 100 × 109/l; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN, bilirubiini ≤ 2, kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu CrCl > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, ja heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää negatiivisen raskaustestin tekemisestä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. . Virtsan raskaustesti tutkimuksen aikana ja seurannassa maakohtaisten vaatimusten mukaisesti. Hedelmällisten miesten on myös suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen aikana ja enintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Aiemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon lopettaminen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ja kaikki siihen liittyvä toksisuus on hävinnyt (≤ asteeseen 1 tai lähtötilanteeseen)
• Halu ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia

• Kelpoisuus sairausvakuutusturvaan

  1. ANNOSTUSKOHORTIT

• pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa, joilla ei ole standardihoitoa tai jotka tutkijan mielestä eivät sovellu standardihoitoon

  2. LAAJENNUSKOHORTIT

• Syövät, joissa on BRAF-aktivoiva mutaatio arvioituna CLIA-sertifioidulla menetelmällä

  a. Melanooma

• ei-leikkausvaiheessa IIIC tai vaiheen IV sairaus (alakohortti 1a: BRAF/MEK/ERK-estäjää ei ole aiemmin käyttänyt, alakohortti 1b: BRAF/MEK/ERK-estäjä esikäsitelty) b. Ei-melanooma kiinteät kasvaimet
• pitkälle edennyt anaplastinen kilpirauhassyöpä, pitkälle edennyt papillaarinen kilpirauhassyöpä ja edenneet kiinteät kasvaimet (esim. paksu- ja peräsuolensyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, kolangiokarsinooma jne.), jotka eivät kestä standardihoitoa, uusiutuvat tavanomaisen hoidon jälkeen, joilla ei ole standardihoitoa tai ovat tutkijan mielestä normaalihoitoon sopimaton c. Karvasoluleukemia
• histologisesti vahvistettu klassinen karvasoluleukemia, joka ei onnistunut saavuttamaan CR- tai PR-tasoa alkuperäisessä puriinianalogipohjaisessa hoidossa, uusiutui ≤ 2 vuotta puriinianalogeihin perustuvan hoidon jälkeen tai jolla on ollut puriinianalogien intoleranssi

Poissulkemiskriteerit:

• Laajennuskohortit (paitsi 1b) – Aiempi hoito selektiivisellä BRAF/MEK/EKR-estäjällä
• Oireiset metastaasit aivoissa. Potilaat, joilla on hoitamaton aivometastaasi ≤ 1 cm, voidaan katsoa kelpoisiksi, jos tutkija katsoo, että ne ovat oireettomia neuvoteltuaan lääkärin kanssa, eivätkä he tarvitse välitöntä säteilyä tai steroideja. Potilaat, joilla on aivometastaasi, jota hoidetaan ja jotka ovat stabiileja 1 kuukauden, voidaan katsoa kelpoisiksi, jos he ovat oireettomia ja saavat vakaata steroidiannosta tai jos he eivät tarvitse steroideja onnistuneen paikallishoidon jälkeen.
• Tutkiva huumeiden käyttö 28 päivän sisällä (tai alle 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ensimmäisestä PLX8394-annoksesta
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia (pois lukien ihosyövän resektio) tai merkittävä traumaattinen vamma 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (ellei haava ole parantunut) tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Hallitsematon väliaikainen sairaus
• Aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuisuus, paitsi jos pahanlaatuisen kasvaimen ei odoteta häiritsevän turvallisuuden arviointia ja että se on Medical Monitorin hyväksymä. Esimerkkejä jälkimmäisistä ovat ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma ja eristetty eturauhasspesifisen antigeenin nousu. Potilaat, joilla on täysin hoidettu pahanlaatuinen kasvain ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 2 vuoteen, ovat kelvollisia.
• Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, ulkoinen sapen shuntti tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen
• Lähtötilanteen keskimääräinen QTcF ≥ 450 ms (miehet) tai ≥ 470 ms (naiset)
• Naiset, jotka imettävät tai raskaana
• Tunnettu krooninen HIV-, HCV- tai HBV-infektio