高リスク移植レシピエントにおけるブランド品からジェネリックタクロリムスへの移行
2024年10月10日 更新者：Rita Alloway、University of Cincinnati
高リスク移植レシピエントにおけるブランド名タクロリムス製品からジェネリックタクロリムス製品への移行に関連する臨床結果と安全性の評価
この前向き研究では、CYP3A5 発現因子 (n=30) と非発現因子 (n=30) の移植患者を含む前向き 6 方向クロスオーバー研究において、6 種類のタクロリムス製剤の定常状態の薬物動態における相対的なバイオアベイラビリティを比較します。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
CYP3A5 発現因子 (n=30) と非発現因子 (n=30) の移植患者を含む前向き 6 方向クロスオーバー研究における 6 種類のタクロリムス製剤の相対的なバイオアベイラビリティと定常状態の薬物動態の比較。
6 種類のタクロリムス製剤が試験され、各患者は各製剤を 1 回ずつ投与されます。
定常状態での生物学的同等性をテストすることを提案したため、患者は薬物動態評価の前に 1 週間テスト製剤を受け取ります。
薬物動態評価には、投与後 4 時間までの Cmax を完全に特徴付けることに焦点を当てた、限定されたサンプリング戦略が組み込まれます。
その後のPKサンプリングとトラフ血中濃度は、研究対象者が自宅で自分で採取する乾燥血液スポットを使用して毎日監視されます。
患者が定常状態に達していることを確認するために、検査薬を遵守することが重要です。
これは、検査日誌、錠剤数、および MEMS キャップ (医薬品イベント監視システム (MEMS)、AARDEX Corp、パロアルト、カリフォルニア州) を使用して監視されます。
生物学的同等性は、平均的な生物学的同等性指標を使用してテストされます。
限定されたサンプリング戦略とドライスポット分析を母集団薬物動態モデリングと組み合わせて、これらの製剤の PK プロファイルを完全に特徴付けるために利用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
71
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- 18歳以上
- 参加することができ、親または法的保護者による書面によるインフォームドコンセント/同意/同意を喜んで与えることができ、研究訪問と制限に従うことができます。
- 一次または二次移植を受けた被験者。
- -移植後少なくとも6か月が経過し、医師が定義した安定用量のタクロリムスを服用しており、過去6か月以内に医師が定義した目標範囲内にタクロリムスのトラフレベルが1つあり、スクリーニング期間中に追加のトラフレベルが1つ、目標範囲の30％以内にある被験者。医師が定義した目標範囲。
- BMI 40 以下。
除外基準
- 急性拒絶反応の証拠
- 研究参加前6か月以内に透析を必要とする被験者
- 多臓器移植のレシピエント
- HBsAGまたはHIVの検査結果が陽性である被験者、またはHBsAGまたはHIV陽性であることが知られているドナーからの臓器のレシピエントである被験者。 移植時のウイルススクリーニング。
- 肝臓生検により、医師の監督により関連性があると考えられる再発性疾患が証明されたHepC陽性被験者。
- 急性または慢性治療を必要とする重度の病状を有しており、治験責任医師の意見では研究への参加が妨げられる可能性がある被験者
- -過去2年間の治療または未治療の悪性腫瘍の病歴。ただし、移植前の上皮内癌または切除された基底細胞癌、または肝細胞癌は除く。
- MDRD4 式を使用して推定された GFR ≤ 35 ml/min の測定値
- AST、ALT、総ビリルビン≧3×ULN、または重度の肝疾患のその他の証拠がある被験者
- 白血球（WBC）数が2,000/mm3以下、または血小板減少症（血小板数が75,000/mm3以下）、絶対好中球数が1,500/mm3以下、またはヘモグロビンが8g/dL未満の被験者）
- 臨床的に重大な感染症を患っており、治療が必要であり、研究者の意見では研究の目的を妨げる可能性がある被験者
- 研究者の意見では臨床的に重大であると考えられるその他の精神的または身体的状態
- タクロリムスの用量調整を引き起こす難治性の免疫抑制剤の合併症または副作用の存在
- 登録前の30日以内、または治験製品の5半減期のいずれか長い方以内に治験治療を受けた被験者。
- プロトコールで要求されているもの以外の、被験者の参加中に予期される免疫抑制レジメンの変更
- タクロリムスの吸収を妨げる可能性のある重度の消化管障害または下痢のある患者
- 重度の糖尿病性胃不全麻痺
- OTC薬、ハーブサプリメント、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースなど、タクロリムスの血中濃度を妨げる可能性のある薬剤の開始。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠とは、受胎後から妊娠が終了するまでの女性の状態として定義され、BhCG臨床検査陽性（> 5 mIU/mL）によって確認されます。
- 妊娠の可能性のある女性。ただし、次の場合を除き、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。1) キャリア、ライフスタイル、または性的指向により、男性パートナーとの性交渉が妨げられる女性。 2) パートナーが精管切除術によって不妊手術されている女性、または 3) 非常に効果的な避妊方法（つまり、インプラント、注射剤、経口併用療法など、一貫して正しく使用した場合、失敗率が年間 1% 未満となる方法）を使用している女性。避妊薬、および一部の子宮内避妊具 (IUD) の定期的な禁欲。 カレンダー、排卵、症候性、排卵後の方法など）は受け入れられません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：シーケンス 1
患者は、さまざまな 6 種類のタクロリムス製剤の一連の投与にランダムに割り当てられます。 シーケンス 1: 製剤 Sandoz、Panacea、Accord、Mylan、Dr. Reddy's、Astellas 患者は、各製剤のベースラインで特定された同じタクロリムスの用量を受けます。 |
各製剤の投与は順序によって決定されます。
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：シーケンス 2
患者は、さまざまな 6 種類のタクロリムス製剤の一連の投与にランダムに割り当てられます。 シーケンス 2: Formulation Accord、Sandoz、Dr. Reddy's、Panacea、Astellas、Mylan 患者は、各製剤のベースラインで特定された同じタクロリムスの用量を受けます。 |
各製剤の投与は順序によって決定されます。
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各製剤の投与は順序によって決定されます。
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各製剤の投与は順序によって決定されます。
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各製剤の投与は順序によって決定されます。
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アクティブコンパレータ：シーケンス 3
患者は、さまざまな 6 種類のタクロリムス製剤の一連の投与にランダムに割り当てられます。 シーケンス 3: 製剤 Dr. Reddys、Accord、Astellas、Sandoz、Mylan、Panacea 患者は、各製剤のベースラインで特定された同じタクロリムスの用量を受けます。 |
各製剤の投与は順序によって決定されます。
各製剤の投与は順序によって決定されます。
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各製剤の投与は順序によって決定されます。
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各製剤の投与は順序によって決定されます。
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アクティブコンパレータ：シーケンス 4
患者は、さまざまな 6 種類のタクロリムス製剤の一連の投与にランダムに割り当てられます。 シーケンス 4: アステラス製薬、Dr. Reddy's、Mylan、Accord、Panacea、Sandoz の製剤 患者は、各製剤のベースラインで特定された同じタクロリムスの用量を受けます。 |
各製剤の投与は順序によって決定されます。
各製剤の投与は順序によって決定されます。
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各製剤の投与は順序によって決定されます。
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各製剤の投与は順序によって決定されます。
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各製剤の投与は順序によって決定されます。
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アクティブコンパレータ：シーケンス 5
患者は、さまざまな 6 種類のタクロリムス製剤の一連の投与にランダムに割り当てられます。 シーケンス 5: Mylan、Astellas、Panacea、Dr. Reddy's、Sandoz、Accord の製剤 患者は、各製剤のベースラインで特定された同じタクロリムスの用量を受けます。 |
各製剤の投与は順序によって決定されます。
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アクティブコンパレータ：シーケンス6
患者は、さまざまな 6 種類のタクロリムス製剤の一連の投与にランダムに割り当てられます。 シーケンス 6: 製剤万能薬、Mylan、Sandoz、Astellas、Accord、Dr. Reddy's 患者は、各製剤のベースラインで特定された同じタクロリムスの用量を受けます。 |
各製剤の投与は順序によって決定されます。
各製剤の投与は順序によって決定されます。
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各製剤の投与は順序によって決定されます。
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各製剤の投与は順序によって決定されます。
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各製剤の投与は順序によって決定されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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発現体移植レシピエントと非発現体移植レシピエントにおける各タクロリムス製剤の AUC 0 ～ 12 時間の比較
時間枠：全血サンプルを、投与直前、投与後１、１．５、１．７５、２、２．５、３および４時間後に採取した。次に被験者は、投与後 8 時間および 12 時間後に、乾燥した血液スポットカードを使用してフィンガースティックを実行するように指示されました。
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発現体移植レシピエントおよび非発現体移植レシピエントにおける各製剤の AUC 0-12hr (ng*hr/ml) の幾何平均と 95% 信頼区間を報告します。
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全血サンプルを、投与直前、投与後１、１．５、１．７５、２、２．５、３および４時間後に採取した。次に被験者は、投与後 8 時間および 12 時間後に、乾燥した血液スポットカードを使用してフィンガースティックを実行するように指示されました。
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発現体移植レシピエントと非発現体移植レシピエントにおける各タクロリムス製剤の Cmax の比較
時間枠：全血サンプルを、投与直前、投与後１、１．５、１．７５、２、２．５、３および４時間後に採取した。次に被験者は、投与後 8 時間および 12 時間後に、乾燥した血液スポットカードを使用してフィンガースティックを実行するように指示されました。
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発現因子移植レシピエントおよび非発現因子移植レシピエントにおける各製剤の Cmax (ng/ml) の幾何平均と 95% 信頼区間を報告します。
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全血サンプルを、投与直前、投与後１、１．５、１．７５、２、２．５、３および４時間後に採取した。次に被験者は、投与後 8 時間および 12 時間後に、乾燥した血液スポットカードを使用してフィンガースティックを実行するように指示されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安定した移植対象における各タクロリムス製剤の安全性と有効性を比較するには
時間枠：各薬物動態プロファイルでベースライン時と 6 週間毎週評価
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移植臓器の機能に特化した安全性臨床検査と有害事象の臨床評価を実施します。
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各薬物動態プロファイルでベースライン時と 6 週間毎週評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Rita R Alloway, PharmD、University of Cincinnati
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年3月1日
一次修了 (実際)
2015年8月1日
研究の完了 (実際)
2015年8月1日
試験登録日
最初に提出
2013年10月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月17日
最初の投稿 (推定)
2013年12月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月10日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。