진행성 암 환자에서 PLX8394의 안전성, PK, PD 및 예비 효능을 평가하기 위한 I/IIa상 연구.

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병(고형 종양)
• 0-2의 ECOG 수행 상태
• 기대 수명 ≥ 3개월

• 적절한 혈액, 간, 신장 기능:

  1. 고형 종양 - 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L, Hgb > 9g/dL, 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L, AST/ALT ≤ 2.5 × ULN, 빌리루빈 ≤ 2, 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 계산된 CrCl > 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식)
  2. 털 세포 백혈병 - 절대 호중구 수 ≤ 1.0 × 109/L, Hgb ≤ 10.0 g/dL 또는 혈소판 수 ≤ 100 × 109/L; AST/ALT ≤ 2.5 × ULN, 빌리루빈 ≤ 2, 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 계산된 CrCl >50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식)
• 가임 여성은 연구 약물을 시작한 후 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 임신 검사 결과가 음성일 때부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월까지 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 국가별 요구 사항에 따라 연구 및 후속 조치 중 소변 임신 검사. 가임 남성은 또한 연구 약물을 복용하는 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 수용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 약물 시작 최소 2주 전에 이전 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법을 완료하고 모든 관련 독성이 해결됨(≤ 등급 1 또는 기준선까지)
• 모든 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공하고 모든 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력

• 의료 보험 적용 자격

  1. 용량 증량 코호트

• 표준 요법에 불응하거나, 표준 요법이 없거나, 시험자가 표준 요법에 부적절하다고 간주하는 진행성 고형 종양

  2. 확장 코호트

• CLIA 인증 방법으로 평가한 BRAF 활성화 돌연변이가 있는 암

  ㅏ. 흑색종

• 절제 불가능한 IIIC기 또는 IV기 질환(하위 코호트 1a: BRAF/MEK/ERK 억제제 나이브, 하위 코호트 1b: BRAF/MEK/ERK 억제제 전처리됨) b. 비흑색종 고형 종양
• 진행성 역형성 갑상선암, 진행성 유두상 갑상선암 및 진행성 고형 종양(예: 결장직장암, 비소세포폐암, 담관암종 등)은 표준 요법에 불응하거나, 표준 요법 후에 재발하거나, 표준 요법이 없거나, 연구자가 표준 치료에 부적절하다고 간주하는 c. 털 세포 백혈병
• 초기 퓨린 유사체 기반 요법에 대한 CR 또는 PR 달성에 실패한 조직학적으로 확인된 고전적 유모 세포 백혈병, 퓨린 유사체 기반 요법 후 ≤ 2년 재발, 또는 퓨린 유사체에 대한 내약성 병력

제외 기준:

• 확장 코호트(1b 제외) - 선택적 BRAF/MEK/EKR 억제제를 사용한 이전 치료
• 증상이 있는 뇌 전이. 치료되지 않은 뇌 전이가 1cm 이하인 환자는 의료 모니터와의 상담 시 연구자가 무증상이라고 간주하고 즉각적인 방사선 또는 스테로이드가 필요하지 않은 경우 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다. 1개월 동안 치료를 받고 안정한 뇌 전이 환자는 증상이 없고 스테로이드 용량이 안정적이거나 성공적인 국소 치료 후 스테로이드가 필요하지 않은 경우 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
• PLX8394의 첫 번째 용량의 28일 이내(또는 < 5 반감기, 둘 중 더 짧은 쪽) 연구 약물 사용
• 대수술, 개복 생검(피부암 절제 제외) 또는 연구 약물 개시 14일 이내의 심각한 외상(상처가 치유되지 않은 경우) 또는 연구 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우
• 통제되지 않는 병발성 질병
• 악성 종양이 안전성 평가를 방해할 것으로 예상되지 않고 Medical Monitor의 승인을 받지 않은 활성 이차 악성 종양. 후자의 예로는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 제자리 암종 및 전립선 특이 항원의 고립된 상승이 있습니다. 이전에 완전히 치료된 악성 종양이 있고 ≥ 2년 동안 질병의 증거가 없는 환자가 자격이 있습니다.
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애, 외부 담즙 션트 또는 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 절제술
• 기준선 평균 QTcF ≥ 450ms(남성) 또는 ≥ 470ms(여성)
• 모유 수유 중이거나 임신 중인 여성
• 알려진 만성 HIV, HCV 또는 HBV 감염