高风险移植受者从品牌他克莫司转换为仿制药他克莫司
2024年10月10日 更新者：Rita Alloway、University of Cincinnati
高风险移植受者从品牌他克莫司产品转换为仿制药他克莫司产品相关的临床和安全结果评估
该前瞻性研究将在一项前瞻性 6 向交叉研究中比较 6 种他克莫司制剂的稳态药代动力学相对生物利用度，其中包括 CYP3A5 表达者 (n=30) 和非表达者 (n=30) 移植患者。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
在一项包括 CYP3A5 表达者 (n=30) 和非表达者 (n=30) 移植患者的前瞻性 6 向交叉研究中，比较 6 种他克莫司制剂的相对生物利用度和稳态药代动力学。
将测试六种他克莫司制剂，每位患者将接受每种制剂一次。
由于我们建议在稳态下测试生物等效性，因此患者将在药代动力学评估之前接受测试制剂一周。
药代动力学评估将结合有限的采样策略，重点是充分表征给药后 4 小时的 Cmax。
随后的 PK 采样和谷血浓度将每天使用研究对象在家中自行收集的干血点进行监测。
患者坚持接受测试药物以确保他们达到稳定状态至关重要。
这将使用测试日记、药丸计数和 MEMS 帽进行监控（药物事件监控系统 (MEMS)，AARDEX Corp，Palo Alto，CA。
将使用平均生物等效性指标来测试生物等效性。
将利用有限采样策略和干点分析与群体药代动力学模型相结合来充分表征这些制剂的 PK 特征。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
71
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 18岁或以上
- 能够参与并愿意提供父母或法定监护人的书面知情同意/同意/同意，并遵守研究访问和限制。
- 接受过初次或二次移植的受试者。
- 移植后至少 6 个月且服用医生规定的稳定剂量的他克莫司的受试者，过去 6 个月内他克莫司的 1 个谷值在医生定义的目标范围内，并且在筛选期间有 1 个他克莫司谷值在 30% 的范围内医生定义的目标范围。
- BMI 小于或等于 40。
排除标准
- 任何急性排斥反应的证据
- 进入研究前 6 个月内需要透析的受试者
- 多器官移植受者
- HBsAG 或 HIV 检测呈阳性的受试者，或者是来自已知 HBsAG 或 HIV 阳性的捐赠者的器官接受者。 移植时的病毒学筛查。
- 经肝活检证明 HepC 阳性受试者存在复发性疾病，经医生监督认为相关。
- 患有任何严重医疗状况、需要急性或慢性治疗且研究者认为会干扰研究参与的受试者
- 过去 2 年内有接受或未接受治疗的恶性肿瘤病史，原位癌或切除的基底细胞癌或移植前的肝细胞癌除外。
- 使用 MDRD4 公式估算得出的 GFR ≤ 35 ml/min
- AST、ALT、总胆红素≥ 3 X ULN 或其他严重肝病证据的受试者
- 白细胞（WBC）计数≤2,000/mm3或血小板减少症（血小板计数≤75,000/mm3）、中性粒细胞绝对计数≤1,500/mm3或血红蛋白<8g/dL）的受试者
- 具有临床意义的感染、需要治疗的受试者，研究者认为这会干扰研究的目标
- 研究者认为具有临床意义的其他精神或身体状况
- 存在顽固性免疫抑制剂并发症或副作用，导致他克莫司剂量调整
- 在入组前 30 天内或研究产品的 5 个半衰期（以较长者为准）接受过研究治疗的受试者。
- 受试者参与期间免疫抑制方案的预期变化（方案要求之外）
- 患有严重胃肠道紊乱或腹泻的受试者可能会干扰他克莫司的吸收
- 严重糖尿病胃轻瘫
- 开始服用任何可能干扰他克莫司血液浓度的药物，包括非处方药、草药补充剂、葡萄柚或葡萄柚汁。
- 孕妇或哺乳期妇女，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，并通过 BhCG 实验室检测呈阳性 (> 5 mIU/mL) 确认
- 有生育潜力的女性，定义为所有生理上有怀孕能力的女性，除非她们是： 1) 职业、生活方式或性取向妨碍与男性伴侣发生性关系的女性； 2) 其伴侣已通过输精管结扎术绝育的女性或 3) 使用高效的节育方法（即如果持续正确使用，每年失败率低于 1% 的方法，例如植入物、注射剂、联合口服避孕药）避孕药具和一些宫内节育器 (IUD)； 日历、排卵、症状体温、排卵后方法）是不可接受的。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：序列1
患者将被随机分配到各种 6 种他克莫司制剂的给药顺序。 顺序 1：配方 Sandoz、Panacea、Accord、Mylan、Dr. Reddy's、Astellas 患者将接受每种制剂在基线时确定的相同他克莫司剂量。 |
每种制剂的施用将按顺序确定。
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
|
|
有源比较器：序列2
患者将被随机分配到各种 6 种他克莫司制剂的给药顺序。 顺序 2：配方 Accord、Sandoz、Dr. Reddy's、Panacea、Astellas、Mylan 患者将接受每种制剂在基线时确定的相同他克莫司剂量。 |
每种制剂的施用将按顺序确定。
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
|
|
有源比较器：序列3
患者将被随机分配到各种 6 种他克莫司制剂的给药顺序。 顺序 3：配方 Dr. Reddys、Accord、Astellas、Sandoz、Mylan、Panacea 患者将接受每种制剂在基线时确定的相同他克莫司剂量。 |
每种制剂的施用将按顺序确定。
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
|
|
有源比较器：序列4
患者将被随机分配到各种 6 种他克莫司制剂的给药顺序。 顺序 4：配方 Astellas、Dr. Reddy's、Mylan、Accord、Panacea、Sandoz 患者将接受每种制剂在基线时确定的相同他克莫司剂量。 |
每种制剂的施用将按顺序确定。
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
|
|
有源比较器：序列5
患者将被随机分配到各种 6 种他克莫司制剂的给药顺序。 序列 5：配方 Mylan、Astellas、Panacea、Dr. Reddy's、Sandoz、Accord 患者将接受每种制剂在基线时确定的相同他克莫司剂量。 |
每种制剂的施用将按顺序确定。
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
|
|
有源比较器：序列6
患者将被随机分配到各种 6 种他克莫司制剂的给药顺序。 顺序 6：配方 Panacea、Mylan、Sandoz、Astellas、Accord、Dr. Reddy's 患者将接受每种制剂在基线时确定的相同他克莫司剂量。 |
每种制剂的施用将按顺序确定。
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
每种制剂的施用将按顺序确定。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
比较表达者和非表达者移植受者中每种他克莫司制剂 0-12 小时的 AUC
大体时间：在给药前即刻、给药后1、1.5、1.75、2、2.5、3和4小时收集全血样本。然后指导受试者在给药后 8 小时和 12 小时使用干燥的血点卡进行指尖采血。
|
报告表达者和非表达者移植受者中每种制剂的 AUC 0-12 小时 (ng*hr/ml) 的几何平均值和 95% 置信区间
|
在给药前即刻、给药后1、1.5、1.75、2、2.5、3和4小时收集全血样本。然后指导受试者在给药后 8 小时和 12 小时使用干燥的血点卡进行指尖采血。
|
|
比较表达者和非表达者移植受者中每种他克莫司制剂的 Cmax
大体时间：在给药前即刻、给药后1、1.5、1.75、2、2.5、3和4小时收集全血样本。然后指导受试者在给药后 8 小时和 12 小时使用干燥的血点卡进行指尖采血。
|
报告表达者和非表达者移植受者中每种制剂的 Cmax (ng/ml) 的几何平均值和 95% 置信区间
|
在给药前即刻、给药后1、1.5、1.75、2、2.5、3和4小时收集全血样本。然后指导受试者在给药后 8 小时和 12 小时使用干燥的血点卡进行指尖采血。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
比较每种他克莫司制剂在稳定移植受试者中的安全性和有效性
大体时间：在基线和每周评估每个药代动力学特征，持续 6 周
|
进行针对移植器官功能的安全实验室测试和不良事件的临床评估。
|
在基线和每周评估每个药代动力学特征，持续 6 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rita R Alloway, PharmD、University of Cincinnati
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年8月1日
研究完成 (实际的)
2015年8月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月17日
首次发布 (估计的)
2013年12月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月10日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.