Conversion du tacrolimus de marque au tacrolimus générique chez les receveurs de transplantation à haut risque
10 octobre 2024 mis à jour par: Rita Alloway, University of Cincinnati
Évaluation des résultats cliniques et de sécurité associés à la conversion des produits de marque en produits génériques de tacrolimus chez les receveurs de transplantation à haut risque
L'étude prospective comparera la biodisponibilité relative à la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de 6 formulations de tacrolimus dans une étude prospective croisée à 6 voies incluant des patients transplantés exprimant le CYP3A5 (n = 30) et non-expresseurs (n = 30).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Comparaison de la biodisponibilité relative et de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de 6 formulations de tacrolimus dans une étude prospective croisée à 6 voies incluant des patients transplantés exprimant le CYP3A5 (n = 30) et non exprimant (n = 30).
Six formulations de tacrolimus seront testées et chaque patient recevra chaque formulation une fois.
Comme nous avons proposé de tester la bioéquivalence à l'état d'équilibre, les patients recevront les formulations testées pendant une semaine avant l'évaluation pharmacocinétique.
L'évaluation pharmacocinétique intégrera des stratégies d'échantillonnage limitées en mettant l'accent sur la caractérisation complète de la Cmax jusqu'à l'heure 4 après l'administration.
Les prélèvements pharmacocinétiques ultérieurs et les concentrations sanguines minimales seront surveillés quotidiennement à l'aide de gouttes de sang séché que les sujets de l'étude prélèveront eux-mêmes à la maison.
Il sera essentiel que les patients respectent leur traitement médicamenteux pour s'assurer qu'ils ont atteint l'état d'équilibre.
Ceci sera surveillé à l'aide de journaux de test, de décomptes de pilules et de bouchons MEMS (Medication Event Monitoring System (MEMS), AARDEX Corp, Palo Alto, CA.
La bioéquivalence sera testée à l'aide de mesures de bioéquivalence moyennes.
Une combinaison d'une stratégie d'échantillonnage limitée et d'une analyse des points secs en combinaison avec une modélisation pharmacocinétique de population sera utilisée pour caractériser pleinement le profil pharmacocinétique de ces formulations.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
71
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion
- 18 ans ou plus
- Capable de participer et disposé à donner son consentement éclairé/assentiment/consentement écrit par un parent ou un tuteur légal et à se conformer aux visites d'étude et aux restrictions.
- Sujet ayant reçu une greffe primaire ou secondaire.
- Sujet qui est au moins 6 mois après la greffe et qui prend une dose stable de tacrolimus telle que définie par le médecin, un niveau minimum de tacrolimus dans la plage cible définie par le médecin au cours des 6 derniers mois et un niveau minimum supplémentaire pendant la période de sélection dans les 30 % de la plage cible définie par le médecin.
- IMC inférieur ou égal à 40.
Critères d'exclusion
- Preuve de tout rejet aigu
- Sujets nécessitant une dialyse dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
- Destinataires de plusieurs greffes d'organes
- Sujets qui ont été testés positifs pour HBsAG ou VIH, ou qui ont reçu des organes de donneurs connus pour être HBsAG ou séropositifs. Dépistage virologique au moment de la greffe.
- Sujets positifs au HepC présentant une maladie récurrente prouvée par biopsie hépatique considérée comme pertinente par la surveillance médicale.
- Sujets présentant un problème de santé grave nécessitant un traitement aigu ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude
- Antécédents de tumeur maligne, traitée ou non, au cours des 2 dernières années à l'exception du carcinome in situ ou du carcinome basocellulaire excisé, ou du carcinome hépatocellulaire avant la transplantation.
- DFG ≤ 35 ml/min mesuré comme estimé à l'aide de la formule MDRD4
- Sujets présentant des taux d'AST, d'ALT, de bilirubine totale ≥ 3 X LSN ou d'autres signes de maladie hépatique grave
- Sujets avec un nombre de globules blancs (WBC) ≤ 2 000/ mm3 ou avec une thrombocytopénie (nombre de plaquettes ≤ 75 000/ mm3), avec un nombre absolu de neutrophiles ≤ 1 500/ mm3 ou un taux d'hémoglobine < 8 g/dL)
- Sujets présentant des infections cliniquement significatives, nécessitant un traitement qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les objectifs de l'étude
- Autres conditions mentales ou physiques qui, de l'avis de l'investigateur, sont considérées comme cliniquement significatives
- Présence de complications immunosuppressives insurmontables ou d'effets secondaires entraînant un ajustement de la dose de tacrolimus
- Sujets qui ont été exposés à un traitement expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou 5 demi-vies du produit expérimental, selon la valeur la plus élevée.
- Un changement anticipé dans le régime immunosuppresseur pendant la participation du sujet autre que celui requis par le protocole
- Sujet présentant des troubles gastro-intestinaux sévères ou une diarrhée pouvant interférer avec l'absorption du tacrolimus
- Gastroparésie diabétique sévère
- Initiation à tout médicament susceptible d'interférer avec les taux sanguins de tacrolimus, y compris les médicaments en vente libre, les suppléments à base de plantes, le pamplemousse ou le jus de pamplemousse.
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état de la femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire BhCG positif (> 5 mUI/mL)
- Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, sauf s'il s'agit : 1) de femmes dont la carrière, le mode de vie ou l'orientation sexuelle excluent les rapports sexuels avec un partenaire masculin ; 2) les femmes dont les partenaires ont été stérilisés par vasectomie ou 3) qui utilisent une méthode de contrôle des naissances très efficace (c'est-à-dire une méthode qui entraîne un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte, comme les implants, les injectables, les produits oraux combinés). les contraceptifs et certains dispositifs intra-utérins (DIU) ; calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) n'est pas acceptable.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Séquence 1
Les patients seront randomisés pour une séquence d'administration des différentes 6 formulations de tacrolimus. Séquence 1 : Formulation Sandoz, Panacea, Accord, Mylan, Dr. Reddy's, Astellas Les patients recevront la même dose de tacrolimus identifiée au départ pour chaque formulation. |
L'administration de chaque formulation sera déterminée par séquence.
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Comparateur actif: Séquence 2
Les patients seront randomisés pour une séquence d'administration des différentes 6 formulations de tacrolimus. Séquence 2 : Formulation Accord, Sandoz, Dr. Reddy's, Panacea, Astellas, Mylan Les patients recevront la même dose de tacrolimus identifiée au départ pour chaque formulation. |
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Comparateur actif: Séquence 3
Les patients seront randomisés pour une séquence d'administration des différentes 6 formulations de tacrolimus. Séquence 3 : Formulation Dr Reddys, Accord, Astellas, Sandoz, Mylan, Panacea Les patients recevront la même dose de tacrolimus identifiée au départ pour chaque formulation. |
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Comparateur actif: Séquence 4
Les patients seront randomisés pour une séquence d'administration des différentes 6 formulations de tacrolimus. Séquence 4 : Formulation Astellas, Dr. Reddy's, Mylan, Accord, Panacea, Sandoz Les patients recevront la même dose de tacrolimus identifiée au départ pour chaque formulation. |
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Comparateur actif: Séquence 5
Les patients seront randomisés pour une séquence d'administration des différentes 6 formulations de tacrolimus. Séquence 5 : Formulation Mylan, Astellas, Panacea, Dr. Reddy's, Sandoz, Accord Les patients recevront la même dose de tacrolimus identifiée au départ pour chaque formulation. |
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Comparateur actif: Séquence 6
Les patients seront randomisés pour une séquence d'administration des différentes 6 formulations de tacrolimus. Séquence 6 : Formulation Panacea, Mylan, Sandoz, Astellas, Accord, Dr. Reddy's Les patients recevront la même dose de tacrolimus identifiée au départ pour chaque formulation. |
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparez l'ASC 0 à 12 heures de chaque formulation de tacrolimus chez les receveurs de greffe avec et sans expresseur
Délai: Des échantillons de sang total ont été prélevés immédiatement avant l'administration, 1, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3 et 4 heures après l'administration. Les sujets ont ensuite été invités à effectuer des piqûres au doigt à l'aide de cartes de taches de sang séché 8 et 12 heures après l'administration.
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Indiquer la moyenne géométrique et l'intervalle de confiance à 95 % pour l'ASC 0-12 h (ng*h/ml) pour chaque formulation chez les receveurs de greffe expressifs et non expressifs.
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Des échantillons de sang total ont été prélevés immédiatement avant l'administration, 1, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3 et 4 heures après l'administration. Les sujets ont ensuite été invités à effectuer des piqûres au doigt à l'aide de cartes de taches de sang séché 8 et 12 heures après l'administration.
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Comparez la Cmax de chaque formulation de tacrolimus chez les receveurs de greffe avec et sans expresseur
Délai: Des échantillons de sang total ont été prélevés immédiatement avant l'administration, 1, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3 et 4 heures après l'administration. Les sujets ont ensuite été invités à effectuer des piqûres au doigt à l'aide de cartes de taches de sang séché 8 et 12 heures après l'administration.
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Indiquer la moyenne géométrique et l'intervalle de confiance à 95 % pour la Cmax (ng/ml) pour chaque formulation chez les receveurs de greffe expressifs et non expressifs.
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Des échantillons de sang total ont été prélevés immédiatement avant l'administration, 1, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3 et 4 heures après l'administration. Les sujets ont ensuite été invités à effectuer des piqûres au doigt à l'aide de cartes de taches de sang séché 8 et 12 heures après l'administration.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour comparer l'innocuité et l'efficacité de chaque formulation de tacrolimus chez des sujets transplantés stables
Délai: Évalué au départ et chaque semaine pendant 6 semaines pour chaque profil pharmacocinétique
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Effectuer des tests de sécurité en laboratoire spécifiques à la fonction des organes transplantés et des évaluations cliniques des événements indésirables.
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Évalué au départ et chaque semaine pendant 6 semaines pour chaque profil pharmacocinétique
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rita R Alloway, PharmD, University of Cincinnati
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 décembre 2013
Première publication (Estimé)
18 décembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-223-SOL-00102
- FDA (Autre subvention/numéro de financement: HHSF223201310224C)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .